[科普中國(guó)]-英國(guó)變異病毒來(lái)勢(shì)洶洶，新冠疫苗能否抵抗新冠病毒突變？

北京時(shí)間2021年1月27日清晨，美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)冠狀病毒資源信息中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，全球新冠病毒感染者人數(shù)已經(jīng)超過(guò)1億人，遍布192個(gè)國(guó)家和地區(qū)，全球患者死亡總?cè)藬?shù)超過(guò)了215萬(wàn)（圖1）。如今，新冠疫情爆發(fā)已有一年有余，當(dāng)前控制全球新冠疫情的希望，除了常規(guī)的公共衛(wèi)生防控措施以外，核心要素在于新冠疫苗的盡快全民接種。

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另外一個(gè)新問(wèn)題隨之而來(lái)，打了新冠疫苗就能防住新冠疫情了嗎？眾所周知，新冠病毒屬于單鏈RNA病毒（圖2），其基因組時(shí)常發(fā)生新突變，正所謂道高一尺魔高一丈，讓宿主防不勝防，我們的疫苗能防得住不斷突變的新冠病毒流行株嗎？。答案是：“是的，目前是可以的”?；蛘吒鼑?yán)謹(jǐn)來(lái)說(shuō)：“現(xiàn)在針對(duì)國(guó)內(nèi)的疫情是可以的，未來(lái)萬(wàn)一有更多新流行的新冠病毒突變株出現(xiàn)，導(dǎo)致疫苗防控疫情的效率下降，我們也不怕，我們的公共衛(wèi)生管理部門(mén)及生物醫(yī)藥界可以有很多種策略及多條技術(shù)路線，盡快生產(chǎn)出新的針對(duì)新冠病毒新流行株的新疫苗”。正所謂兵來(lái)將擋水來(lái)土掩，只要密切監(jiān)測(cè)病毒突變，及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能會(huì)逃離疫苗保護(hù)的新流行株，多條路線皆可有效制備出新疫苗，保護(hù)好人民群眾的生命安全。

盡管新冠病毒新突變株天天有，但最受人們關(guān)注的新突變株分別是來(lái)自歐洲英格蘭半島，非洲南非本土，南美洲巴西的新突變株。

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圖2. 新冠病毒思維導(dǎo)圖（供圖：李訪樂(lè)）

英國(guó)、愛(ài)爾蘭及丹麥等歐洲國(guó)家流行的新突變株，編號(hào)20I/501Y.V1, VOC 202012/01, 或 B.1.1.7, 是最早去年九月發(fā)現(xiàn)于英國(guó)的病毒，有多個(gè)新突變位點(diǎn)，分別分布在可結(jié)合宿主受體ACE2蛋白的病毒S蛋白上，病毒ORF1上，和ORF8上，這些突變包括69/70 刪除突變，S蛋白上的N501Y突變及靠近S1/S2蛋白序列上的Furin蛋白酶切割位點(diǎn)的P681H突變，還有ORF8上的終止密碼子突變Q27stop。S蛋白的功能眾所周知，相關(guān)突變?cè)鰪?qiáng)了病毒與宿主受體的結(jié)合能力，使得病毒更容易侵染宿主細(xì)胞了。ORF1上的突變功能尚不清楚，ORF8上的突變更少報(bào)道了。根據(jù)已有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)推測(cè)S蛋白上的突變對(duì)病毒傳染力增強(qiáng)至關(guān)重要，但這些突變對(duì)病毒致病力的影響尚無(wú)明確的判斷。去年3月份新加坡科學(xué)家的前期研究表明，ORF8缺失的新冠流行株，其毒力會(huì)有所下降，具體機(jī)理尚不清楚，期待科學(xué)家們?cè)缛兆龀鰴C(jī)理解析。

2020年10月份開(kāi)始流行于南非的新突變株，編號(hào)20H/501Y.V2 或 B.1.351,在病毒外殼S蛋白上有三個(gè)新突變K417T, E484K, N501Y，導(dǎo)致新冠患者體內(nèi)血清中抗新冠病毒的抗體滴度下降10倍以上，非常值得我們關(guān)注（摘自Kai Kupferschmidt, Science, January 22, 371(6527),329-30）。

2020年12月份在南美洲巴西瑪瑙斯市發(fā)現(xiàn)的新冠病毒流行新突變株，編號(hào)P.1或a.k.a. 20J/501Y.V3，也有與前兩新發(fā)突變體共同的N501Y突變，但是只具有該突變株并不足以使新病毒具有更強(qiáng)的傳染力，因?yàn)橐灿幸恍┢渌鼈魅玖](méi)有明顯提高的突變株也具有該位點(diǎn)突變。P.1基因組的ORF1ab,外殼S蛋白及ORF8上至少積累有17個(gè)氨基酸突變和3個(gè)刪除突變等位點(diǎn)變異。這個(gè)P.1新突變株之所以獲得大家廣泛關(guān)注，原因在于其流行地區(qū)瑪瑙斯市居民之前已經(jīng)有四分之三居民被新冠病毒感染，理論上已經(jīng)接近獲得群體免疫所需的社區(qū)感染率，而該新突變株P(guān).1依然在該地區(qū)流行，讓科學(xué)家不禁擔(dān)心是否該突變株具有造成病毒感染人體產(chǎn)生了新的免疫逃逸（Kai Kupferschmidt, Science, January 22, 371(6527),329-30）。

總之，無(wú)論病毒如何突變，我們需要關(guān)心的不僅僅是其傳染效率，更要關(guān)心其感染患者后的重病發(fā)生率，這其實(shí)是對(duì)社會(huì)安定最重要的影響因素，不可不察。好消息是，據(jù)WHO新冠疫苗工作組專(zhuān)家菲利普·克勞斯分析，目前為止，這些新突變株似乎并沒(méi)有對(duì)當(dāng)前市場(chǎng)上用于人群接種的新冠病毒疫苗產(chǎn)生抗性。為了以防萬(wàn)一，生產(chǎn)新冠病毒RNA疫苗的廠商Moderna公司也于1月25日宣布，將針對(duì)南非新冠新突變流行株B.1.351設(shè)計(jì)生產(chǎn)一款新的RNA疫苗，目的是用于測(cè)試其用于新冠疫苗第二針增強(qiáng)免疫效應(yīng)的接種，將進(jìn)行臨床前及臨床I期研究（https://www.the-scientist.com/news-opinion/moderna-developing-booster-shot-for-new-virus-variant-b-1-351-68384）。如果需要，我們國(guó)內(nèi)的疫苗企業(yè)應(yīng)該也具有類(lèi)似的針對(duì)新冠病毒新突變流行株的研發(fā)能力。

最后，針對(duì)各類(lèi)層出不窮的新流行新冠病毒株，要重視有信心但無(wú)需恐慌。當(dāng)務(wù)之急，我們需要的是在政府統(tǒng)一管理和協(xié)調(diào)下盡快進(jìn)行各種已上市疫苗的計(jì)劃接種。 同時(shí)，我們也要密切關(guān)注各種新發(fā)的新冠病毒流行株，必要時(shí)做好針對(duì)新流行株的疫苗設(shè)計(jì)生產(chǎn)及臨床研究。

參考文獻(xiàn)：

1. 美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)網(wǎng)站：https://coronavirus.jhu.edu/map.html

2. 美國(guó)CDC官方網(wǎng)站：https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/more/science-and-research/scientific-brief-emerging-variants.html， 2021年1月15日更新版。

3. 英國(guó)ARTIC Network網(wǎng)站：https://virological.org/t/genomic-characterisation-of-an-emergent-sars-cov-2-lineage-in-manaus-preliminary-findings/586。

4. 美國(guó)科學(xué)雜志網(wǎng)站：https://science.sciencemag.org/content/371/6527/329 ，Kai Kupferschmidt, Science, January 22, 371(6527),329-30）。

5. 美國(guó)科學(xué)家雜志網(wǎng)站：https://www.the-scientist.com/news-opinion/moderna-developing-booster-shot-for-new-virus-variant-b-1-351-68384

作者丨李斌 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所研究員；中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)會(huì)科普工作委員會(huì)主任委員；中國(guó)科協(xié)（第五批）全國(guó)免疫學(xué)學(xué)科首席科學(xué)傳播專(zhuān)家

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