[科普中國(guó)]-超藥品說(shuō)明書(shū)用藥

超藥品說(shuō)明書(shū)用藥( off-label drug use，OLDU)又稱(chēng)“藥品說(shuō)明書(shū)外用法”、“藥品未注冊(cè)用法”，是指藥品使用的適應(yīng)證、劑量、療程、途徑或人群等未在藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書(shū)記載范圍內(nèi)的用法。1

1超藥品說(shuō)明書(shū)用藥定義1．1美國(guó)藥師協(xié)會(huì)( American Pharmacists Association) 將“超藥品說(shuō)明書(shū)用藥”定義為:適應(yīng)證、給藥方法或劑量在美國(guó)食品藥品管理局( FDA) 批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書(shū)之外的用法。2

1.2 廣東省藥學(xué)會(huì)2010年3月1 8日出臺(tái)了我國(guó)首個(gè)《藥品未注冊(cè)用法專(zhuān)家共識(shí)》， 首次對(duì)“藥品未注冊(cè)用法”做出的定義，藥品未注冊(cè)用法又稱(chēng)“超藥品說(shuō)明書(shū)用藥”是指藥品使用的適應(yīng)證,給藥方法或劑量不在藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的說(shuō)明書(shū)之內(nèi)的用法。藥品未注冊(cè)用法的具體含義包括給藥劑量、適應(yīng)人群、適應(yīng)證或給藥途徑等與藥品說(shuō)明書(shū)不 同的用法。

2超說(shuō)明書(shū)用藥相關(guān)立法與法律責(zé)任目前，美國(guó)、德國(guó)、意大利、荷蘭、新西蘭、印度和日本已有超說(shuō)明書(shū)用藥相關(guān)立法，除印度禁止超說(shuō)明書(shū)用藥外，其余6國(guó)均允許合理的超說(shuō)明書(shū)用藥。美國(guó)、英國(guó)、德國(guó)、意大利、荷蘭、澳大利亞、新西蘭、中國(guó)、日本和南非等10個(gè)國(guó)家的政府部門(mén)或?qū)W術(shù)組織發(fā)布了與超說(shuō)明書(shū)用藥相關(guān)的指南或建議。

我們國(guó)家積極重視超說(shuō)明書(shū)用藥的合理性判定及操作規(guī)范。2014年國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)在《2014 年衛(wèi)生計(jì)委工作要點(diǎn) 》的提升醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量和水平，加強(qiáng)綜合監(jiān)督工作部分中明確提出: 建立超藥品說(shuō)明書(shū)管理制度，促進(jìn)臨床合理用藥。2013年9月，中國(guó)藥理學(xué)會(huì)治療藥物監(jiān)測(cè)研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理學(xué)組成立，該學(xué)組通過(guò)對(duì)我國(guó)24家醫(yī)院超說(shuō)明書(shū)用藥情況進(jìn)行分析，并參考國(guó)內(nèi)相關(guān)共識(shí)，編寫(xiě)《超說(shuō)明書(shū)用藥專(zhuān)家共識(shí)》。2015年4月，《超說(shuō)明書(shū)用藥專(zhuān)家共識(shí)》發(fā)布。

在國(guó)外，超藥品說(shuō)明書(shū)用藥主要責(zé)任仍由醫(yī)務(wù)人員承擔(dān) 。我國(guó)的《藥品管理法》、《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》等都不明確支持超藥品說(shuō)明書(shū)用藥。在《超說(shuō)明書(shū)用藥專(zhuān)家共識(shí)》中指出“本專(zhuān)家共識(shí)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床用藥并非強(qiáng)制性規(guī)定，但在法律法規(guī)、行政性規(guī)章無(wú)明確規(guī)定的情況下，具有行業(yè)規(guī)范的作用。醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理部門(mén)應(yīng)對(duì)本機(jī)構(gòu)內(nèi)超說(shuō)明書(shū)用藥采取‘準(zhǔn)入制度’，組織醫(yī)學(xué)與藥學(xué)工作者對(duì)超說(shuō)明書(shū)用藥進(jìn)行準(zhǔn)入審批、定期評(píng)估，以防控用藥風(fēng)險(xiǎn)。

3超說(shuō)明書(shū)用藥規(guī)程3.1超說(shuō)明書(shū)用藥信息及證據(jù)支持

美國(guó) FDA、ASHP，英國(guó)HMRA，德國(guó)聯(lián)邦藥品法]，荷蘭MEB 及中國(guó)廣東省藥學(xué)會(huì)等均指出：醫(yī)生超說(shuō)明書(shū)用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)掌握科學(xué)、全面的醫(yī)學(xué)證據(jù)。

3.2患者知情同意

包括中國(guó)在內(nèi)的9個(gè)國(guó)家的指南或建議提及超說(shuō)明書(shū)用藥應(yīng)經(jīng)“患者知情同意”。其中。 中國(guó)廣東省藥學(xué)會(huì)“藥品未注冊(cè)用法專(zhuān)家共識(shí)”中對(duì)超說(shuō)明書(shū)用藥需經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的規(guī)定，僅為建議而非強(qiáng)制規(guī)定。

3.3經(jīng)倫理委員會(huì)或（和）藥事管理委員會(huì)批準(zhǔn) 僅美、英、中三國(guó)提及在超說(shuō)明書(shū)用藥過(guò)程中需經(jīng)倫理委員會(huì)或（和）藥事管理委員會(huì)批準(zhǔn)。其中，美國(guó) FDA 規(guī)定僅適用于研究性用藥，治療性使用的超說(shuō)明書(shū)用藥無(wú)需向倫理委員會(huì)提交申請(qǐng)。中國(guó)廣東省藥學(xué)會(huì)“藥品未注冊(cè)用法專(zhuān)家共識(shí)”中對(duì)超說(shuō)明書(shū)用藥需經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的規(guī)定，僅為建議而非強(qiáng)制規(guī)定。

3.4 記錄超說(shuō)明書(shū)用藥原因及療效 美、英、德三國(guó)明確規(guī)定，應(yīng)記錄超說(shuō)明書(shū)用藥的原因及療效。

3.5監(jiān)測(cè)超說(shuō)明書(shū)用藥不良反應(yīng)

目前，共有英國(guó)、意大利、荷蘭、澳大利亞明確提出應(yīng)監(jiān)測(cè)超說(shuō)明書(shū)用藥過(guò)程中的不良反應(yīng)，雖然部分國(guó)家已就超說(shuō)明書(shū)用藥中不良反應(yīng)的必要性監(jiān)測(cè)達(dá)成共識(shí)，但目前的監(jiān)測(cè)機(jī)制尚待完善。

4 超說(shuō)明書(shū)用藥的企業(yè)規(guī)范其中美國(guó)制定的超說(shuō)明書(shū)用藥的企業(yè)行為規(guī)范最詳盡，值得借鑒，規(guī)定包括：① 超說(shuō)明書(shū)用藥信息可經(jīng)電子、紙質(zhì)途徑傳播，但不得以口頭途徑傳播；②醫(yī)藥企業(yè)不得干預(yù)研究論文發(fā)表。對(duì)研究證據(jù)來(lái)源及傳播行為做出詳細(xì)規(guī)定。此外，F(xiàn)DA申明：①當(dāng)發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)違規(guī)傳播超說(shuō)明書(shū)用藥信息時(shí)，將向其發(fā)出警告信。②若企業(yè)未做出改正，F(xiàn)DA 將通過(guò)法律途徑解決。3

綜上，超說(shuō)明書(shū)用藥具有其合理性與必要性。借鑒國(guó)外已有的研究成果，加速我國(guó)超藥品說(shuō)明書(shū)管理制度的建立，促進(jìn)臨床超藥品說(shuō)明書(shū)用藥合理性和安全性。為保障患者用藥安全，同時(shí)規(guī)避醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員的執(zhí)業(yè)風(fēng)險(xiǎn)，我國(guó)需盡快出臺(tái)相應(yīng)措施，以規(guī)范超說(shuō)明書(shū)用藥行為。