[科普中國(guó)]-泌乳素

結(jié)構(gòu)信息

泌乳素的分泌是脈沖式的，一天之中就有很大的變化。睡眠1小時(shí)內(nèi)泌乳素分泌的脈沖幅度迅速提高，之后在睡眠中分泌量維持在較高的水平，醒后則開(kāi)始下降。清晨3、4點(diǎn)鐘時(shí)血清的泌乳素分泌濃度是中午的一倍。泌乳素是由位于腺垂體后側(cè)位的泌乳細(xì)胞所分泌的一種蛋白質(zhì)類(lèi)激素，由199個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的含3個(gè)二硫鍵的單鏈蛋白，具有一個(gè)有4個(gè)反向平行的α螺旋構(gòu)成的構(gòu)。PRL 還可在人體多個(gè)器官生成，不同類(lèi)型產(chǎn) PRL 細(xì)胞均表達(dá)PRL受體（PRLR）。PRL結(jié)合到受體上使相應(yīng)的受體二聚化，PRLR 在許多組織中表達(dá)，其中肝臟、乳腺、腎上腺和下丘腦的表達(dá)最多。

泌乳素在循環(huán)血中有4種不同的分子結(jié)構(gòu)：小分子泌乳素、糖基化泌乳素、大分子泌乳素和大大分子泌乳素。

調(diào)控機(jī)理泌乳素的分泌呈脈沖式并有晝夜節(jié)律性。正常情況下，人體處于睡眠狀態(tài)時(shí)，垂體胞分泌PRL開(kāi)始增加，醒之前的1—2 小時(shí)達(dá)到高峰，醒后1小時(shí)PRL很快降低。一天之中，人體泌乳素含量在早晨5點(diǎn)至7點(diǎn)最高，9點(diǎn)至 11點(diǎn)最低。

泌乳素的分泌主要受神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)。垂體泌乳素細(xì)胞分泌PRL受下丘腦傳入的抑制與刺激信號(hào)之間的平衡和外周血激素的調(diào)控，其受到下丘腦催乳素釋放抑制因子（PIFs）和泌乳素釋放因子（PRFs）的調(diào)節(jié)。PIFs 有多巴胺、促性腺激素聯(lián)合肽、促黑素細(xì)胞激素等。作為PRL最主要的抑制因子，多巴胺通過(guò)結(jié)合到細(xì)胞表面2型多巴胺受體來(lái)發(fā)揮多種抑制作用，包括降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子和cAMP的水平，抑制PRL基因表達(dá)和釋放抑制泌乳細(xì)胞的增生。泌乳素釋放因子（PRFs）有促甲狀腺激素釋放激素（TRH）、促性腺激素釋放激素、血管緊張素Ⅱ、血管活性肽等。TRH作用于垂體PRL細(xì)胞上的TRH受體，刺激PRLmRNA的表達(dá)，從而促進(jìn)PRL的合成和分泌。PRL也能通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)對(duì)多巴胺系統(tǒng)產(chǎn)生影響。

此外，數(shù)種神經(jīng)肽、促甲狀腺素釋放激素和血管活性腸肽在某些情況下均可強(qiáng)烈刺激PRL的釋放。數(shù)種生長(zhǎng)因子如雌激素可提供長(zhǎng)效調(diào)節(jié)，在生長(zhǎng)因子中，胰島素和上皮生長(zhǎng)因子能促進(jìn)其釋放，而轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子會(huì)抑制其生長(zhǎng)。此外，劇烈運(yùn)動(dòng)、創(chuàng)傷、手術(shù)、高飲食蛋白等均能促進(jìn)垂體泌乳素的分泌。人的情緒變化，包括抑郁或急躁、驚恐、應(yīng)激狀態(tài)等，可直接引起泌乳素的分泌增加。1

生理功能泌乳素偏高的話(huà)可以引起如下癥狀：

1.月經(jīng)不調(diào)：原發(fā)性閉經(jīng)4%，繼發(fā)性閉經(jīng)89%，月經(jīng)稀少、過(guò)少7%。功血、黃體功能不健23%～77%。排卵功能障礙和黃體功能不足表現(xiàn)為：以月經(jīng)稀少和閉經(jīng)、不孕為多見(jiàn)，與此相關(guān)的尚有習(xí)慣性流產(chǎn)、性欲減退、多毛、痤瘡等。婦科檢查可見(jiàn)陰道黏膜干燥，分泌物減少等雌激素缺乏癥狀。

2.溢乳：擠壓雙側(cè)乳房可見(jiàn)乳汁，鏡下可見(jiàn)脂肪滴。在非腫瘤型中為20.84%。腫瘤型中70.52%。單純溢乳63～83.55%。乳房多正?；虬樾∪~增生或巨乳。

3.骨質(zhì)減少：因HP導(dǎo)致長(zhǎng)期的雌激素水平下降可引起骨密度的減少。

4.有較高泌乳素時(shí)可出現(xiàn)視覺(jué)障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾患，垂體功能減退、腦出血、腦脊液體鼻溢等疾病。1

含 量參考范圍（單位：ug/L)

男性：2.58-18.12

女性：1.20-29.93

妊娠期女性：109.8~562.4 （單位：mIU/L）

影響因素1、神經(jīng)刺激：某些部位特別是胸部的皮膚受刺激，包括周?chē)窠?jīng)損傷引起的劇痛，都可通過(guò)神經(jīng)傳遞到下丘腦而引起泌乳素增高。如胸部手術(shù)、灼傷、胸背部的帶狀皰疹等。 2、垂體障礙：主要是垂體部位的各種腫瘤。此外，部分空泡蝶鞍綜合征、垂體功能亢進(jìn)，也可引起溢乳、閉經(jīng)。

3、藥物因素：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜劑，如氯丙嗪、嗎啡等，可以使下丘腦兒茶酚胺的含量降低，從而減少下丘腦產(chǎn)生的泌乳素釋放因子的活性。降壓藥甲基多巴、利血平等可抑制泌乳素抑制因子的釋放。滅吐靈可刺激垂體泌乳素的過(guò)量分泌。

4、原發(fā)性甲狀腺功能減退：甲狀腺功能減退時(shí)，甲狀腺分泌不足的信息反饋地傳入下丘腦，使下丘腦產(chǎn)生大量的促甲狀腺激素釋放因子，這種因子在刺激垂體分泌促甲狀腺激素的同時(shí)，也能刺激垂體泌乳素的過(guò)量分泌而造成溢乳。

5、下丘腦性障礙：下丘腦及鄰近部位的疾病，如腦炎、顱咽瘤、松果體瘤、下丘腦部分性梗死、假性腦瘤、垂體柄切斷等，都能造成下丘腦產(chǎn)生的泌乳素抑制因子減少，或者泌乳素釋放因子及促甲狀腺激素釋放因子增加。前者能使泌乳素由于失去抑制而盲目生產(chǎn)，后兩者則直接促使泌乳素增產(chǎn)。1

治療方法西醫(yī)治療臨床上，目前主要針對(duì)高泌乳素血癥進(jìn)行治療。大多數(shù)高泌乳素血癥患者發(fā)現(xiàn)有垂體泌乳素腺瘤，臨床上采用不同的手段進(jìn)行治療，包括化學(xué)藥物、手術(shù)及立體定向放療等。對(duì)于垂體泌乳素微腺瘤，首選化學(xué)藥物治療?；瘜W(xué)藥物主要有溴隱亭、卡麥角林、培高利特，它們均作用于垂體泌乳細(xì)胞膜內(nèi)的多巴胺受體，結(jié)合產(chǎn)生類(lèi)多巴胺效應(yīng)，抑制PRL合成與釋放，從而降低血清PRL水平，進(jìn)而改善患者臨床癥狀，恢復(fù)女性月經(jīng)、生育能力等。因此已普遍的用于治療高泌乳素血癥，但具有不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、輕微頭痛、外周血管痙攣及體位性低血壓等，而且易復(fù)發(fā)、價(jià)格昂貴。對(duì)于非侵襲性大腺瘤，首選經(jīng)蝶或經(jīng)顱手術(shù)治療；對(duì)于侵襲性垂體瘤，聯(lián)合使用溴隱停等多巴胺激動(dòng)劑、手術(shù)及γ刀治療。其中γ刀治療作為新的治療措施，已顯示能較好地改善癥狀、控制腫瘤生長(zhǎng)及血漿PRL水平，可作為輔助方案。對(duì)于藥物或生理原因引起的高泌乳素血癥，臨床上主要采用溴隱亭等藥物進(jìn)行治療，同時(shí)要求患者調(diào)整生活習(xí)慣，避免服用氯丙嗪、避孕藥等引起PRL升高的藥物。

中醫(yī)治療泌乳素異常升高引起的病癥，中醫(yī)主要從溢乳、月經(jīng)病等方面探討。有人認(rèn)為是腎水不足，肝失濡養(yǎng)，脾胃運(yùn)化失常引發(fā)了本病，也有人認(rèn)為是肝郁腎虛，多因郁怒情志不遂而氣血逆亂，沖任失調(diào)所致。中醫(yī)主要通過(guò)疏肝解郁、調(diào)補(bǔ)肝腎、活血祛瘀來(lái)治療，以中藥和針灸為主，療效顯著。

中藥復(fù)方乳癖消、抑乳顆粒等治療乳腺增生后，患者PRL水平降低，癥狀明顯改善，其可能通過(guò)降低血液中PRL的水平達(dá)到治療效果。針灸可能通過(guò)調(diào)節(jié)泌乳素水平，減少其對(duì)促卵泡激素的拮抗作用而恢復(fù)卵巢功能，并能調(diào)整垂體—卵巢軸的分泌功能，達(dá)到治療乳腺增生的目的。12

相關(guān)疾病1. 不孕癥 （不育癥；barrenness；infertilitas feminis）

2. 乳溢-閉經(jīng)綜合征 （閉經(jīng)-溢乳和促卵泡激素減少綜合征；閉經(jīng)-溢乳綜合征；垂體泌乳素瘤；Forbes-Albringt綜合征）

3. 乳溢癥（泌乳-閉經(jīng)綜合征；乳汁漏出癥；乳汁分泌異常綜合征；溢乳癥；lactorrhea）

4. 亞臨床甲狀腺功能減退癥 （輕微型甲減；潛伏期型甲減；生化性甲減；甲狀腺儲(chǔ)量減少；亞臨床甲減；亞臨床型甲狀腺機(jī)能減退癥；亞臨床型甲狀腺機(jī)能減退）

5. 催乳素瘤 （乳溢-閉經(jīng)綜合征；泌乳素瘤；催乳素分泌瘤；prolactin-producing tumor；prolactinoma）

6. 功能性下丘腦性閉經(jīng) （功能失調(diào)性下丘腦性閉經(jīng)）

7. 勃起功能障礙 （陽(yáng)萎；勃起機(jī)能障礙；勃起無(wú)力；陽(yáng)痿；impotence）

8. 雙胎妊娠

9. 圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血 （更年期功能失調(diào)性子宮出血；圍絕經(jīng)期功能障礙性子宮出血；更年期功能障礙性子宮出血）

10. 圍絕經(jīng)期綜合征 （更年期綜合征；menopausal syndrome）

11. 垂體卒中

12. 多囊卵巢綜合征 （多囊性卵巢綜合征；Stein-Leventhal綜合征；Rokitandky瘤；雙側(cè)多束卵巢綜合癥；polycystic ovary syndrome）

13. 多骨纖維發(fā)育不良 （Albright綜合征；McCune-Albright綜合征；MAS；多發(fā)性骨纖維結(jié)構(gòu)不良癥；多發(fā)性骨纖維性發(fā)育不良；多骨纖維性結(jié)構(gòu)不良；多骨纖維性結(jié)構(gòu)不良癥；多骨性纖維異常增生癥；multiple fibrous dysplasia of bone）

14. 婦女多毛癥

15. 射精功能障礙 （射精異常；射精機(jī)能障礙；abnormal ejaculation）

16. 巨人癥與肢端肥大癥

17. 帶狀皰疹 （纏腰火丹；蛇串瘡；蜘蛛瘡；蛇串瘡；纏腰龍；herpes zoster）

18. 席漢綜合征 （產(chǎn)后垂體機(jī)能不全綜合征；席漢氏綜合征）

19. 性交疼痛 （交媾困難；性感不快； 性交困難；pain of sexual Intercourse）

20. 無(wú)功能垂體腺瘤 （臨床無(wú)功能垂體腺瘤；亦稱(chēng)臨床無(wú)活性垂體腺瘤；無(wú)內(nèi)分泌活性腺瘤；非分泌性垂體腺瘤；functionless pituitary adenoma；clinically inactive pituitary adenoma；CIPA；endocrineinactive adenoma；nonsecretory pituitary adenoma）

21. 無(wú)排卵型功能失調(diào)性子宮出血 （功血）

22. 早產(chǎn) （premature labor）

23. 淋巴細(xì)胞性垂體炎

24. 滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤 （滋養(yǎng)層細(xì)胞疾??；滋養(yǎng)層細(xì)胞瘤；滋養(yǎng)葉腫瘤；滋養(yǎng)層腫瘤；致潰瘍性胰島細(xì)胞瘤；胃泌素瘤；瘤細(xì)胞可分泌胃泌素；trophoblastic disease；ulcerogenic islet tumor；gastrin adenoma）

25. 特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥

26. 特發(fā)性青春期延遲 （特發(fā)性延遲性青春期）

27. 生長(zhǎng)激素缺乏癥 （生長(zhǎng)激素缺乏；多發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良性侏儒；垂體性侏儒癥；下丘腦-垂體-IGF-1生長(zhǎng)軸功能障礙及生長(zhǎng)落后；pituitary dwarfism）

28. 甲狀腺功能減退癥 （甲狀腺機(jī)能減退；甲狀腺功能減退）

29. 男性乳房肥大癥 （男性乳房發(fā)育癥；男子女性型乳房；青春期乳房肥大；中老年性乳房肥大；特發(fā)性男性乳房肥大；男性乳腺增生；gynecomastia；male hypermastia）

30. 男性青春期乳房發(fā)育

31. 空鞍綜合征 （空泡蝶鞍綜合征；鞍膈缺損；鞍內(nèi)蛛網(wǎng)膜囊腫或憩室；空蝶鞍綜合征；）

32. 老年人垂體瘤（老年垂體瘤；老年人垂體腫瘤；senile tumor of hypophysis；senile hypophysoma；senile pituitary tumor）

33. 肢端肥大癥 （肢端肥大；巨人癥；acromegaly；gigantism）

34. 肺組織細(xì)胞增生癥 （組織細(xì)胞增生癥X；朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥；LCH；histiocytosis）

35. 腺垂體功能減退癥 （席漢綜合征；希恩綜合征；垂低癥；垂體體前葉功能減退癥；Sheehan syndrome）

36. 自然流產(chǎn) （自發(fā)流產(chǎn)；自發(fā)性流產(chǎn)）

37. 過(guò)期妊娠

38. 閉經(jīng)

39. 閉經(jīng)溢乳綜合征

40. 青春發(fā)育延遲及性幼稚

41. 顱咽管瘤 （鞍上囊腫；顱頰囊腫瘤；拉克囊腫瘤；垂體管腫瘤；造釉細(xì)胞瘤；上皮囊腫；釉質(zhì)瘤；顱咽管囊腫瘤；埃爾德海姆瘤；表皮瘤；垂體柄腫瘤以及髓樣癌）

42. 高催乳素血癥