[科普中國(guó)]-醋酸去氨加壓素片

醋酸去氨加壓素片，適應(yīng)癥為彌凝用于治療中樞性尿崩癥。服用彌凝后可減少尿液排出，增加尿滲透壓，減低血漿滲透壓，從而減少尿頻和夜尿。彌凝用于治療六歲或以上患者的夜間遺尿癥。

成份醋酸去氨加壓素
化學(xué)名稱：1-去氨基-8-D精氨酸加壓素醋酸鹽
其結(jié)構(gòu)式為：SCH2CH2CO-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-D-Arg-Gly-NH2
分子式：C46H64N14O12S2
分子量：1069.2

性狀本品為白色片。

適應(yīng)癥彌凝用于治療中樞性尿崩癥。服用彌凝后可減少尿液排出，增加尿滲透壓，減低血漿滲透壓，從而減少尿頻和夜尿。
彌凝用于治療六歲或以上患者的夜間遺尿癥。

規(guī)格（1）0.1mg
（2）0.2mg

用法用量劑量因人而異，應(yīng)區(qū)分調(diào)整。
治療中樞性尿崩癥：一般成人和兒童的初始適宜劑量為每次0.1毫克，每日三次。再根據(jù)患者的療效調(diào)整劑量。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，每天的總量在0.2～1.2毫克之間。對(duì)多數(shù)患者的適宜劑量為每次0.1－0.2毫克，每日三次。
治療夜間遺尿癥：初始適宜劑量為睡前服用0.2毫克，如療效不顯著可增至0.4毫克，連續(xù)使用三個(gè)月后停用此藥至少一周，以便評(píng)估是否需要繼續(xù)治療。治療期間須限制飲水，詳見(jiàn)“注意事項(xiàng)”。

不良反應(yīng)使用醋酸去氨加壓素時(shí)若不限制飲水可能會(huì)引起水潴留/低鈉血癥，有/無(wú)伴隨以下跡象和癥狀（頭痛、惡心/嘔吐、血清鈉降低、體重增加，更嚴(yán)重者可引起抽搐）。
治療夜間遺尿癥和尿崩癥時(shí)，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有頭疼、腹痛和惡心；罕見(jiàn)皮膚過(guò)敏反應(yīng)、低鈉血癥和情緒障礙；僅有個(gè)別全身過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。

禁忌醋酸去氨加壓素不可用于以下情形：
—習(xí)慣性或精神性煩渴癥患者（尿量超過(guò)40毫升/千克/24小時(shí)）；
—心功能不全或其他疾患需服用利尿劑的患者；
—中重度腎功能不全患者（肌酐清除率低于50毫升/分鐘）；
—抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）患者；
—低鈉血癥患者；
—對(duì)醋酸去氨加壓素或藥物的其他成份過(guò)敏者。

注意事項(xiàng)急迫性尿失禁患者：器官病變導(dǎo)致的尿頻或多尿患者（如良性前列腺增生、尿道感染、膀胱結(jié)石/膀胱癌）；煩渴和糖尿病患者不適合用本品治療。
醋酸去氨加壓素片用于治療夜遺尿時(shí)，應(yīng)在服藥前1小時(shí)和服藥后8小時(shí)限制飲水。若治療時(shí)未嚴(yán)格控制飲水將出現(xiàn)水潴留和/或低鈉血癥及其并發(fā)癥狀（頭疼、惡心/嘔吐和體重增加，更嚴(yán)重者可引起抽搐），此時(shí)應(yīng)終止治療直到患者完全康復(fù)。
老年人、血鈉水平低和24小時(shí)尿量多（多于2.8～3.0升）的患者發(fā)生低鈉血癥危險(xiǎn)性較高。
在以下情況下，應(yīng)嚴(yán)格控制飲水并監(jiān)測(cè)患者血鈉水平：
－與已知可導(dǎo)致抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）的藥物（如：三環(huán)類抗抑郁劑、選擇性血清素再攝取抑制劑、氯丙嗪、卡馬西平）合用時(shí)，
－與非甾體抗炎藥（NSAIDs）合用時(shí)。
治療期間，出現(xiàn)體液和/或電解質(zhì)失衡急性并發(fā)癥（如：全身感染、發(fā)燒和腸胃炎）時(shí)，應(yīng)立即停止治療。

孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦
有限的數(shù)據(jù)（對(duì)53例患尿崩癥的孕婦進(jìn)行的研究）證實(shí)，醋酸去氨加壓素對(duì)孕婦及胎兒/新生兒的健康沒(méi)有影響。至今仍沒(méi)有其他相關(guān)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究不能證明藥物對(duì)孕婦、胚胎/胎兒形成、分娩和產(chǎn)后階段具有直接或間接影響。因此孕婦慎用。
哺乳期婦女
經(jīng)鼻腔給予高劑量醋酸去氨加壓素（300微克）后測(cè)試母乳，顯示醋酸去氨加壓素可分泌至乳汁，但嬰兒從乳汁吸收的量很少，且低于影響利尿作用所需的量。尚不明確重復(fù)給藥后醋酸去氨加壓素是否在乳汁中蓄積。

兒童用藥醋酸去氨加壓素片慎用于年幼患者。

老年用藥臨床試驗(yàn)研究顯示，65歲以上老年患者用藥出現(xiàn)低鈉血癥的可能性較高。因此，開(kāi)始治療時(shí)年齡超過(guò)65歲的老年人不建議使用本品，尤其在可能導(dǎo)致體液或電解質(zhì)失衡的情況下。在開(kāi)始治療前、開(kāi)始用藥或增加劑量后3天以及治療醫(yī)師認(rèn)為有必要用藥時(shí)均要檢驗(yàn)血清鈉水平的患者可考慮使用本品。

藥物相互作用為避免出現(xiàn)低鈉血癥，在以下情況下，應(yīng)嚴(yán)格控制飲水并監(jiān)測(cè)患者血鈉水平：
－與已知可導(dǎo)致抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）的藥物（如：三環(huán)類抗抑郁劑、選擇性血清素再攝取抑制劑、氯丙嗪、卡馬西平）合用時(shí)，這類藥物可加強(qiáng)抗利尿作用引致體液貯留危險(xiǎn)性升高；
－與非甾體抗炎藥（NSAIDs）合用時(shí)，這類藥物可能會(huì)引起水潴留/低鈉血癥。
合用洛哌丁胺將導(dǎo)致醋酸去氨加壓素的血漿濃度升高三倍，這將增加水潴留/低鈉血癥的危險(xiǎn)。盡管尚未得到證實(shí)，但與其它減慢腸運(yùn)動(dòng)的藥物合用時(shí)，可能也會(huì)有此作用。
合用二甲硅油可能會(huì)降低醋酸去氨加壓素的吸收。
人體微粒體的體外研究已證實(shí)，醋酸去氨加壓素不在肝臟中進(jìn)行代謝。因此，醋酸去氨加壓素與影響肝臟代謝的藥物間相互作用的可能性不大。但沒(méi)有進(jìn)行過(guò)正式的體內(nèi)藥物相互作用的研究。
醋酸去氨加壓素的生物利用度在個(gè)體內(nèi)和個(gè)體間均存在中度至高度的差異。用藥同時(shí)或早于用藥1.5小時(shí)食用脂肪攝入量為27%的標(biāo)準(zhǔn)餐，醋酸去氨加壓素的吸收率會(huì)降低40%。沒(méi)有觀察到食物對(duì)醋酸去氨加壓素在藥效學(xué)方面（尿量或滲透壓）的影響。但不排除某些患者同時(shí)進(jìn)食時(shí)影響藥物作用的可能。

藥物過(guò)量超量使用會(huì)增加水潴留和低鈉血癥的危險(xiǎn)性。
治療：治療低鈉血癥時(shí)應(yīng)依情況而定，可采用以下建議：
對(duì)無(wú)癥狀的低鈉血癥患者，除停用醋酸去氨加壓素外應(yīng)限制飲水；對(duì)有癥狀的患者，應(yīng)加用滴注等滲或高滲的氯化鈉溶液；當(dāng)體液潴留癥狀嚴(yán)重（抽搐或神志不清）時(shí)，需加服呋塞米。
癥狀：頭痛、惡心、水潴留、低鈉血癥、少尿、抽搐和肺水腫。

藥理毒理該藥含醋酸去氨加壓素，與天然激素精氨酸加壓素的結(jié)構(gòu)類似。它與精氨酸加壓素的區(qū)別，主要是對(duì)1-半胱氨酸作脫氨基處理和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸。這些結(jié)構(gòu)改變后，使臨床劑量的醋酸去氨加壓素的作用時(shí)間延長(zhǎng)，而不產(chǎn)生加壓的副作用。
毒性
若大量飲水，即使使用普通劑量也會(huì)引起水中毒。劑量范圍從0.3微克/千克（靜脈注射給藥）到2.4微克/千克（鼻腔內(nèi)給藥），曾導(dǎo)致成人和兒童出現(xiàn)低鈉血癥和抽搐；另一方面，對(duì)5月齡嬰兒鼻腔給藥40微克或5歲兒童鼻腔給藥80微克，均沒(méi)有影響。對(duì)新生嬰兒腸外給藥4微克，出現(xiàn)少尿癥狀和體重增加。
臨床前安全性資料
醋酸去氨加壓素的安全性監(jiān)測(cè)過(guò)程和安全性概要未有異常發(fā)現(xiàn)。

藥代動(dòng)力學(xué)口服醋酸去氨加壓素的生物利用度在0.08～0.16 %之間。血漿達(dá)峰濃度約在1～1.5小時(shí)后出現(xiàn)；血漿達(dá)峰濃度（Cmax）和血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC值）不隨給藥劑量成比例增加。分布容積為0.2～0.3升/千克。醋酸去氨加壓素不能透過(guò)血腦屏障。消除相半衰期平均在2～3小時(shí)。
對(duì)人體肝微粒體的體外研究顯示，醋酸去氨加壓素幾乎不在肝臟中代謝。因此，醋酸去氨加壓素可能不在人體肝臟中進(jìn)行代謝。
靜脈注射后24小時(shí)內(nèi)，尿液中檢測(cè)到的醋酸去氨加壓素為給藥量的45%。

貯藏宜置室溫（不超過(guò)25℃）和干燥處（相對(duì)濕度不超過(guò)60%）。在溫度較高或較潮濕的地方，藥瓶宜貯存于冷藏箱內(nèi)，瓶蓋須擰緊（內(nèi)有防潮劑）。

包裝藥用塑料瓶裝，30片/瓶。

有效期24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)JX200802641