這項剛獲一等獎的成果從源頭防控出生缺陷，用科技守護生命繁華

記者 翁丹妮 攝影 金靜馨

在中國，不孕不育癥在育齡夫婦中的發(fā)生率達10-15%、出生缺陷的發(fā)生率是5.6%，可以說每10對夫婦就有1-2對面臨生殖障礙的困擾，每30秒就有一個出生缺陷的嬰兒出生。一個健康的孩子，可以給一整個家庭帶來改變。如何精準高效地治療生殖障礙疾??？如何源頭防控出生缺陷？怎樣提高出生子代的健康水平？這是婦產(chǎn)科臨床專家始終面臨的命題，也是無數(shù)科研人員奮斗的方向。

就在上個月，2021年度浙江省科技創(chuàng)新大會在省人民大會堂隆重舉行，浙江大學醫(yī)學院共有19項成果獲獎。在這些與人類健康息息相關的的科研成果中，就有一項關乎我們的下一代——2021年度浙江省科學技術進步獎一等獎《生殖障礙精準診療、促進子代健康關鍵技術體系的創(chuàng)建與推廣應用》。

8月11日下午，在浙江大學醫(yī)學院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院，一場特別的科普發(fā)布拉開了序幕，浙江大學醫(yī)學院副院長、生殖遺傳教育部重點實驗室常務副主任張丹教授作為項目成果第一完成人，向現(xiàn)場以及觀看直播的公眾們，科普了這項成果。

用科學揭開“家族生育之謎”

分享一開始，張丹教授就把她的科研內容通俗地分為三個部分，“生得出”、“生得好”、“長得健康”。這三個看似簡單的條件，卻讓無數(shù)科研工作者付出了自己的心血。多年來，張丹團隊聚焦生殖健康與出生人口質量提升，開展了系列研究與臨床轉化，構建了生殖障礙精準診療、促進子代健康關鍵技術體系。

對一個女性來說，絕經(jīng)可能就意味著生育能力的消失，而這不該出現(xiàn)在一個28歲的女性身上。“張醫(yī)生，我擔心自己快要絕經(jīng)了！”張丹跟大家分享了這樣一個特殊的臨床案例，“當時這對姐妹來找我，妹妹備孕兩三年卻一直沒有懷孕，她非常焦慮，了解下來才知道，她們的家族很多人都有卵巢早衰的癥狀?！?/p>

面對患者要求馬上做試管嬰兒的要求，張丹并沒有馬上同意。在敏銳地捕捉到問題的特殊性之后，張丹選擇和團隊跋山涉水，親自來到這對姐妹和她的家人生活的山區(qū)進行血液采樣，并最終發(fā)現(xiàn)了使整個家系出現(xiàn)卵巢早衰病源的致病基因，“這是一個全新的基因突變，而且并不像她們自己認為的只作用于女性，這個致病基因對男性也有影響?！?/p>

面對這個并不存在于醫(yī)學教科書上的病例，張丹和團隊針對患者情況，潛心研究病因、精準診斷和治療方法。在她看來，作為研究型大學醫(yī)院的臨床醫(yī)生，不能只把科研成果停留在論文上，更要能實實在在地幫助到患者?！懊鞔_了病因，治療就可以精準高效。確診了妹妹不攜帶這個基因突變，我當時只是用簡單的誘導排卵指導受孕等醫(yī)療干預幫助妹妹懷孕，現(xiàn)在孩子也已經(jīng)好幾歲了。而且，他們家族里的其他成員也都得到了精準的個體化健康指導?！?/p>

通過生殖醫(yī)學技術，陷入生殖障礙困境的夫婦不僅能“生得出”，更能“生得好”。張丹分享了另一個臨床案例，幾年前，她遇到一對年輕夫婦，有過兩次因胎兒畸形的引產(chǎn)。通過深入了解，張丹發(fā)現(xiàn)引產(chǎn)胎兒的P基因是純合隱形突變，“這是一種新發(fā)現(xiàn)的基因突變，而這對患者夫婦均是該基因突變的攜帶者。”

這個P基因與骨骼發(fā)育密切相關，但是這個基因突變位點的臨床意義不明，甚至沒有文獻報道過它明確的致病性。為了精準診療，張丹組織了多次“跨國”多學科討論（MDT），“最終，我們一致認為想要生健康的寶寶，胚胎植入前遺傳學檢測、也就是俗稱的‘三代試管嬰兒’技術是最適合她的最佳助孕策略?！?/p>

經(jīng)過一系列胚胎植入前遺傳學檢測和臨床治療，張丹最終成功找到了一個完全不攜帶該基因突變的胚胎，并順利進行了胚胎移植?！昂髞硭齺韽驮\時和我說已經(jīng)檢查出懷孕了?！敝v到這里時，張丹的臉上洋溢著喜悅之情。“患者的笑顏，總是讓我感到非常開心”，正因為這份熱愛，讓張丹在她的臨床科研道路上不斷精進。

除了遺傳性出生缺陷，張丹教授團隊也十分關注孕前、孕期的不良外環(huán)境和宮內環(huán)境對出生寶寶近遠期健康的影響。通過研究發(fā)現(xiàn)，媽媽孕前超重或肥胖不僅會引起“試管嬰兒”的累積活產(chǎn)率下降，而且寶寶出生體重異常的發(fā)生率也大大增高。張丹團隊進而提出了針對備孕女性個體化的分層管理和代謝模式干預新策略，創(chuàng)建了安全高效的輔助生殖技術助孕體系，顯著優(yōu)化了“試管嬰兒”的治療效果、提升了出生子代的健康。

揭秘神奇的DNA測序室

這些科研成果是在哪兒誕生的？這次我們也走進了浙大婦院的實驗室，這里有一個浙江省胚胎植入前遺傳學檢測（PGT）技術最完善，檢測診斷遺傳病種類最多的平臺，它也是國內技術最先進、最齊全的PGT診斷臨床應用平臺之一。

張丹指著一臺測序儀向我們介紹，“在臨床上有時會碰到不明原因的基因問題，這時候我們只需要小小的一管血，放到儀器設備里面，通過深度的基因測序和生物信息學分析，就可以發(fā)現(xiàn)在兩萬多個基因里面，到底是哪個基因出現(xiàn)了病變?！边@臺測序儀可以說是目前浙江省應用到臨床里的最尖端的儀器設備之一，我們前面講到的臨床案例也是通過它來發(fā)現(xiàn)真正的“罪魁禍首”。

這個生殖遺傳教育部重點實驗室由黃荷鳳院士任主任、張丹教授任常務副主任，主要關注三大研究方向：醫(yī)源性生殖干預的生殖遺傳效應、遺傳病的早期預警與優(yōu)生優(yōu)育、胚胎源性疾病的源頭防控。目前已經(jīng)為上千個家庭阻斷了遺傳病，培養(yǎng)了一批有志于生殖健康臨床和科技創(chuàng)新的青年人才。

【科學TALK】

問：對于遺傳病，除了通過“三代試管嬰兒”阻斷子代傳遞，大家對基因治療技術也十分好奇，這項技術在未來是不是會有新突破？

張丹：基因治療的研究是未來人類探索生命極限非常重要的方面，目前國際上已經(jīng)有一些基因治療藥物上市，但是因為研發(fā)成本非常高，這些藥物的價格也非常昂貴。同時，目前國際科學共同體的共識是不能在人類早期胚胎上開展基因編輯。習總書記強調，創(chuàng)新是引領發(fā)展的第一動力。未來，我們一定要去做這些高質量的原始創(chuàng)新研究；同時，作為臨床醫(yī)生，更要謹記我們的工作是為人民服務，而不是為疾病服務。因此，在倡導創(chuàng)新的同時，我們要遵循倫理規(guī)范、法律法規(guī)和相關管理規(guī)定。

問：有人說科學研究是100次嘗試和99次失敗，想問問您，如何面對科學研究的成功與失敗？

張丹：這個問題，我們做科研的人一直需要面對。我們常說失敗是成功之母，其實成功也是成功之母。我們通常覺得，做出的結果和原來假設完全一樣的才是成功，其實不一樣的結果也是一種“成功”。這些陰性結果可以告訴你這個研究方向需要調整，我們既需要證實，也需要證偽。大膽假設，小心求證，推動人類對生命奧秘的理解。