[科普中國(guó)]-中效利尿藥

中效利尿藥（moderate efficacy diuretics） 主要作用于遠(yuǎn)曲小管近端，影響Na+-CI-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，產(chǎn)生中等強(qiáng)度的利尿作用，噻嗪類利尿藥屬于此類，如氫氯噻嗪、氯噻酮等。

概述中效利尿藥：主要作用于腎小管髓袢升支皮質(zhì)部的利尿藥，最常用的雙氫克尿塞。由于它只降低腎對(duì)尿液的稀釋功能，而對(duì)集合管的濃縮尿功能無(wú)影響，所以利尿作用比速尿、利尿酸弱一些。

主要品種氫氯噻嗪、氯噻酮等。

藥理作用1、利尿作用 抑制腎小管髓袢升支粗段皮質(zhì)部Cl－、Na+的重吸收。

2、降壓作用。

3、抗利尿作用 可能與抑制磷酸二酯酶，使遠(yuǎn)曲小管和集合管cAMP增加有關(guān)。

臨床應(yīng)用1、治療各種原因所致的水腫，為輕、中度心臟性水腫首選的利尿藥。

2、防治高血壓，作為基礎(chǔ)降壓藥與其它藥物合用,減少不良反應(yīng)，提高療效。

3、腎性尿崩癥和加壓素?zé)o效的中樞性尿崩癥。

相關(guān)出處新編藥物學(xué)

相關(guān)藥品芐氟噻嗪、環(huán)戊噻嗪、氯噻酮、氫氯噻嗪

人們?cè)谘芯亢桶l(fā)展更有效的碳酶酐酶抑制藥時(shí)，發(fā)現(xiàn)了噻嗪類利尿藥，后來(lái)明確噻嗪類利尿藥抑制NaCl的轉(zhuǎn)運(yùn)不依賴于抑制碳酶酐酶的活性，而且其作用部位在遠(yuǎn)曲小管。盡管它們中的一些藥物仍然保留了明顯的抑制碳酶酐酶活性的作用，但這不是它們產(chǎn)生利尿的主要作用機(jī)制。

噻嗪類藥物是臨床廣泛應(yīng)用的一類口服利尿藥和降壓藥。該類藥是由雜環(huán)苯并噻二嗪與一個(gè)磺酰胺基組成。 本類藥物作用相似，僅所用劑量不同，但均能達(dá)到同樣效果。 氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）是本類藥物的原形藥物，常用的噻嗪類尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。其他如吲噠帕胺（indapamide）、氯噻酮（氯酞酮 chlorthalidone）、美托拉宗（metolazone）、喹乙宗（quinithazone），它們雖無(wú)噻嗪環(huán)但有磺胺結(jié)構(gòu)，其利尿作用與噻嗪類相似.

1藥動(dòng)學(xué)本類藥脂溶性較高，口服吸收迅速而完全，口服后1～2h起效，4～6h血藥濃度達(dá)高峰。所有的噻嗪類均以有機(jī)酸的形式從腎小管分泌，因而與尿酸的分泌產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)，可使尿酸的分泌速率降低。一般于3～6h排出體外。氯噻嗪相對(duì)脂溶性小，因此常采用相對(duì)大的劑量。氯噻嗪吸收緩慢，且作用時(shí)間較長(zhǎng)。吲噠帕胺主要經(jīng)過(guò)膽汁排泄，但仍有足夠的活性形式經(jīng)過(guò)腎清除，從而發(fā)揮它在遠(yuǎn)曲小管的利尿作用。

2藥理作用及臨床應(yīng)用2.1利尿作用

噻嗪類利尿的作用部位在皮質(zhì)部的遠(yuǎn)曲小管，故只影響腎臟的稀釋功能，對(duì)腎臟的濃縮功能無(wú)影響，屬于中效利尿藥。噻嗪類增強(qiáng)NaCl和水的排出，產(chǎn)生溫和持久的利尿作用。其作用機(jī)制是抑制遠(yuǎn)曲小管近端Na+-Cl- 共轉(zhuǎn)運(yùn)體，抑制NaCl的重吸收。由于轉(zhuǎn)運(yùn)至遠(yuǎn)曲小管Na+增加，促進(jìn)了K+- Na+交換。尿中除排出Na+、Cl-外，K+的排泄也增多，長(zhǎng)期服用可引起低血鉀。本類藥對(duì)碳酶酐酶有一定的抑制作用，故略增加HCO3-的排泄。

與袢利尿藥一樣，噻嗪類的作用依賴于前列腺素的產(chǎn)生，而且也能被非甾體類抗炎藥所抑制。

此外，與袢利尿藥相反，本類藥物還促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管由PTH調(diào)節(jié)的Ca2+重吸收過(guò)程，而減少尿Ca2+含量，減少Ca2+在管腔中的沉積。這可能是由于Na+重吸收減少，腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)Na+降低，促進(jìn)基側(cè)膜的Na+- Ca2+交換所致。

2.2抗利尿作用

噻嗪類利尿藥能明顯減少尿崩癥患者的尿量及口渴癥狀，主要因排Na+，使血漿滲透壓降低，而減輕口渴感。其抗利尿作用機(jī)制不明。

2.3降壓作用

噻嗪類利尿藥是常用的降壓藥。降壓機(jī)制與減少血容量和降低外周阻力有關(guān)。用藥早期通過(guò)利尿、血容量減少而降壓，長(zhǎng)期用藥則通過(guò)擴(kuò)張外周血管而產(chǎn)生降壓作用。

2.4血流動(dòng)力學(xué)作用

用藥早期，引起血容量降低，細(xì)胞外液減少，心排出量下降，腎血流量減少。

2.5臨床應(yīng)用

a)水腫 可用于各種原因引起的水腫。對(duì)輕、中度心源性水腫療效較好，是慢性心功能不全的主要治療措施之一。對(duì)腎性水腫的療效與腎功能損害程度有關(guān)，受損較輕者效果較好；肝性水腫在應(yīng)用時(shí)，要注意防止低血鉀誘發(fā)肝昏迷。

b)高血壓病 本類藥是治療高血壓的基礎(chǔ)用藥之一，多與其他降壓藥合用，可減少后者的劑量，減少副作用[1]。

c)3．其他 可用于腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥。 以及高尿鈣伴有腎結(jié)石者，抑制高尿鈣引起的腎結(jié)石的形成。

3不良反應(yīng)a)水、電解質(zhì)紊亂 如低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯性堿血癥等，合用保鉀利尿藥可防治。

b)高尿酸血癥 痛風(fēng)者慎用。

c)高血糖 噻嗪類利尿藥可使糖耐量降低，血糖升高，可能是因其抑制了胰島素的分泌以及減少組織利用葡萄糖。糾正低血鉀后可部分翻轉(zhuǎn)高血糖效應(yīng)。糖尿病、高血脂患者慎用。噻嗪類利尿藥最常用,大劑量噻嚎類利尿可以引起多種生化異常,如低血鉀、高血脂、高血糖和胰島素抵抗等,應(yīng)定期檢查血鉀,血糖和血脂等[2]。

d)促進(jìn)動(dòng)脈硬化 血漿低密度脂蛋白和甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低。

e)過(guò)敏反應(yīng) 本類藥物為磺胺類藥物，與磺胺類有交叉過(guò)敏反應(yīng)?？梢?jiàn)皮疹、皮炎（包括光敏性皮炎）等，偶見(jiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)如溶血性貧血、血小板減少、壞死性胰腺炎等。

4藥物相互作用及禁忌癥a)氫氯噻嗪和多巴胺、降壓藥合用，利尿降壓作用均加強(qiáng)。

b)與雌激素和兩性霉素B合用，可降低噻嗪類利尿藥的利尿作用，引起低鉀血癥。

c)與胺碘酮和洋地黃類藥物合用時(shí)，應(yīng)慎防因低鉀血癥引起的不良反應(yīng)。

d)可降低降糖藥的作用

e)腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素能降低本類藥物的利尿作用并增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機(jī)會(huì)，尤其是低鉀血癥的發(fā)生機(jī)會(huì)。

f)對(duì)其他類磺胺衍生物過(guò)敏者；肝昏迷；嚴(yán)重的腎功能損害、頑固性低鉀血癥、高鈣血癥者禁用。

5 代表藥吲噠帕胺（Indapamide）

a)藥動(dòng)學(xué)?？诜蘸笾饕植加诟闻K、腎臟和血漿中，通過(guò)抑制腎皮質(zhì)稀釋部位對(duì)鈉的重吸收而起到利尿作用。

b)藥理作用及臨床應(yīng)用。吲達(dá)帕胺是磺胺類中效力尿藥，尿鈉和氯的排泄明顯增加，尿鉀和鎂的增加相對(duì)減少。另外，吲達(dá)帕胺還可通過(guò)刺激前列腺素PGE2和前列環(huán)素PGI2的合成而起到利尿、擴(kuò)張血管以及抑制血小板聚集作用。為降壓作用強(qiáng)、利尿作用弱的藥物，通過(guò)改變細(xì)胞膜對(duì)鈣離子的通透性而降低血管平滑肌纖維的收縮?？蛇x擇性地集中在血管平滑肌，抑制細(xì)胞的內(nèi)向鈣離子流，直接擴(kuò)張血管平滑肌，降低血管收縮以及血管對(duì)升壓物質(zhì)反應(yīng)，使血管阻力下降而產(chǎn)生降壓作用。其利尿作用部位與噻嗪類利尿劑相同，其抗高血壓與排鈉利尿作用是分離的，在利尿作用很輕微的劑量時(shí)即可產(chǎn)生明顯的降壓作用，較高劑量時(shí)其附加的利尿作用才明顯。吲達(dá)帕胺在臨床上主要用于I、II期高血壓以及多種原因所致的輕、中度水腫。

c)不良反應(yīng)。吲噠帕胺毒性較低，多數(shù)的不良反應(yīng)呈劑量依賴性。

d)藥物相互作用及禁忌癥。使用噻嗪類利尿劑及對(duì)本藥過(guò)敏者禁用[3]。