[科普中國]-洛索洛芬鈉膠囊

洛索洛芬鈉膠囊，適應(yīng)癥為1、下述疾患及癥狀的消炎和鎮(zhèn)痛：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、腰痛癥、肩周炎、頸肩臂綜合癥；2、手術(shù)后、外傷后及拔牙后的鎮(zhèn)痛和消炎；3、下述疾患的解熱和鎮(zhèn)痛，急性上呼吸道炎(包括伴有急性支氣管炎的急性上呼吸道炎)。

成份本品主要成份為洛索洛芬鈉，其化學(xué)名稱為2-[4-(2-氧代環(huán)戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸鈉二水合物。
其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C15H17NaO3·2H2O
分子量：304.32

性狀本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色或類白色顆粒。

適應(yīng)癥1、下述疾患及癥狀的消炎和鎮(zhèn)痛：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、腰痛癥、肩周炎、頸肩臂綜合癥；
2、手術(shù)后、外傷后及拔牙后的鎮(zhèn)痛和消炎；
3、下述疾患的解熱和鎮(zhèn)痛，急性上呼吸道炎(包括伴有急性支氣管炎的急性上呼吸道炎)。

規(guī)格60mg(按無水洛索洛芬鈉計)。

用法用量口服，不宜空腹服藥：
1、用于適應(yīng)癥1或2時，成人一次60mg(1粒)，一日3次。出現(xiàn)癥狀時，可1次口服60～120mg(1～2粒)，應(yīng)隨年齡及癥狀適宜增減或遵醫(yī)囑。
2、用于適應(yīng)癥3時，成人一次頓服60mg(1粒)，應(yīng)隨年齡及癥狀適宜增減。但原則上一日2次，每日最大劑量不超過180mg(3粒)或遵醫(yī)囑。

不良反應(yīng)據(jù)國外文獻報道：
(本項包含不能計算頻度的不良反應(yīng)報告)
總病例13486例中，報告有副作用的有409例(3.03%)。主要有消化系統(tǒng)癥狀(胃及腹部不適感、胃痛、惡心及嘔吐、食欲不振等2.25%)、浮腫及水腫(0.59%)、皮疹及蕁麻疹等(0.21%)、嗜睡(0.10%)等報告。
(1)重大不良反應(yīng)
1)休克(發(fā)生率不詳)：會引起休克，故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)速停藥并適當(dāng)處理。
2)溶血性貧血(發(fā)生率不詳)：會出現(xiàn)溶血性貧血，故應(yīng)進行血液檢查并發(fā)注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)速停藥并給予適當(dāng)處理。
3)皮膚粘膜眼綜合癥(發(fā)生率不詳)：會出現(xiàn)皮膚粘膜眼綜合癥(Stevens-Johnson綜合癥)，故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)速停藥并給予適當(dāng)處理。
4)急性腎功能衰竭(發(fā)生率不詳)腎病綜合癥(發(fā)生率不詳)：會出現(xiàn)急性腎功能衰竭、腎病綜合癥，故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)速停藥并給予適當(dāng)處理。
5)間質(zhì)性肺炎(發(fā)生率不詳)：會出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸粒細胞增多等的間質(zhì)性肺炎，若出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)速停藥并給腎上腺皮質(zhì)激素制劑等適當(dāng)處置。
6)消化道出血(發(fā)生率不詳)：嚴(yán)重的消化性潰瘍或大腸、小腸的消化道出血，例如：嘔血、黑便、以及便血，有時伴有休克的發(fā)生。病人應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)立刻停藥并做適當(dāng)處置。
7)肝功能障礙(發(fā)生率不詳)、黃疸(發(fā)生率不詳)：可出現(xiàn)：AST(GOT)、ALT(GPT)和Y-GTP升高，伴隨著黃疸的肝功能障礙或突發(fā)肝炎。應(yīng)注意觀察，如有異常，應(yīng)立刻停藥并做適當(dāng)處置。
8)哮喘發(fā)作(發(fā)生率不祥)：可出現(xiàn)哮喘發(fā)作等急性呼吸性障礙。應(yīng)注意觀察，如有異常，應(yīng)立刻停藥并做適當(dāng)處置。
2.同類其它藥品的重大不良反應(yīng)
再生障礙性貧血：據(jù)報道，其它非甾體類消炎鎮(zhèn)痛劑，可能發(fā)生再生障礙性貧血。
3.其他不良反應(yīng)

禁忌以下病癥的患者禁止使用：
1、消化性潰瘍患者(因抑制前列腺素生物合成，減少胃血流量，會使消化性潰瘍惡化)；
2、嚴(yán)重血液異?；颊?有可能引起血小板功能障礙，并使其惡化)；
3、嚴(yán)重肝損傷患者(有肝損傷的副作用報告，并有可能使其惡化)；
4、嚴(yán)重腎損害患者(會出現(xiàn)急性腎功能衰竭、腎病綜合征等副作用)；
5、嚴(yán)重心功能衰竭患者(因抑制腎前列腺素生物合成，引起浮腫、循環(huán)體液量增加，增加心臟工作量，有可能使癥狀惡化)；
6、對本品中任何成分有過敏癥既往史患者；
7、阿司匹林哮喘(非甾體類消炎鎮(zhèn)痛劑等誘發(fā)的哮喘發(fā)作)或有其既往史患者(會誘發(fā)阿司匹林哮喘發(fā)作)；
8、妊娠晚期婦女。

注意事項1.下述患者慎重用藥
(1)有消化性潰瘍既往史患者(會使?jié)儚?fù)發(fā))。
(2)長期給非甾體類消炎鎮(zhèn)痛劑引起消化性潰瘍的患者，有必要長期使用本品且用米索前列醇進行治療的患者(米索前列醇可以使非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥引起的消化性潰瘍加重，因此連續(xù)使用本品時，應(yīng)充分觀察經(jīng)過并慎重給藥)。
(3)血液異?；蛴衅浼韧坊颊?易引起溶血性貧血等副作用)。
(4)肝損傷或有其既往史患者(會使肝損傷惡化或復(fù)發(fā))。
(5)腎損害或有其既往史患者(含引起浮腫、蛋白尿、血清肌酐上升等副作用)。
(6)心功能異常患者。
(7)有過敏癥既往史患者。
(8)支氣管哮喘患者(會使病情惡化)。
(9)高齡者。
2.重要且基本注意：
(1)應(yīng)注意抗炎鎮(zhèn)痛藥的治療，是對癥療法而不是病因療法。
(2)本品用于對慢性疾患(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變形性關(guān)節(jié)病)時，應(yīng)以下事項考慮：長期用藥時，應(yīng)定期進行臨床檢驗(尿檢查、血液檢查及肝功能檢查等)，若出現(xiàn)異常應(yīng)減量或暫停使用并進行相應(yīng)處理；還應(yīng)考慮藥物療法以外的治療方法。
(3)本品用于急性疾患時，應(yīng)考慮以下事項：注意須按急性炎癥、疼痛及發(fā)熱程度而給藥；原則上避免長期使用同一藥物；若有病因療法，則應(yīng)采用。
(4)充分觀察患者癥狀，注意不良反應(yīng)的發(fā)生。有時會出現(xiàn)過度降低體溫、虛脫及四肢發(fā)涼等，因此對伴有高熱的高齡者或合并消耗性疾患的患者，應(yīng)充分注意觀察給藥后患者的狀態(tài)。
(5)本品有可能掩蓋感染癥，故用于由于感染引起的炎癥時，應(yīng)合用適當(dāng)抗菌藥并注意觀察，慎重給藥。
(6)避免與其它消炎鎮(zhèn)痛劑合用。
(7)高齡者尤應(yīng)注意不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)以最小劑量慎重給藥。
3.其它注意事項：
有報道，長期使用非甾體抗炎藥可導(dǎo)致女性暫時性的不育。

孕婦及哺乳期婦女用藥1.孕婦或可能妊娠的婦女，用藥應(yīng)權(quán)衡利弊(尚未確立妊娠期用藥的安全性)。
2.大鼠的動物試驗有延遲分娩的報告。
3.妊娠晚期大鼠給藥試驗，有收縮胎仔動脈導(dǎo)管的報告。故妊娠晚期婦女禁用本品。
4.大鼠動物試驗報告本品能泌入乳汁，故哺乳期婦女應(yīng)避免用藥。必須用藥時，應(yīng)停止哺乳。

兒童用藥尚未確立低出生體重兒、新生兒、乳兒、幼兒或小兒用藥的安全性。故不推薦兒童使用。

老年用藥老年患者易出現(xiàn)不良反應(yīng)，故應(yīng)從低劑量開始給藥，并觀察患者狀態(tài)，慎重用藥。

藥物相互作用本品與以下藥物合用時應(yīng)注意以下藥物相互作用：
與香豆素類抗凝血藥（華法林）合用時，會增強該藥的抗凝血作用，注意必要時應(yīng)減量。（因本品抑制前列腺素的生物合成作用，從而抑制血小板聚集，降低血液凝固力，對該藥的抗凝血起相加作用。）
與磺酰脲類降血糖藥（甲苯磺丁脲等）合用時，會增強該藥的降血糖作用，注意必要時應(yīng)減量。（本品在人體的蛋白結(jié)合率洛索洛芬為 97.0% ，trans-OH體為 92.8%，呈高值。因此與蛋白結(jié)合率高的藥物合用時，會增加合用藥物的血中活性形式，而增強該藥的作用。）
與新喹諾酮類抗菌藥（依諾沙星等）合用時，有可能增強該類藥的誘發(fā)痙攣作用。（新喹諾酮類抗菌藥會抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性神經(jīng)傳遞物質(zhì) GABA 與受體結(jié)合，引起痙攣誘發(fā)作用。合用本品會增強新喹諾酮類藥的抑制作用。）
與鋰制劑（碳酸鋰）合用時，可能使血中鋰濃度上升而引起鋰中毒，故注意血中鋰濃度，必要時應(yīng)減量。（雖不太明確，但因本品抑制腎的前列腺素生物合成，而減少碳酸鋰的腎排泄，并使血中濃度上升。）
與噻嗪類利尿藥（氫氟噻嗪及氫氯噻嗪等）合用時，有可能減弱該類藥的利尿及降壓作用。（因本品抑制腎的前列腺素生物合成作用而減少水及鈉排泄。）

藥物過量尚缺乏本品藥物過量的研究資料和報道，一旦過量，應(yīng)給予對癥和支持治療。

藥理毒理洛索洛芬鈉為非甾體消炎藥，具有鎮(zhèn)痛、消炎及解熱作用，尤其是鎮(zhèn)痛作用較強，其作用機理為抑制前列腺素生物合成，其作用點為環(huán)氧化酮。本品為前體藥物，經(jīng)消化道變換成活性代謝物而發(fā)揮作用。
藥理作用：據(jù)國外文獻報道：
1.鎮(zhèn)痛作用
(1) 在Randall-Selitto法(炎癥足加壓法：大鼠口服)試驗中，洛索洛芬鈉的ED50值為0.13mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的鎮(zhèn)痛作用強10～20倍。
(2) 在大鼠熱炎癥性疼痛法(大鼠口服)試驗中，洛索洛芬鈉的ID50值為0.76mg/kg，鎮(zhèn)痛作用與萘普生相同，比吲哚美辛、酮洛芬的鎮(zhèn)痛作用強3～5倍。
(3) 在大鼠慢性佐劑關(guān)節(jié)炎疼痛法(大鼠口服)試驗中，洛索洛芬鈉的ED50值為0.53mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的鎮(zhèn)痛作用強4～6倍。
(4) 本品的鎮(zhèn)痛作用部位為末梢，屬外周性的。
2.消炎作用
洛索洛芬鈉對角叉菜膠浮腫(大鼠)，佐劑關(guān)節(jié)炎(大鼠)等的急性及慢性炎癥，顯示與酮洛芬及萘普生幾乎同等的抗炎癥作用。
3.解熱作用
洛索洛芬鈉對酵母引起的發(fā)熱(大鼠)，顯示與酮洛芬及萘普生幾乎同等、吲哚美辛的約3倍的解熱作用。

藥代動力學(xué)據(jù)國外文獻報道：
16例健康成人口服60mg洛索洛芬鈉時，藥物迅速吸收，血液中除有洛索洛芬鈉原型藥物外，還存在活性代謝物洛索洛芬鈉的trans-OH體。血藥濃度達峰時間，洛索洛芬鈉約為30分鐘，trans-OH體約為50分鐘，半衰期均為約1小時15分鐘。
5例成人受試者口服60mg洛索洛芬鈉，1小時后洛索洛芬鈉及trans-OH體的血漿蛋白結(jié)合率分別為97.0%、92.8%。
本品迅速通過尿液排泄，大部分以洛索洛芬鈉或trans-OH體的葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式排泄。服用8小時后，約50%排出體外。
5例健康成人口服給予洛索洛芬鈉，每次60mg，一日3次，連續(xù)服用5天，與1次口服時相比均無明顯差異，未見蓄積性。

貯藏密封，在干燥處保存。

包裝6粒/盒，12粒/盒，24粒/盒，鋁塑包裝。

有效期暫定二年。1