[科普中國]-肝小靜脈閉塞病

肝小靜脈閉塞?。╤epatic venOfocclusive disease，VOD）是由于某些原因所致肝小葉中央靜脈和小葉下靜脈等小靜脈內(nèi)膜炎和纖維化，而導(dǎo)致管腔狹窄、廣泛閉塞，甚至引起肝細胞壞死、纖維化的一種血管疾病。它是造血干細胞移植常見的并發(fā)癥之一。本病發(fā)病機制尚不清楚，服用含吡咯烷生物堿的中草藥是一個重要的致病因素。臨床起病急驟，常表現(xiàn)為腹痛、肝大、腹水等。本病目前尚無特效療法，以對癥支持治療為主。

病因1.造血干細胞移植

本病是造血干細胞移植術(shù)的常見并發(fā)癥之一，移植前應(yīng)用大劑量細胞毒性藥物及放療進行預(yù)處理是導(dǎo)致VOD的直接原因。環(huán)磷酰胺、白消安、達卡巴嗪等與VOD的發(fā)生有著密切的聯(lián)系。

2.服用含有吡咯生物堿的植物

吡咯烷生物堿在肝內(nèi)脫氫形成一個或多個高反應(yīng)中心的吡咯樣衍生物，這種代謝產(chǎn)物與親核組織結(jié)構(gòu)起反應(yīng)，后者具有烷化劑作用，可損傷血管內(nèi)皮和肝細胞。在國內(nèi)包括“土三七”在內(nèi)的幾十種重要均含有這種生物堿。

3.放療

放療也可以導(dǎo)致VOD的發(fā)生。造血干細胞移植預(yù)處理中一次性大劑量全身放療相對分次全身放療，可增加VOD的發(fā)生概率。

臨床表現(xiàn)發(fā)病前多數(shù)患者有胃腸道、呼吸道和全身癥狀。

1.急性期

用藥后3周左右或骨髓移植后15天左右，突發(fā)右上腹或肝區(qū)劇烈疼痛，可伴有食欲減退、惡心、嘔吐等癥狀。肝臟增大，黃疸，并出現(xiàn)腹脹、腹水。也可出現(xiàn)脾大、肝功能損害，甚至發(fā)生肝性腦病和多器官功能衰竭。

2.亞急性期

持久性肝大，反復(fù)腹水，不同程度肝功損害。

3.慢性期

與其他原因肝硬化相似，主要表現(xiàn)為門脈高壓及肝功能失代償。

檢查1.實驗室檢查

根據(jù)病情輕重有程度不同的肝功能損害：如轉(zhuǎn)氨酶（ALT，AST）、血清膽紅素、堿性磷酸酶等升高。其中血清膽紅素的升高程度被認為是判斷VOD預(yù)后的一個良好指標，也用來給本病嚴重程度分級。

2.肝活檢病理檢查

①肝小靜脈阻塞；肝竇內(nèi)皮嚴重受損。②肝小靜脈管腔偏心性狹窄或硬化；③第3帶肝細胞壞死；④肝竇纖維化。

3．CT檢查

腹部增強CT可見肝臟體積增大，肝靜脈回流不暢，可見地圖樣改變。

診斷根據(jù)骨髓移植、長期飲用或食用含吡咯烷生物堿毒素物質(zhì)的病史，結(jié)合典型臨床表現(xiàn)如骨髓移植后15天左右，出現(xiàn)肝大、壓痛，體重增加，周圍性水腫和腹水及黃疸等癥狀以及相關(guān)檢查可幫助診斷。

治療本病當(dāng)前尚無特效療法，以支持對癥治療為主。由于急性重癥VOD病情危重，常并發(fā)多臟器功能衰竭，病死率高。

1.支持治療

包括靜脈輸注白蛋白或血漿，補充維生素，糾正水、電解質(zhì)及酸、堿平衡紊亂，以維持有效循環(huán)血容量、腎血流灌注量及內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

2.對癥治療

有水鈉潴留引起的周圍水腫和腹水者，應(yīng)限制鈉鹽的攝入，并給予利尿，必要時放腹水甚至透析。大劑量放、化療后，常伴粒細胞或血小板減少，可給予重組粒細胞集落刺激因子或重組粒巨噬細胞集落刺激因子。

3.溶栓治療

目前較為肯定的藥物是去纖苷，為一種抗血凝藥，具有明顯的纖溶作用，用于預(yù)防深部靜脈血栓形成及血栓性靜脈炎的治療，并在骨髓移植中預(yù)防或治療本病。

4.免疫調(diào)節(jié)治療

應(yīng)用糖皮質(zhì)激素進行免疫調(diào)節(jié)療效較好。

5.肝移植

對重癥VOD患者可試行原位肝移植。