[科普中國]-眼用膜劑

眼用膜劑，系指原料藥與高分子聚合物制成的無菌藥膜，可置于結(jié)膜囊內(nèi)緩慢釋放藥物的眼用固體制劑。

眼用膜劑定義眼用膜劑，系指原料藥與高分子聚合物制成的無菌藥膜，可置于結(jié)膜囊內(nèi)緩慢釋放藥物的眼用固體制劑1。

眼用膜劑處方組成眼用膜劑處方主要由主藥和成膜材料兩部分組成。

目前，在眼用膜劑的臨床應(yīng)用與研究中，主藥多以消炎、殺菌、抗病毒、散瞳、麻醉、治療青光眼、降低眼壓等功效的藥物為主，例如，利福平、諾氟沙星、環(huán)胞苷、絲裂霉素C、阿托品、毛果蕓香堿等。

制備眼用膜劑的成膜材料是影響眼用膜劑質(zhì)量的關(guān)鍵因素，成膜材料需滿足以下要求：①必須無毒性，無刺激性，不干擾機(jī)體的防衛(wèi)和免疫機(jī)能，吸收后對機(jī)體的生理機(jī)能無影響，在體內(nèi)能被代謝或排泄，長期使用時(shí)無致畸、致癌等有害作用。②性質(zhì)穩(wěn)定，無不良?xì)馕?，不降低藥物的活性。③成膜與脫膜性能優(yōu)良。制成的眼用膜劑應(yīng)具有足夠的強(qiáng)度和柔軟度。④根據(jù)膜劑的使用目的，要求迅速溶解于水，或雖不溶于水，但能在用藥部位被緩慢地降解、吸收、代謝和排泄。⑤來源豐富，價(jià)格便宜。目前，常用的成膜材料有天然高分子材料和合成高分子材料。天然高分子材料有淀粉、糊精、纖維素、明膠、膠元、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、海藻酸、玉米阮等；合成高分子材料包括纖維素衍生物，聚乙烯胺類、聚乙烯氨基縮醛衍生物、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯吡啶衍生物、聚乙烯醇(PVA) 等。在諸多成膜材料中，聚乙烯醇(PVA)的成膜性能及膜的性能如膜抗拉強(qiáng)度、柔軟性、吸濕性和水溶性等都較好。因此，目前眼用膜劑制備所用的成膜材料多為PVA。國外在眼用膜劑研究方面，已有利用生物膠原膜作為藥物載體的眼用膜劑產(chǎn)品問世。由于生物膠原膜不是有機(jī)合成物，完全由膠原組成，因此未發(fā)現(xiàn)毒副作用。生物膠原膜除具有膜劑、成膜材料所具備的質(zhì)量要求以及載藥功能和增強(qiáng)藥物在眼內(nèi)的通透性外，還能起到營養(yǎng)角膜的作用，是比較理想的眼用膜劑載體。2

眼用膜劑分類根據(jù)溶蝕性，眼用膜劑分為非溶蝕性和溶蝕性兩類。非溶蝕性眼用膜劑是用乙烯－醋酸乙烯共聚物（EVA）等水不溶性材料制成的多層藥膜制劑，一般由藥物儲(chǔ)庫，外膜和便于眼內(nèi)定位和觀察的白色標(biāo)志環(huán)組成。溶蝕性眼用膜劑常用的材料有羥丙基纖維素（HPC）、聚乙烯醇（PVA）、聚丙烯酸酰胺（PAM），聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。毛果蕓香堿藥囊是毛果蕓香堿壓成薄膜，外再包以高分子膜，制膜材料是EVA，現(xiàn)已正式生產(chǎn)，商品名為Ocusert。藥囊放入結(jié)膜囊后，藥物就透過膜釋出。最初7 h內(nèi)釋出較快，以后即保持穩(wěn)定。從第8 h 開始，可以恒定速率釋放，維持1周。1周后由于膜內(nèi)藥物減少，速率即減慢，需要取出更換眼用膜劑。3

眼用膜劑特點(diǎn)眼用膜劑工藝較簡單，易于掌握，不僅適用于大量生產(chǎn)，也適用于一般醫(yī)院制劑室的小量生產(chǎn)。大量生產(chǎn)時(shí)，可用制膜機(jī)，易于實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化和無菌或半無菌操作；成膜材料用量少，且采用不同的成膜材料，可制備不同釋藥速度的膜劑；眼用膜劑制成多層復(fù)方膜劑，可解決藥物間的配伍禁忌和分析上的干擾問題；制備好的膜劑可密封在塑料薄膜或涂塑鋁箱中再用紙盒作外包裝，質(zhì)量穩(wěn)定，不易發(fā)霉變質(zhì)，不怕震動(dòng)撞擊，重量輕，體積小，便于貯存和運(yùn)輸2。

眼用膜劑與傳統(tǒng)眼部給藥劑型比較傳統(tǒng)的眼部給藥劑型是局部用滴眼劑和眼膏劑，這兩種常見劑型有配制容易、價(jià)格低、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，易于被患者接受，所以應(yīng)用十分廣泛。然而，滴眼液在使用時(shí)，由于眼結(jié)膜囊的容量有限，一次滴入量超過25μL時(shí)即有部分溢出損失 (滴眼液每1滴的體積一般為25μL-56μL，平均為39μL)，同時(shí)留在眼結(jié)膜囊內(nèi)的藥液被淚液所稀釋，一部分經(jīng)鼻淚管流入鼻腔損失，一部分自眼結(jié)膜毛細(xì)血管吸收，只有少部分被利用，藥物利用率較低。流入鼻腔的藥液還可流至咽喉，使人感到苦澀不適，另外，經(jīng)鼻、咽部吸收后的藥物還可能引起全身毒性。軟膏劑在使用時(shí)，由于軟膏基質(zhì)的透明度和折光率問題，容易造成患者霧視。

與上述兩種傳統(tǒng)眼部給藥劑型相比，眼用膜劑屬于新型的眼部給藥系統(tǒng)。眼用膜劑用于眼結(jié)膜囊，藥物以膜為載體，藥膜在眼結(jié)膜囊內(nèi)被淚液逐漸溶解。由于藥液黏度大不易溢出，減少了從鼻淚管流出的損失，能使藥物在眼結(jié)膜囊中保持較久的有效治療濃度；眼用膜劑可通過控制膜基質(zhì)達(dá)到緩慢或恒速穩(wěn)定釋藥的目的，減少用藥次數(shù)，解決了滴眼劑和眼膏劑夜間用藥不便造成的藥理峰谷現(xiàn)象突出的問題；另外，眼用膜劑小且薄，柔軟度高，給藥劑量準(zhǔn)確，藥物利用度高，且可經(jīng)紫外線照射滅菌，不必添加抑菌劑，對眼一般無刺激性，為有效安全治療眼部疾病創(chuàng)造了條件456。