[科普中國]-氨基葡萄糖

臨床表現(xiàn)：肩關(guān)節(jié)周圍隱痛或劇痛，肩關(guān)節(jié)運動明顯受限。

氨基葡萄糖作用機理：氨基葡萄糖通過促進蛋白多糖和膠原纖維的合成，對肌腱、韌帶、滑膜、滑囊等軟組織進行修復(fù)，催生關(guān)節(jié)及滑囊滑液，解除關(guān)節(jié)軟組織粘連，使肩關(guān)節(jié)活動功能得以恢復(fù)。

服用指南：一般患者建議服用氨基葡萄糖1～2個月左右。2

13、適應(yīng)疾?。貉甸g盤突出癥

臨床表現(xiàn)：腰部或腰骶部疼痛、坐骨神經(jīng)分布區(qū)放射性麻木疼痛，嚴重患者下肢肌肉萎縮、甚至癱瘓。

氨基葡萄糖作用機理：補充氨基葡萄糖可明顯改善椎間關(guān)節(jié)軟骨及椎間盤纖維軟骨環(huán)的退化，減輕病患者的疼痛。

服用指南：一般患者建議服用氨基葡萄糖片4～6個月左右。2

14、適應(yīng)疾病：風(fēng)濕性、關(guān)節(jié)炎

臨床表現(xiàn)：是風(fēng)濕熱病理上的一個癥狀，患者的四肢大關(guān)節(jié)（腕、肩、踝、膝、髖）出現(xiàn)紅、腫、熱、痛，關(guān)節(jié)腫脹，及活動功能受限。

氨基葡萄糖作用機理：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎將導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨的破壞，補充氨基葡萄糖，可修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的磨損，減輕患者的疼痛。

服用指南：一般患者建議服用氨基葡萄糖3～4個月左右。

需要特別提醒的是：骨性關(guān)節(jié)炎病情嚴重或病史較長者，在服用氨基葡萄糖一段時間后，疼痛癥狀反而加重，疼痛可能要持續(xù)1~2星期，這是典型的恢復(fù)或治療性反應(yīng)，遇到此種情況要堅持服用，不要中斷，避免前功盡棄。疼痛嚴重時，可按醫(yī)囑服用一些止痛藥或者使用外用藥。2

15、補充身體需要的鈣離子、增強骨質(zhì)生長和健康。

藥理作用作用機制

氨基葡萄糖是一種天然氨基單糖的衍生物,是軟骨基質(zhì)中合成蛋白聚糖所必需的重要成分。蛋白聚糖可以通過抑制膠原纖維的拉伸力來使關(guān)節(jié)軟骨具有吸收沖擊力的功能。在關(guān)節(jié)退行性疾病的早期,聚集葡萄聚糖的生物合成是增加的;在疾病的后期,則相反。由此導(dǎo)致軟骨的彈性不斷減弱并逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎的諸多癥狀。氨基單糖可刺激軟骨細胞產(chǎn)生具有正常多聚體結(jié)構(gòu)的糖蛋白,抑制一些可損害關(guān)節(jié)軟骨的酶(如膠原酶),防止皮質(zhì)激素及某些非甾體抗炎藥物對軟骨細胞的損害及減少損傷細胞的內(nèi)毒素因子的釋放。在關(guān)節(jié)炎的發(fā)展進程中,補充外源性的氨基葡萄糖可能起到有益的作用。在體外試驗中,如果補充了氨基葡萄糖,形成軟骨的多形細胞就可以合成更多的聚集葡萄聚糖。在關(guān)節(jié)炎的動物模型中,氨基葡萄糖也具有抗氧化作用,抑制損傷細胞的超氧化物自由基的產(chǎn)生。通過上述途徑,氨基葡萄糖發(fā)揮直接抗炎作用,可緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀,改善關(guān)節(jié)功能,并可阻止骨關(guān)節(jié)炎病程的發(fā)展。

藥動學(xué)

氨基葡萄糖口服90%被吸收,通過生物屏障迅速彌散到血液,并分布到組織和器官,尤其對關(guān)節(jié)軟骨有親和性,可彌散到關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì),到達軟骨細胞?？诜?h血藥濃度達峰值。服藥后1～ 8h,在肝、腎、胃壁、小腸、腦、骨骼、肌肉和關(guān)節(jié)軟骨均可測出硫酸氨基葡萄糖濃度依次遞增。 24h該成分下降。t1/2為18h。硫酸氨基葡萄糖經(jīng)肝臟代謝為較小的分子,最終分解為二氧化碳、水和尿素?？诜康?0%從尿排泄,11%經(jīng)糞便排出,其余大部分以二氧化碳形式經(jīng)呼氣道排出。也有一些研究報道了不同的結(jié)果。Barclay認為氨基葡萄糖口服后,經(jīng)過首過效應(yīng)與血漿蛋白結(jié)合,生物利用度為26%,未結(jié)合的氨基葡萄糖部分在關(guān)節(jié)軟骨處濃集。體外試驗提示,氨基葡萄糖產(chǎn)生各種作用時,其血藥濃度需高于100mmol·L- 1。Biggee等在給予18名禁食一夜的骨關(guān)節(jié)炎患者硫酸氨基葡萄糖1 500mg,在一定時間留取血樣?？瞻籽獦拥乃幬餄舛鹊陀?.5mmol·L- 1,試驗中最大血藥濃度為11.5mmol·L- 1,遠遠低于其他研究中取得體外療效所需要的濃度。由此Biggee等研究者對于氨基葡萄糖的療效產(chǎn)生了疑問,因為這些療效是建立在當(dāng)前體外研究中高濃度的的生物學(xué)理論基礎(chǔ)上的。

臨床有效性

氨基葡萄糖用于治療各個部位的骨性關(guān)節(jié)炎,如膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、手關(guān)節(jié)等的骨性關(guān)節(jié)炎[2]。自硫酸氨基葡萄糖上市以來,國內(nèi)外對其進行了多項臨床研究。

癥狀改善作用

在1994年,Noack等為評價硫酸氨基葡萄糖的有效性及安全性,進行了一項多中心、隨機、安慰劑對照的研究。 252例門診骨關(guān)節(jié)炎患者依據(jù)理奎森氏(Lequesne)指數(shù)評定(其放射學(xué)分級Ⅰ至Ⅲ級,Lequesnez指數(shù)至少為4分,且至少有6個月以上的癥狀),隨機分組,服用硫酸氨基葡萄糖500mg(治療組)或安慰劑(對照組),每日3次,用藥4周。在研究開始時每組的Lequesne指數(shù)均為(10.6± 0.45)分。研究結(jié)束時治療組降至(7.45± 0.5)分(平均減少3.2分),安慰劑組為(8.4± 0.4)分(平均減少2.2分)(P

結(jié)構(gòu)改善作用

2001年,通過隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗,Reginster等[19]研究硫酸氨基葡萄糖對骨關(guān)節(jié)炎的長期影響。 212例膝部骨關(guān)節(jié)炎患者隨機分組,每天服用1 500mg硫酸氨基葡萄糖或安慰劑,用藥3年。在治療前和治療后1年和3年拍攝每一側(cè)膝部充分伸展負重時前后位X線照片,應(yīng)用數(shù)字圖像分析的方法,測定脛、股骨關(guān)節(jié)中間腔的平均寬度。最小關(guān)節(jié)腔寬度即為關(guān)節(jié)腔的最窄處,用放大鏡觀察。癥狀評分按照WOMAC進行。研究結(jié)果顯示,經(jīng)X線片證實的進行性關(guān)節(jié)間隙平均變窄程度,在安慰劑組為0.31mm,而在硫酸氨基葡萄糖組(1 500mg·d- 1)無明顯改變,僅為0.06mm,兩組有顯著性差異?？诜参縿┑幕颊?其癥狀比應(yīng)用硫酸氨基葡萄糖治療者稍有加重。治療組和安慰劑組在安全性及早期退出試驗的原因方面無明顯差異。因此認為,硫酸氨基葡糖的長期治療可阻止膝OA的發(fā)展。但也有人對這種X線觀測方法有異議,認為有可能夸大治療成果。

藥品安全性

就臨床研究中患者的藥品不良反應(yīng)報告數(shù)量方面比較,氨基葡萄糖與安慰劑相似,都是安全的。消化系統(tǒng)少見輕微而短暫的胃腸道癥狀,如惡心、便秘、腹脹和腹瀉。中樞神經(jīng)系統(tǒng)可見頭痛和失眠,偶見輕度嗜睡。另有幻覺、記憶喪失,顫抖、偏頭痛報道。心血管系統(tǒng)可出現(xiàn)心悸、外周性水腫和心動過速。部分病人可能出現(xiàn)過敏反應(yīng),包括皮疹(麻疹樣皮疹)、皮膚瘙癢和皮膚紅斑。有胸部疼痛、喉嚨緊張感報道。夜間出汗增多。在患有OA的中國患者中,邱貴興等報道鹽酸氨基葡萄糖組和硫酸氨基葡萄糖組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.12%(3/71)和7.10%(5/71),主要表現(xiàn)為輕中度胃部不適和便秘。另有鹽酸氨基葡萄糖引起肝損傷的文獻報道。對有殼水生動物(如螺類、貝殼類和蝦蟹等)提取的甲殼素過敏者,氨基葡萄糖類藥物禁服。氨基葡萄糖對哺乳期及兒童的影響尚不清楚,故哺乳期婦女不宜服用。

藥物相互作用

有關(guān)氨基葡萄糖與其他藥物的相互作用的資料和報道尚不多。氨基葡萄糖可增加四環(huán)素類藥物在胃腸道的吸收,減少口服青霉素或氯霉素的吸收。同時服用非甾體類抗炎藥的患者可能需要降低本品的服用劑量,或降低非甾體類抗炎藥的服用劑量。氨基葡萄糖與利尿劑可能存在相互作用,兩藥同時服用時可能需增加利尿劑的服用劑量。也可減弱降糖藥物的作用。其可能的機制是本品可抑制胰島素的分泌。另外由于氨基葡萄糖可使葡萄糖調(diào)節(jié)的應(yīng)激蛋白導(dǎo)致拓撲異構(gòu)酶的表達降低,因此可減弱阿霉素、依托泊苷及替尼泊苷的作用。瑞典藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫收到了3例氨基葡萄糖與華法令合用造成華法令作用增強的報告[25]。雖然氨基葡萄糖的各種產(chǎn)品已被廣泛用于OA患者,在一些臨床研究中亦顯示出有益于改善癥狀的作用,但根據(jù)目前的研究現(xiàn)狀,仍然需要更多的長期臨床試驗來評價氨基葡萄糖的臨床療效及安全性。4

適用養(yǎng)護人群針對特殊人群，專家建議應(yīng)根據(jù)情況進行補充氨基葡萄糖。

1．人群類型：長期伏案工作人群肩周炎

常見病癥：頸椎病

專家提示：由于長時間伏案工作，人體頸椎間的椎間盤（椎間盤也是關(guān)節(jié)軟骨）磨損退化，頸椎骨生理弧度異常，椎體邊緣發(fā)生骨質(zhì)增生，繼而導(dǎo)致壓迫神經(jīng)或血管，所以會出現(xiàn)頸部疼痛、僵硬且伴有頭暈、眼花等現(xiàn)象發(fā)生。

專家建議：長期伏案工作人群每年服用氨基葡萄糖30天，逐步修復(fù)磨損關(guān)節(jié)軟骨，補充關(guān)節(jié)滑液，改善由于神經(jīng)或血管壓迫而產(chǎn)生的疼痛僵硬，有效防止骨性關(guān)節(jié)炎。

2．人群類型：高強度勞動人群

常見病癥：腰椎間盤突出癥、頸椎病、滑膜炎、肩周炎以及膝關(guān)節(jié)退行性骨關(guān)節(jié)炎

專家提示：由于工作原因長期高強度工作，正常的關(guān)節(jié)軟骨隨著年齡的增加而出現(xiàn)破損等現(xiàn)象，一些骨性關(guān)節(jié)炎也就隨之而發(fā)生。初期癥狀較輕，隨著年齡的增加愈來愈重，可能導(dǎo)致殘廢，應(yīng)及早防治。

專家建議：高強度勞動人群每半年服用氨基葡萄糖30天，逐步修復(fù)磨損的關(guān)節(jié)軟骨，使關(guān)節(jié)靈活、舒適、柔韌！3

3．人群類型：運動人群

常見病癥：半月板損傷、滑膜炎、滑囊炎、腱鞘炎

專家提示：由于長期高強度訓(xùn)練，且時常發(fā)生外傷，如足球運動員多數(shù)患有半月板損傷癥，其發(fā)病機理為半月板發(fā)生外傷后，半月板表面出現(xiàn)裂隙，活動時與關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生摩擦，嚴重破壞關(guān)節(jié)軟骨，進而導(dǎo)致創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎發(fā)生。

專家建議：運動人群每三個月服用氨基葡萄糖30天，逐步修復(fù)磨損的關(guān)節(jié)，補充關(guān)節(jié)滑液，抑制炎癥。3

4．人群類型：特殊職業(yè)人群

常見病癥：骨質(zhì)增生、滑膜炎、滑囊炎、腱鞘炎

專家提示：由于長時間使用關(guān)節(jié)，如演藝人群多數(shù)患有骨質(zhì)增生，其發(fā)病機理為關(guān)節(jié)軟骨磨損后，骨與骨之間直接接觸，硬性摩擦，從而刺激骨頭產(chǎn)生增生，因此就發(fā)生了骨質(zhì)增生（骨刺），是一種身體代償性的表現(xiàn)。3

專家建議：特殊職業(yè)人群每三個月服用氨基葡萄糖30天，逐步修復(fù)，維持關(guān)節(jié)的健康，延長職業(yè)生涯并可以安享晚年。3