[科普中國(guó)]-豆?fàn)詈?

豆?fàn)詈讼导y狀體的一部分。豆?fàn)詈送耆卦诎肭蛩栀|(zhì)中。此核的前下方與尾狀核頭相連，其余部分，借內(nèi)囊與尾狀核和丘腦相分隔。豆?fàn)詈嗽陬~狀切面上呈三角形，核內(nèi)有兩個(gè)白質(zhì)垂直板將它分成3部分：外側(cè)部最大叫殼，其余兩部叫蒼白球。豆?fàn)詈耸清F體外系的組成部分，蒼白球如受損害，可出現(xiàn)肌肉緊張力升高，震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩困難，面部表情呆板變化少；殼受到損害癥狀同尾狀核。

解剖結(jié)構(gòu)：豆?fàn)詈耍憾範(fàn)詈藢儆诨缀?，位于腦島的深部、丘腦的外側(cè)。其形狀似雙凸透鏡，外側(cè)面較平，同屏狀核之間只隔以外囊。其前端腹側(cè)與前穿質(zhì)相連。其內(nèi)側(cè)面與內(nèi)囊相連。在水平斷面上，可見(jiàn)到豆?fàn)詈顺始庀騼?nèi)側(cè)的楔形，并被內(nèi)側(cè)、外側(cè)髓板分隔為三層：最外側(cè)的一層呈赤褐色，稱(chēng)為殼核(putamen)，殼核與尾狀核頭之間有灰質(zhì)索相連；內(nèi)側(cè)兩層顏色較淺，稱(chēng)其為蒼白球(globuspallidus)。蒼白球又被內(nèi)側(cè)髓板分為內(nèi)側(cè)和外側(cè)兩部分。在蒼白球和豆?fàn)詈笋鹊母箓?cè)有細(xì)胞團(tuán)塊，稱(chēng)無(wú)名質(zhì)(又叫基底核)，位于視束的背側(cè)，在前連合下方伸向嘴側(cè)。無(wú)名質(zhì)是由大多極細(xì)胞組成的，細(xì)胞內(nèi)含有黃色脂色素，隨年齡的增長(zhǎng)而增加。無(wú)名質(zhì)的散在細(xì)胞也分散到內(nèi)、外髓板里。

與豆?fàn)詈讼嚓P(guān)的疾?。焊味?fàn)詈俗冃裕?/p>

1、概述：

肝豆?fàn)詈俗冃?，是遺傳性銅代謝障礙性疾病。遺傳學(xué)研究確定其基因位點(diǎn)在13號(hào)染色體長(zhǎng)臂。臨床特點(diǎn)為進(jìn)行性肝硬化、基底節(jié)損害為主的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、角膜色素環(huán)、腎臟損害以及骨骼和皮膚的異常。

2、診斷依據(jù)：

（一）臨床表現(xiàn)：

多于青少年期起病，少數(shù)可遲至成年期，發(fā)病于4～50歲，好發(fā)年齡8～16歲。以肝臟癥狀起病者，多為兒童，平均11歲；以神經(jīng)癥狀起病者年齡多較大，平均19歲。若未經(jīng)治療最終均出現(xiàn)肝臟和神經(jīng)損害癥狀。此外，少數(shù)病人可以骨關(guān)節(jié)病變、腎損害以及精神癥狀為首發(fā)癥狀。多數(shù)緩慢起病，少數(shù)可因外傷、感染等而呈急性發(fā)病。

(1)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：

1)錐體外系癥狀：是突出的臨床表現(xiàn)，包括帕金森綜合征(肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩)，構(gòu)音障礙，靜止性或運(yùn)動(dòng)性震顫，以面部為主的肌張力障礙，輪替動(dòng)作障礙，共濟(jì)失調(diào)，肢體舞蹈樣及手足徐動(dòng)樣動(dòng)作，書(shū)寫(xiě)困難，眼球運(yùn)動(dòng)障礙。20歲之前起病常以肌張力障礙、帕金森綜合征為主，年齡更大者常表現(xiàn)為震顫、舞蹈動(dòng)作或投擲樣動(dòng)作。

2)精神癥狀：進(jìn)行性智力減退、注意散漫、思維遲鈍；還可有情感、行為、性格異常，病人常無(wú)故哭笑、不安、易激動(dòng)、對(duì)周?chē)h(huán)境缺乏興趣。晚期可發(fā)生幻覺(jué)等器質(zhì)性精神病的癥狀。

3)其他神經(jīng)癥狀：小腦損害導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)和語(yǔ)言障礙；錐體系損害出現(xiàn)腱反射亢進(jìn)、病理征陽(yáng)性、假性延髓麻痹等；以及下丘腦損害產(chǎn)生肥胖、持續(xù)高熱、高血壓等。少數(shù)病人可有癲癇發(fā)作。癥狀常緩慢發(fā)展，可有階段性緩解或加重，但亦有進(jìn)展迅速者，特別是年輕病人。

(2)肝臟癥狀：大多數(shù)表現(xiàn)為非特異性的慢性肝病癥狀群，如倦怠、無(wú)力、食欲不振、肝區(qū)疼痛、肝腫大或縮小、脾腫大及脾功能亢進(jìn)、黃疸、腹水、蜘蛛痣、食道靜脈曲張破裂出血、肝昏迷等。10%～30%的WD病人可發(fā)生慢性活動(dòng)性肝炎。少數(shù)病人肝、脾腫大，或僅有氨基移換酶升高而無(wú)任何肝癥狀。此外，因肝臟損害使體內(nèi)激素代謝異常，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，可出現(xiàn)青春期延遲、月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)，男性可出現(xiàn)乳房發(fā)育等。極少數(shù)病人以急性肝衰竭和急性溶血性貧血起病，可能是由于肝細(xì)胞內(nèi)的銅向溶酶體轉(zhuǎn)移過(guò)快，引起溶酶體損害，導(dǎo)致肝細(xì)胞大量壞死，大量的銅從壞死的肝細(xì)胞中釋放，進(jìn)入血液，造成溶血性貧血。此型病人多于短期內(nèi)死亡。

(3)眼部損害：K-F環(huán)是本病最重要的體征，95%～98%病人有K-F環(huán)。由銅沉積于角膜后彈力層所致，絕大多數(shù)見(jiàn)于雙眼，個(gè)別見(jiàn)于單眼。大多數(shù)在出現(xiàn)神經(jīng)癥狀時(shí)，就可發(fā)現(xiàn)此色素環(huán)。此環(huán)位于角膜與鞏膜交界處，在角膜的內(nèi)表面上，呈綠褐色或金褐色，寬約1.3mm，光線斜照角膜時(shí)，看得最清楚，但早期常須用裂隙燈檢查方可發(fā)現(xiàn)。

(4)其他大部分病人有皮膚色素沉著，尤以面部及雙小腿伸側(cè)明顯。銅離子在近端腎小管和腎小球沉積，造成腎小管重吸收障礙，出現(xiàn)腎性糖尿、多種氨基酸尿、磷酸鹽尿、蛋白尿等。少數(shù)病人可發(fā)生腎小管性酸中毒，并可產(chǎn)生骨質(zhì)疏松、骨和軟骨變性等。

（二）輔助檢查：

(1)血清銅藍(lán)蛋白、銅氧化酶及血清銅測(cè)定： 多數(shù)病人血清銅藍(lán)蛋白1.6μmol/24小時(shí)(正常值0.24～0.48μmol/24小時(shí))。

(3)生化檢查 有脾功能亢進(jìn)的病人可出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板顯著減少。有肝功能損害的病人可出現(xiàn)肝功能異常，包括白蛋白減少，γ-球蛋白增高等。有腎功能損害者其尿素氮、肌酐增高，尿常規(guī)見(jiàn)血尿、蛋白尿等。

(4)X檢查：可發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)病變。

(5)頭顱CT和MRI檢查：頭顱CT表現(xiàn)為豆?fàn)詈?、尾狀核、大腦皮質(zhì)、小腦及腦干的對(duì)稱(chēng)性低密度灶，伴有腦組織萎縮，腦溝增寬，腦室擴(kuò)大等。頭顱MRI在尾狀核、丘腦及腦干區(qū)可見(jiàn)T1加權(quán)為低信號(hào)，T2加權(quán)為高信號(hào)，此外可見(jiàn)豆?fàn)詈宋s，側(cè)腦室擴(kuò)大。

(6)肝穿刺活檢：可見(jiàn)肝銅藍(lán)蛋白沉積，并有肝硬化表現(xiàn)。因本檢查為創(chuàng)傷性，有一定危險(xiǎn)性，故應(yīng)慎重。

(7)基因診斷：WD具有高度的遺傳異質(zhì)性，致病基因突變位點(diǎn)和突變方式復(fù)雜，故尚不能取代常規(guī)的篩查手段。利用常規(guī)手段不能確診的病例或?qū)ΠY狀前期病人或基因攜帶者篩選時(shí)，可考慮基因檢測(cè)。

3、治療原則：

低銅飲食，減少銅吸收，增加銅的排出和對(duì)癥治療。治療愈早愈好，對(duì)癥狀前期病人也需及早治療。

本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

韓彥青 - 副主任醫(yī)師 - 山西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科