[科普中國]-Ender腙烷基化反應

1976年D. Enders報道了通過(S)-1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷(SAMP)腙的衍生物對酮的α位進行不對稱烷基化的反應。根據(jù)其反應步驟，SAMP腙在四氫呋喃中用LDA在α位脫質(zhì)子，生成的相應的鋰鹽和烷基鹵代物反應，所得到的產(chǎn)物進行臭氧化得到相應的高對映選擇性的α烷基酮。相反的對映異構體的產(chǎn)物可以通過(R)-1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷的手性助劑得到。醛也可發(fā)生此反應。通過醛酮的SAMP/RAMP腙對其進行不對稱烷基化的反應被稱為Enders SAMP/RAMP腙烷基化反應。

反應機理SAMP/RAMP腙失質(zhì)子的烯胺中間體可以被鹵代烷捕獲，理論上可以形成四個烯胺中間的異構體，但其C-C雙鍵上E構型占優(yōu)勢，同時其C-N鍵上Z構型是優(yōu)勢構型，ECCZCN體系對于環(huán)狀和鏈狀的醛酮都成立。因此親電試劑只在位阻更小的一側進行親電進攻，進而得到高立體選擇性的產(chǎn)物。1

反應特點1）醛和腙的衍生物在0℃下可以制備SAMP/RAMP腙，而酮的SAMP/RAMP腙需要在催化量的酸的存在下在甲苯或環(huán)己烷中在Dean-Stark條件下制備；

2）腙可以通過蒸餾或柱層析進行純化，需要在-20℃惰性氣體保護性保存；

3）環(huán)狀和鏈狀的醛酮都可以發(fā)生反應；

4）脫質(zhì)子過程受鋰堿的影響，最常用的的是LDA；

5）烷基化試劑：烷基，芐基，和烯丙基的溴代物或碘代物；

6）烷基化后，可以通過臭氧化或者用碘甲烷甲基化后進行酸解到達相應的酮；

7）腙可以轉化為其他的官能團，如腈，二噻烷，或胺。1

反應舉例SAMP手性助劑可以由(S）-脯氨酸四步總共58%的收率得到，而RAMP則由(R）-glutamicacid六步總收率35%得到。另外還有一些其他的手性助劑：SADP, SAEP,SAPP和RAMBO。另外脫氫的SAMP/RAMP腙還可以和Michael加成受體，酮，α-鹵代酯，環(huán)氧乙烷和氮雜環(huán)丙烷反應。12

本詞條內(nèi)容貢獻者為:

張靜 - 副教授 - 西南大學