[科普中國]-硫酸羥氯喹片

硫酸羥氯喹片，適應(yīng)癥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，青少年慢性關(guān)節(jié)炎，盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，以及由陽光引發(fā)或加劇的皮膚病變。

成份本品主要成份為硫酸羥氯喹。
化學(xué)名稱：2-[[4-[（7-氯-4-喹啉基）氨基]戊基]乙胺基]-乙醇硫酸鹽。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C18H26ClN3O· H2SO4
分子量：434.0

性狀本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
一面刻有HCQ，另一面刻有200字樣。

適應(yīng)癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，青少年慢性關(guān)節(jié)炎，盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，以及由陽光引發(fā)或加劇的皮膚病變。

規(guī)格0.2g（以硫酸羥氯喹計）

用法用量片劑為口服給予。
成年人（包括老年人）
首次劑量為每日400mg，分次服用。當(dāng)療效不再進一步改善時，劑量可減至200mg維持。如果治療反應(yīng)有所減弱，維持劑量應(yīng)增加至每日400mg。應(yīng)使用最小有效劑量，不應(yīng)超過6.5mg/kg/日（自理想體重而非實際體重算得）或400mg/日，甚至更小量。
兒童
應(yīng)使用最小有效劑量，不應(yīng)超過6.5mg/kg/日（根據(jù)理想體重算得）或400mg/日，甚至更小量。年齡低于6歲的兒童禁用，200mg片劑不適合用于體重低于35kg的兒童。
每次服藥應(yīng)同時進食或飲用牛奶。
羥氯喹具有累積作用，需要幾周才能發(fā)揮它有益的作用，而輕微的不良反應(yīng)可能發(fā)生相對較早。如果風(fēng)濕性疾病治療6個月沒有改善，應(yīng)終止治療。在光敏感疾病時，治療應(yīng)僅在最大程度暴露于日光下給予。

不良反應(yīng)視覺影響
視網(wǎng)膜變化：
可發(fā)生視網(wǎng)膜色素沉著變化和視野缺損，罕有報道。早期停用本品后這些病變是可逆的。如果進一步發(fā)展，即使停用本品后仍有加重的危險。報告有黃斑病變和黃斑變性的病例，并且可能為不可逆。
視網(wǎng)膜病變的患者早期可能沒有癥狀，或者伴有旁中心或中心環(huán)形暗點，暫時性的盲點，顳側(cè)視野缺損和異常色覺。
角膜的變化：
有角膜變化的報道包括角膜水腫和渾濁，可以無自覺癥狀或可引起諸如光暈、視力模糊或畏光。這些癥狀可能是暫時的或停藥后會逆轉(zhuǎn)。
由于調(diào)節(jié)功能異常導(dǎo)致的視力模糊是劑量依賴的，也可能是可逆的。
皮膚影響
有時可發(fā)生皮疹：瘙癢癥，皮膚粘膜色素變化、頭發(fā)變白和脫發(fā)也有報道發(fā)生，這些癥狀通常停藥后容易恢復(fù)。
有大皰疹包括非常罕見的多形性紅斑和Steven-Johnson綜合癥、中毒性表皮壞死松解癥、伴嗜酸性粒細胞增多喝系統(tǒng)癥狀的藥疹（DRESS綜合征）、光敏感和剝脫性皮炎的報道。非常罕見的急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰?。ˋGEP）病例，須與銀屑病進行區(qū)別，雖然羥氯喹可能促進銀屑病的發(fā)作。發(fā)熱和白細胞過多癥可能與羥氯喹有關(guān)。停藥后通常結(jié)果好轉(zhuǎn)。
胃腸道影響
可出現(xiàn)胃腸道功能紊亂，例如惡心、腹瀉、厭食、腹痛和罕見的嘔吐。在減小劑量或停止治療后，這些癥狀通常會立刻消失。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響
使用此類藥物較少見的不良反應(yīng)如頭暈、眩暈、耳鳴、聽覺缺失、頭痛、神經(jīng)過敏和情緒不穩(wěn)、精神病、驚厥，但均有報道。
神經(jīng)肌肉影響
可發(fā)生感覺運動神經(jīng)疾病。有進行性虛弱和近端肌群萎縮的骨骼肌肌病或神經(jīng)肌病的報道。停藥后肌病可能恢復(fù)，但恢復(fù)需多個月。
可能觀察到伴有輕微的感覺變化，腱反射抑制和異常神經(jīng)傳導(dǎo)。
心血管系統(tǒng)影響
心肌病（可能導(dǎo)致心力衰竭），一些病例報告了死亡。
當(dāng)發(fā)現(xiàn)有心臟傳導(dǎo)異常（束支傳導(dǎo)阻滯/房室傳導(dǎo)阻滯）及雙側(cè)心室肥大時，應(yīng)懷疑到藥物的慢性毒性。停藥后可能恢復(fù)。
血液學(xué)影響
骨髓抑制的報道比較罕見。血液學(xué)的異常如貧血、再生障礙性貧血、粒性白細胞缺乏癥，白細胞減少癥和血小板減少癥都曾有報道。
羥氯喹可能會促使或加重卟啉癥。
·肝臟影響：
有肝功能檢測異常的個例報道，并有一些暴發(fā)性肝功能衰竭的病例報道。
·過敏反應(yīng)
蕁麻疹、血管性水腫和支氣管痙攣均有報道。
代謝和營養(yǎng)系統(tǒng)影響
可能發(fā)生低血糖癥，頻率未知。

禁忌—已知對4—氯基喹啉類化合物過敏的患者
—先前存在眼睛黃斑病變的患者
—6歲以下兒童（200mg片劑不適用于體重小于35kg的兒童）

注意事項·在開始使用本品治療前，所有患者均應(yīng)進行眼科學(xué)檢查，檢查包括視力靈敏度、眼科鏡檢、中心視野、色覺和眼底檢查等。此后，應(yīng)每年至少檢查一次。
·視網(wǎng)膜病變與藥物劑量有很大相關(guān)性，在每日最大劑量不超過6.5mg/kg體重情況下，發(fā)生視網(wǎng)膜損害的風(fēng)險低。但超過推薦的每日劑量將會大增加視網(wǎng)膜毒性的風(fēng)險。
有下列情況的患者，眼科檢查的頻次應(yīng)該增加：
—每日劑量超過6.5mg/kg理想體重。按照絕對體重作為給藥指導(dǎo)對肥胖患者會導(dǎo)致藥物過量。
—腎功能不全；
—累積用藥量超過200g；
—老年人；
—視敏度受損；
如果出現(xiàn)視力障礙（視覺靈敏度、色覺等），應(yīng)立即停藥，并密切觀察患者異常情況的進展。甚至在停止治療后，視網(wǎng)膜病變（和視力障礙）仍可能進一步發(fā)展。（見“不良反應(yīng)”部分）
有研究表明羥氯喹能引起重度低血糖，包括喪失意識，這有可能危及已接受或未接受抗糖尿病藥物治療患者的生命。對接受羥氯喹治療的患者，應(yīng)警告其有出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險及相關(guān)的臨床體征和癥狀。在接受羥氯喹治療期間，如出現(xiàn)低血糖癥狀，應(yīng)檢查血糖水平，如有必要應(yīng)對治療進行再評價。
使用硫酸羥氯喹治療的患者中，罕見病例報告有自殺行為。
使用本品治療的患者中已有報告心肌病導(dǎo)致心力衰竭的病例，其中一些病例報告死亡。建議臨床監(jiān)測心肌病的體征和癥狀。出現(xiàn)心肌病時應(yīng)停用本品。當(dāng)發(fā)現(xiàn)有心臟傳導(dǎo)異常（束支傳導(dǎo)阻滯/房室傳導(dǎo)阻滯）及雙側(cè)心室肥大時，應(yīng)考慮藥物的慢性毒性。
正在服用可能引起眼或皮膚不良反應(yīng)藥物的患者應(yīng)謹慎使用本品。當(dāng)肝臟或腎臟疾病的患者、或那些正在服用已知可影響這些器官的患者以及患有嚴重胃腸、神經(jīng)和血液異常的患者也應(yīng)謹慎使用本品。對肝腎功能嚴重受損的患者應(yīng)進行血漿羥氯喹水平的估測以便調(diào)節(jié)所用劑量。
盡管骨髓抑制的風(fēng)險很低，因為貧血、再生障礙貧血、粒細胞缺乏癥，白細胞減少癥和血小板減少癥都曾有報道，建議進行定期的血細朐計數(shù)，如出現(xiàn)異常應(yīng)停用本品。
對奎寧敏感的患者、葡萄糖-6—磷酸脫氫酶有缺陷的患者、那些服用羥氯喹能加劇遲發(fā)性皮膚卟啉癥的患者、銀屑病患者由干本品似乎能增加皮膚不良反應(yīng)風(fēng)險，也應(yīng)謹慎使用本品。
患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖—半乳糖吸收不良的罕見的遺傳疾病的患者不應(yīng)服用本品。
小孩對4—氨基喹啉的毒性作用特別敏感；因此警告患者將本品置于兒童不能觸及的地方。
所有進行長期治療的患者都應(yīng)定期檢查骨骼肌功能和腱反射。如果出現(xiàn)骨骼肌功能和腱反射降低，應(yīng)該停藥。
有開始治療后不久發(fā)生視力調(diào)節(jié)受損的報道。應(yīng)提醒有關(guān)的駕駛和操作機器的人員。如果癥狀不能自限，應(yīng)減少劑量或停止治療。
瘧疾：對氯喹有抗藥性的惡性瘧原蟲使用羥氯喹治療無效，對紅細胞外的間日瘧原蟲、蛋形瘧原蟲和三日瘧原蟲也無效，因此不能預(yù)防其感染，也不能防止復(fù)發(fā)。

孕婦及哺乳期婦女用藥羥氯喹可通過胎盤。有關(guān)羥氯喹在妊娠期的應(yīng)用資料有限。應(yīng)該指出的是，治療劑量中的4-氨基喹啉與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害有關(guān)，包括耳毒性（聽覺和前庭毒性、先天性耳聾）、視網(wǎng)膜出血和視網(wǎng)膜色素沉著。所以，妊娠期婦女應(yīng)避免應(yīng)用羥氯喹，除非根據(jù)醫(yī)生的評估潛在治療益處大于潛在風(fēng)險時方可應(yīng)用。
哺乳期婦女應(yīng)慎用羥氯喹，因為在母乳中可分泌有少量的羥氯喹，并且已知嬰兒對4—氨基喹啉的毒性作用非常敏感。

兒童用藥應(yīng)使用最小有效劑量，不應(yīng)超過6.5mg/日（根據(jù)理想體重算得）或400mg/日，甚至更小量。年齡低于6歲的兒童禁用，200mg片劑不適合用于體重低于35kg的兒童。

老年用藥無相關(guān)資料。

藥物相互作用有硫酸羥氯喹增加血漿地高辛水平的報道：接受聯(lián)合治療的患者應(yīng)嚴密監(jiān)測患者血清地高辛水平。
盡管還沒有特異的報道，硫酸羥氯喹也可能有氯喹已知的幾種藥物相互作用。包括氨基糖甙類抗菌素可增強其直接阻滯神經(jīng)肌肉接頭的作用；西米替丁抑制它的代謝從而增加抗瘧疾藥物血漿濃度；拮抗新斯的明和吡啶斯的明的效應(yīng)；減弱機體對皮內(nèi)注射人二倍體細胞狂犬疫苗的初次免疫抗體反應(yīng)。
與聯(lián)合氯喹治療相似，抗酸藥可能減少羥氯喹的吸收，因此建議本品和抗酸藥使用間隔4小時。
羥氯喹可能增強降血糖藥物的作用，因而聯(lián)合用藥時可能需要減少胰島素和降糖藥物的劑量。
鹵泛曲林可延長QT間期，不應(yīng)與包括羥氯喹在內(nèi)的其他可能引起心律失常的藥物合用。另外，羥氯喹與其他致心律失常藥（例如，胺碘酮和莫西沙星）合用可能增加誘導(dǎo)室性心律失常的風(fēng)險。
已有環(huán)孢素和羥氯喹合用時血漿環(huán)孢素水平升高的報告。
羥氯喹可降低驚厥閾值。羥氯喹與其它已知可降低驚厥閾值的抗瘧疾藥（例如，甲氟喹）合用可能增加驚厥的風(fēng)險。
另外，與羥氯喹合用時，抗癲癇藥的活性可能受損。

藥物過量嬰兒發(fā)生4-氨基喹啉過量是很危險的，1-2g證明可致命。
藥物過量的癥狀可能包括頭痛、視力失常、心血管衰竭、驚厥、低血鉀、節(jié)律和傳導(dǎo)障礙，包括QT間期延長，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，室性心動過速和心室纖顫、甚至發(fā)生突然的潛在致命的呼吸和心臟驟停。由于這些影響可能在過量后即刻出現(xiàn)，因此需要立即進行醫(yī)療干預(yù)。應(yīng)通過催吐或洗胃趕快排空胃內(nèi)容物。在攝藥后30分鐘內(nèi)，洗胃后通過胃管導(dǎo)入至少5倍服藥量的活性碳粉末可抑制進一步的吸收。
在過量時應(yīng)考慮胃腸外給予安定；顯示可益于逆轉(zhuǎn)氯喹的心臟毒性。
必要時采取呼吸支持，休克處理方案。
急性期存活的患者即使沒有癥狀也應(yīng)至少嚴密觀察6小時。

藥理毒理抗瘧疾藥物如氯喹和羥氯喹具有幾個藥理學(xué)作用，包括治療風(fēng)濕性疾病所涉及的治療效應(yīng)，但每個效應(yīng)的作用尚不清楚。這些包括與巰基的相互作用、干擾酶的活性（包括磷酸脂酶、NADH-細胞色素C還原酶、膽堿酯酶、蛋白酶和水解酶）、和DNA結(jié)合、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制前列腺素的形成、抑制多形核細胞的趨化作用和吞噬細胞的作用、可能干擾單核細胞白介素1的形成和抑制中性粒細胞超氧化物的釋放。

藥代動力學(xué)羥氯喹具有和氯喹相似的藥理作用、藥代動力學(xué)和體內(nèi)代謝過程?？诜?，羥氯喹被快速和幾乎全部吸收。在一項研究中，給予健康志愿者400mg單劑量的羥氯喹后，其平均血漿峰濃度在53-208ng/ml范圍，平均水平為105ng/ml。血漿達峰濃度的平均時間為1.83小時。根據(jù)給藥后的時間，平均血漿消除半衰期變化如下：血漿達峰濃度后-10、10-48、48-504小時時分別為5.9個小時、26.1個小時和299個小時。母體化合物和代謝物廣泛分布于機體，消除主要通過尿液。在一項研究中，24小時可觀察到3%的給藥劑量。

貯藏密封，25℃以下保存。

包裝：鋁塑包裝，10片/盒，56片/盒，60片/盒。

有效期：24個月

執(zhí)行標準JX20030205