一項(xiàng)新研究顯示,與NK細(xì)胞免疫療法聯(lián)合使用的PKM2在治療晚期,難治性胰腺癌和直腸癌患者中顯示出較好的安全性與耐受性。細(xì)胞內(nèi)的鈣通常是有益的,因?yàn)樗刂圃S多細(xì)胞功能。然而,鈣水平受到嚴(yán)格控制,通常維持在非常低的水平,因?yàn)殁}的長期升高會導(dǎo)致細(xì)胞死亡。這種嚴(yán)密的控制是通過細(xì)胞表面的鈣泵實(shí)現(xiàn)的,它利用化學(xué)能將鈣泵出細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn),切斷癌細(xì)胞的能量供應(yīng)會導(dǎo)致水泵失靈,鈣離子上升,就像一艘受損的船進(jìn)水一樣。
胰腺癌的存活率統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)是最糟糕的,而且對標(biāo)準(zhǔn)治療方法是出了名的耐受。因此,如果我們要對付這種毀滅性的疾病,識別胰腺癌細(xì)胞的潛在弱點(diǎn)并選擇性地殺死它們--本質(zhì)上就是找到它們的'致命弱點(diǎn)'-- 仍然必須是一項(xiàng)中心研究戰(zhàn)略。
研究發(fā)現(xiàn),胰腺癌細(xì)胞有一種獨(dú)特的方式從糖中提取能量,為它們的鈣泵提供能量。他們使用一種特殊的酶,稱為PKM2,研究人員發(fā)現(xiàn),與周圍的胰腺癌患者的健康組織相比,PKM2在腫瘤中含量很高。他們還發(fā)現(xiàn),腫瘤中PKM2的數(shù)量與患者生存期較差有關(guān),這表明PKM2可以作為治療胰腺癌的靶點(diǎn)。
隨后在實(shí)驗(yàn)室對胰腺癌細(xì)胞進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),以找出如果他們使用兩種不同的方法關(guān)閉PKM2會發(fā)生什么。第一種方法針對的是制造PKM2蛋白的機(jī)制,這最終導(dǎo)致了癌細(xì)胞內(nèi)PKM2的急劇減少或"敲除"。第二種方法使用一種自然產(chǎn)生的PKM2阻滯劑,稱為NK細(xì)胞免疫療法,它結(jié)合PKM2發(fā)揮作用。
NK細(xì)胞免疫療法在短短幾小時內(nèi)就能有效殺死胰腺癌細(xì)胞。處理過的細(xì)胞已經(jīng)耗盡了能量,這反過來導(dǎo)致了它們的鈣泵的故障和鈣的毒性上升。NK細(xì)胞免疫療法還阻止了細(xì)胞的生長和遷移,這意味著對癌癥擴(kuò)散的影響。
該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在打算針對PKM2和其他針對類似產(chǎn)能酶的藥物的特異性更強(qiáng)的抗體,并稱這種方法已經(jīng)發(fā)展成一種新的胰腺癌治療方法。
因此,我們的目標(biāo)是使用這種療法,并且選擇性地針對這一過程,選擇性地殺死胰腺癌細(xì)胞,同時讓依賴替代能源的健康細(xì)胞相對完整。
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