這種病專門危害兒童，死亡率高達30%，通過蚊子傳播......

夏天最開心的是可以吃冰西瓜，最討厭的是有蚊子出沒。討厭蚊子的理由，除了因為它會給我們派讓人奇癢難忍的“小紅包”，還因為它會傳播疾病，比如，流行性乙型腦炎（簡稱乙腦）。

▲蚊子，圖片來源pexels流行性乙型腦炎和最近比較受關(guān)注的猴痘一樣，是一種人畜共患病，主要傷害10歲以下兒童。這種病直到今天，也沒有什么針對性的、特別有效的藥物。好在，在我國科學(xué)家的努力下，這種病的危害已經(jīng)大大降低——研制出了疫苗的緣故。今天我們就來聊一聊，流行性乙型腦炎疫苗的誕生過程。

天降大任50年代初，華北乙腦疫情暴發(fā)，發(fā)病率達20/10萬，部分地區(qū)甚至達到了41.3/10萬。一時間，醫(yī)院里人滿為患，甚至過道里，都住滿了腦炎患者。對付人獸共患病，減少傳染源是一個思路，研發(fā)針對性的藥物也是一個思路。愛國衛(wèi)生運動使得蚊蟲大為減少，只是一時不能完全消滅；而特效藥物，正如前面所說，直到今天仍沒有找到。所以，只剩下一個辦法：盡快研制出疫苗。北京市為了讓科學(xué)家們了解任務(wù)的緊迫性，特地組織他們到兒童醫(yī)院探視。在那里，本該活蹦亂跳的兒童，只能躺在病床上；更有一些父母，聽說治療要花很多錢，還有可能留下后遺癥，干脆將孩子丟在醫(yī)院。探視者里有一位，叫做俞永新。他是窮苦人家出身的孩子，原本立志學(xué)醫(yī)，卻因為大學(xué)期間身患重病，不得不改行學(xué)了生物。畢業(yè)之后，他被分配到衛(wèi)生部生物制品檢定所，負(fù)責(zé)檢查和研究病毒性疫苗。沒想到，他又一次得到了直面疾病的機會。▲俞永新于是問題來了，該怎么制作疫苗呢？說到這里，不能不提痘病毒感染。

痘病毒就是能讓人和脊椎動物身上長痘痘（丘疹、皰疹）的病毒，包括正痘病毒屬、禽痘病毒屬等。例如猴痘，由猴痘病毒引起，屬于正痘病毒屬；而其中名氣最大的，莫過于天花。疫苗說白了就是模擬考試。牛痘與天花題型（抗原性）一致，而難度（致病性）大為降低。有了牛痘練手，我們的免疫系統(tǒng)就能對付天花。實際上，天花疫苗對猴痘也有不錯的效果。上個世紀(jì)三十年代，美國科學(xué)家厄內(nèi)斯特·威廉·古德帕斯丘（Ernest William Goodpasture）對痘病毒產(chǎn)生了興趣；而要研究病毒，首先得培養(yǎng)病毒。禽痘病毒屬，顧名思義，主要感染禽類，那么，它們能不能感染雞蛋呢？▲燈光下的雞胚正是這一無心之舉，開啟了病毒研究的大門：結(jié)果顯示，雞痘病毒可以在雞胚中培養(yǎng)；后來，澳大利亞科學(xué)家弗蘭克·麥克法蘭·伯內(nèi)特（Sir Frank Macfarlane Burnet）發(fā)現(xiàn)，許多病毒可以在雞胚中生長，而在這個過程中，病毒的毒力會下降。其中的道理并不復(fù)雜。正所謂，物競天擇，適者生存。病毒進入陌生的環(huán)境，會被迫不斷地變化；變化之后的病毒，對人類的危害，可能會有所下降。到了此處，思路已經(jīng)很清晰了：要想研究乙腦疫苗，就必須在保留病毒抗原性的基礎(chǔ)上，減少病毒的致病性；而利用雞胚連續(xù)傳代，或許可以降低病毒的毒力。俞永新靠著刻苦自學(xué)和前輩的指點，很快掌握了相應(yīng)的技術(shù)，一頭扎進實驗室之中。

一波三折然而，事情總是說起來容易做起來難。當(dāng)時的實驗室，遠不像現(xiàn)在這般寬敞，至于空調(diào)，更是想都不要想；在逼仄和燥熱之中，研究人員們還要小心翼翼，以免細(xì)菌污染、破壞實驗。最讓人無奈的是結(jié)果——俞永新用了三年時間，總計做了近千次傳代實驗，仍然沒能將病毒的毒力降低到合適的地步。會不會是雞胚的原因呢，換一種培養(yǎng)環(huán)境又如何？科學(xué)探索固然需要扎實的知識、熟練的技能，也離不開破陳出新的勇氣。舉個例子來說，剛開始研究脊髓灰質(zhì)炎病毒的時候，人們想當(dāng)然地認(rèn)為，它只能在高級動物的神經(jīng)系統(tǒng)中生長。因此，僅是為病毒歸類，就犧牲了一萬七千只猴子。為此花費的金錢倒是小事，關(guān)鍵在于，猴子數(shù)量不多、飼養(yǎng)麻煩，一輪實驗需要很長的時間。那些患病的人，等得起嗎？直到后來，美國科學(xué)家約翰·富蘭克林·恩德斯（John Franklin Enders）發(fā)現(xiàn)，原來脊髓灰質(zhì)炎病毒可以在其它組織中成長。顧方舟先生研制的糖丸，早年間就是利用猴腎細(xì)胞生產(chǎn)的。▲糖丸，曾經(jīng)用猴腎細(xì)胞生產(chǎn)俞永新也是一個有勇氣的人。在雞胚減毒失敗之后，他開始嘗試用小鼠的腎臟細(xì)胞、脾臟細(xì)胞、皮下組織培養(yǎng)病毒，終于得到了一種毒力明顯降低的毒株，SA14-5-3。疫苗關(guān)乎生死，理論上可行遠遠不夠，還要通過事實的檢驗。而臨床試驗的結(jié)果，不啻一盆冷水：這種病毒，固然沒有引起不良反應(yīng)，抗原性卻不怎么強。有些接種者的抗體水平迅速下降，還有一些接種者，干脆沒有產(chǎn)生乙腦抗體。

大功告成此時距離俞永新接到科研任務(wù)，已經(jīng)過去了二十多年。以一代人的時間去做一件事，卻得到這樣的結(jié)果。換作旁人，大概會沮喪、崩潰，甚至自暴自棄。俞永新卻沒有放棄，而是為兒童醫(yī)院里的那些患者，又一次忙碌起來。在冷靜分析之后，他認(rèn)為，有兩個提高抗原性的辦法：一是提高病毒的繁殖能力，病毒多了，對免疫系統(tǒng)的刺激性大，產(chǎn)生的抗體也會隨之增高；二是利用空斑純化，從所有安全的病毒之中，篩選中抗原性最強的。說到這里，肯定有人會問，什么是空斑純化?？瞻呒兓癄砍兜搅硪环N人獸共患病，西方馬腦炎。西方馬腦炎，由西方馬腦炎病毒引起。上個世紀(jì)50年代，意大利裔病毒學(xué)家雷納托·杜爾貝科（Renato Dulbecco）在美國訪學(xué)的時候，接觸到這種病毒。他發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)皿里，病毒形成了大小不一的空斑。▲西方馬腦炎形成的空斑這兩年，人們常常討論“新冠變異株”。到底什么叫“變異株”呢？其實，就是包含特定基因突變的病毒。一個病毒入侵一個細(xì)胞，可以產(chǎn)生成千上萬的子代；因為基因突變，各個子代之間的遺傳物質(zhì)不盡相同。在多次突變之后，有些子代可能在抗原性、致病性方便發(fā)生改變，便稱之為一種新的毒株。不同的毒株對細(xì)胞的破壞能力不同，因此，在培養(yǎng)皿上，會形成大小不一的空斑。反過來說，利用這種效應(yīng)，可以純化、分離病毒。依靠這兩種辦法，俞永新發(fā)現(xiàn)了一種新的毒株，SA14-14-2。研究顯示，它不僅安全，而且抗原性很強。此后就是一連串的勝利了：1989年，以SA14-14-2株制備的乙腦減毒活疫苗，取得了生產(chǎn)許可；1990年，這一研究獲得國家科技進步一等獎；2002年，疫苗出口韓國，這是我國自行研制成功的人用生物制品首次向國外轉(zhuǎn)讓；同一年，疫苗得到了世界衛(wèi)生組織的推薦……

尾聲如今，俞永新的疫苗已經(jīng)累積接種6億多兒童，每年向韓國、印度、泰國、尼泊爾出口數(shù)千萬人份。幾代兒童，在疫苗的庇護之下健康成長；流行性乙型腦炎，也成為了一種不太被人了解的疾病。在回顧往事的時候，俞永新說，他能取得這樣的成績，離不開領(lǐng)導(dǎo)的支持和其他同行的幫助。在我看來，還應(yīng)該加上兩條：一是對專業(yè)技能的掌握，站在前輩學(xué)者的肩膀之上；二是不折不撓的精神，勇于求索陌生的道路。正是靠著這樣的精神，人類才能不斷戰(zhàn)勝疾病，包括人獸共患病在內(nèi)的各種傳染病的發(fā)病率才能越來越低，我們才能在疫情年代，得到一方安寧。