[科普中國(guó)]-Snieckus定向鄰位金屬化反應(yīng)

烷基鋰化合物和帶有鄰位導(dǎo)向基團(tuán)（Directed Metalation Group--DMG）的芳烴反應(yīng)得到鄰位金屬中間體。好的鄰位導(dǎo)向基團(tuán)有很強(qiáng)的配位或螯合效應(yīng)，導(dǎo)致鄰位氫的酸性增強(qiáng)。

鄰位金屬中間體可以和各種親電試劑反應(yīng)，得到的產(chǎn)物的DMG可以復(fù)原，轉(zhuǎn)化為其他基團(tuán)，或直接除去。

簡(jiǎn)介自發(fā)現(xiàn)n-Buli使苯甲醚的芳環(huán)鄰位脫質(zhì)子而為芳香化合物的合成建立一個(gè)新概念以來(lái)，特別是近十多年來(lái)，鄰位金屬化定向反應(yīng)的研究取得了令人矚目的成就。70年代，烷基鋰作為聚合物催化劑開始應(yīng)用于工業(yè)，從而使金屬化方法得到了廣泛的實(shí)際應(yīng)用?，F(xiàn)在，無(wú)論是含芳環(huán)或芳雜環(huán)的藥物，農(nóng)用化學(xué)品，還是天然化合物的合成，鄰位金屬化定向反應(yīng)使得鄰位功能化產(chǎn)物的合成變得更為容易。1

反應(yīng)特點(diǎn)一般情況下此類反應(yīng)都是低溫，強(qiáng)堿性條件，幾乎完全的鄰位選擇性是此反應(yīng)的特點(diǎn)。電子密度大的取代基與鋰的相互作用，使得相鄰的位置被選擇性鋰化。1

DMG沒必要必須是惰性基團(tuán)：

反應(yīng)機(jī)理

反應(yīng)舉例烷基化N-丙烯基苯甲酰胺經(jīng)鄰位金屬化后與碘代烷反應(yīng)得到鄰位烷基化取代產(chǎn)物。用酸處理后，N-丙烯基酰胺轉(zhuǎn)變成伯酰胺。伯酰胺可進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)樗?、腈等，這就使得N-丙烯基酰胺作為鄰位定向基團(tuán)在該反應(yīng)中具有重要的合成價(jià)值。1

DoM反應(yīng)與Firse重排相結(jié)合鄰位金屬化定向反應(yīng)與Fries重排反應(yīng)結(jié)合起來(lái)，對(duì)芳環(huán)上引入多個(gè)取代基更有吸引力。例如下列的合成中，使用了三步DoM 反應(yīng)。其中，DoM反應(yīng)只引入第一個(gè)碳酰胺基，第二個(gè)碳酰胺基是由起始的氨基甲酰酯DMGs：經(jīng)負(fù)離子鄰位Fries重排形成的。同時(shí)釋放出酚羥基，后者進(jìn)而被甲基化。1

本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

王寧 - 副教授 - 西南大學(xué)