[科普中國(guó)]-碘[131I]美妥昔單抗注射液

碘[131I]美妥昔單抗注射液，用于治療不能手術(shù)切除或術(shù)后復(fù)發(fā)的原發(fā)性肝癌，以及不適宜作動(dòng)脈導(dǎo)管化學(xué)栓塞（TACE）或經(jīng)TACE治療后無(wú)效、復(fù)發(fā)的晚期肝癌患者。

成份：碘[131I]美妥昔單抗
分子量：非還原條件下美妥昔單抗分子量96,000~110,000

性狀：碘[131I]美妥昔單抗皮試制劑為白色疏松塊狀固體；
碘[131I]美妥昔單抗注射液為無(wú)色澄明液體。

適應(yīng)癥不能手術(shù)切除或術(shù)后復(fù)發(fā)的原發(fā)性肝癌，以及不適宜作動(dòng)脈導(dǎo)管化學(xué)栓塞（TACE）或經(jīng)TACE治療后無(wú)效、復(fù)發(fā)的晚期肝癌患者1。

本品適應(yīng)癥定位的依據(jù)是103例無(wú)對(duì)照開(kāi)放II期臨床研究結(jié)果，該研究顯示本品對(duì)晚期原發(fā)性肝癌的控制率（CR+PR+MR+SD）超過(guò)80%。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，一般晚期肝癌發(fā)展很快，其穩(wěn)定期極少能超過(guò)一個(gè)月，由此判斷本品對(duì)晚期肝癌是有一定療效的。故推薦本品試用于不能手術(shù)切除或術(shù)后復(fù)發(fā)的原發(fā)性肝癌，以及不適宜TACE或經(jīng)TACE治療后無(wú)效、復(fù)發(fā)的晚期肝癌患者。

尚未進(jìn)行大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照臨床研究。另外，該II臨床研究?jī)H考察了單獨(dú)使用本品1～2次的療效，對(duì)于2次以上以及與其他治療方法聯(lián)合使用的療效未予以考察。尚需進(jìn)行大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照的臨床研究，進(jìn)一步評(píng)價(jià)本品的確切療效。

規(guī)格1人份/盒

用法用量1 給藥方法：

1.1 封閉甲狀腺：治療前3天開(kāi)始口服Lugol氏液，0.5mL/次，每日3次，連續(xù)10天。

1.2 皮試：用藥前，需先進(jìn)行皮試，陰性者方可使用。

方法：取皮試制劑1瓶，加入生理鹽水1mL溶解后，抽取溶解液0.1mL，前臂皮內(nèi)注射，15min后觀察結(jié)果，注射點(diǎn)皮丘紅暈直徑 0.5cm或其周?chē)霈F(xiàn)偽足者為陽(yáng)性。

1.3 經(jīng)肝動(dòng)脈插管達(dá)固有動(dòng)脈或腫瘤供血?jiǎng)用}后注入指定劑量的碘[131I]美妥昔單抗注射液，5～10min內(nèi)完成注射，立即用0.9%生理鹽水10mL沖洗插管，以確保治療藥物全部進(jìn)入。

2 用量： 碘[131I]的用量按病人體重計(jì)算，一般推薦劑量為27.75 MBq/kg（0.75mCi/kg），每次用藥時(shí)間至少間隔4周以上。

I期臨床耐受性研究中，29例原發(fā)性肝癌患者給予9.25 MBq/kg、18.5 MBq/kg、27.75 MBq/kg和37 MBq/kg四個(gè)劑量，結(jié)果患者在最大劑量37 MBq/kg時(shí)仍可耐受。II期無(wú)對(duì)照開(kāi)放的臨床研究用藥劑量：如腫瘤直徑小于8cm，則用藥劑量為27.75MBq/kg；腫瘤直徑大于8cm時(shí)，用藥劑量為37MBq/kg。用藥周期為28天，若患者病情穩(wěn)定或部分緩解，且全身情況允許，則增加一次用藥。

本品最佳用藥次數(shù)尚不明確。已完成的II期臨床研究結(jié)果表明，多數(shù)患者第二周期時(shí)在瘤體縮小方面與第一周期相比未見(jiàn)明顯變化。第一周期和第二周期的核素顯像、AFP定性變化、KPS評(píng)分也基本一致。

不良反應(yīng)在29例原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行的I期臨床耐受性研究，分別給予本品9.25MBq/kg、18.5MBq/kg、27.75MBq/kg、37MBq/kg四個(gè)劑量。

在整個(gè)試驗(yàn)中，未見(jiàn)因嚴(yán)重不良事件而中止試驗(yàn)者、未見(jiàn)過(guò)敏、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力等。受試者體重與基線比較有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血液學(xué)檢查顯示，隨劑量的增加，血液學(xué)毒性略有增加，個(gè)別病例在給藥后一度達(dá)到WHO III級(jí)毒性，但28天時(shí)均恢復(fù)到正?；騃級(jí)水平。肝功能檢查其毒性也隨劑量增加而有所增加，以37MBq/kg最為明顯。本品對(duì)腎臟功能未見(jiàn)明顯影響。對(duì)甲狀腺功能檢查顯示，在用藥前3天到用藥后7天使用Lugol氏液封閉甲狀腺的前提下，藥物對(duì)甲狀腺功能的影響并不十分明顯。對(duì)于血電解質(zhì)檢查、心肌酶譜檢查均未發(fā)現(xiàn)藥物的明顯影響。對(duì)于患者的免疫功能檢查發(fā)現(xiàn)，用藥后患者的免疫功能有明顯好轉(zhuǎn)，表現(xiàn)為CD4、CD3、CD8較用藥前明顯上升，且有顯著性差異。

在103例原發(fā)性肝癌患者中進(jìn)行的II期臨床研究中，觀察到主要不良反應(yīng)為PLT減少（25.24%）、ALT升高（21.36%）、AST升高（21.36%）、WBC降低（18.45%）、直接膽紅素升高（14.56%）、血紅蛋白減低（13.59%）、中性粒細(xì)胞減少（8.74%）、蛋白尿（8.74%）、總膽紅素升高（8.74%）、HAMA反應(yīng)（3.88%）、體溫升高（2.91%）。該臨床研究中僅考察了單獨(dú)使用本品1～2次的安全性，對(duì)于2次以上以及與其他治療方法聯(lián)合使用的安全性未予以考察。

尚缺乏大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照臨床研究安全性數(shù)據(jù)。

禁忌1 對(duì)本品以及成分過(guò)敏者，HAMA反應(yīng)陽(yáng)性者，曾用過(guò)鼠源性抗體者。

2 不能耐受甲狀腺封閉藥物的患者。

注意事項(xiàng)1 本品必須在具有相關(guān)資質(zhì)條件的醫(yī)院由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師使用。

2 應(yīng)嚴(yán)格按照本說(shuō)明書(shū)中推薦的適應(yīng)癥和用法用量范圍使用本品，不得隨意更改適應(yīng)癥和用法用量。 3 本品使用過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照GB/8703-88《輻射防護(hù)規(guī)定》有關(guān)條款進(jìn)行：

3.1放射防護(hù)原則 放射性藥品在使用過(guò)程中除注意公眾防護(hù)外，還應(yīng)注意工作人員本身的防護(hù)，盡量減少對(duì)工作人員的輻射劑量，防止污染環(huán)境。

3.1.1減少不必要的接觸射線的時(shí)間，每次受到輻射劑量的大小與接觸時(shí)間成正比，接觸時(shí)間愈長(zhǎng)，受到輻射劑量愈大，所以應(yīng)盡量縮短操作過(guò)程，減少與放射性藥品接觸時(shí)間，是個(gè)人防護(hù)重要的一環(huán)。

3.1.2增大與放射性藥品源的距離，輻射劑量與距離平方成正比。增大操作人員與放射源間的距離，可以大大減少操作人員的輻射劑量。

3.1.3采用適當(dāng)?shù)钠帘巍?/p>

3.2保管制度

3.2.1本品應(yīng)由專(zhuān)人負(fù)責(zé)保管

3.2.2建立使用登記表冊(cè)，認(rèn)真填寫(xiě)，永久保存。

3.2.3應(yīng)認(rèn)真核對(duì)名稱、標(biāo)記日期、放射性濃度、容器號(hào)等，注意檢查容器是否有破損、滲漏，做好使用登記。貯存藥品容器應(yīng)貼好標(biāo)簽。

3.2.4本品經(jīng)標(biāo)記后應(yīng)存放在鉛容器內(nèi)，置于貯源室的貯源柜內(nèi)，由專(zhuān)人負(fù)責(zé)保管，嚴(yán)防丟失。

3.2.5若發(fā)現(xiàn)本品標(biāo)記后出現(xiàn)丟失，應(yīng)立即追查去向，并報(bào)告上級(jí)機(jī)關(guān)。

3.2.6在本品用于病人前，應(yīng)對(duì)藥品名稱、標(biāo)記日期、放射性濃度進(jìn)行嚴(yán)格核對(duì)，特別是在同一時(shí)間給幾個(gè)病人使用時(shí)，應(yīng)仔細(xì)核對(duì)病人姓名及給藥劑量。

3.3 防護(hù)注意事項(xiàng)

3.3.1醫(yī)護(hù)人員應(yīng)有高度的工作責(zé)任心，應(yīng)熟悉和掌握有關(guān)碘[131I]防護(hù)的基本知識(shí)并嚴(yán)格遵守放射性藥品的登記、保管、使用制度。

3.3.2放射性污染的用品須放置于有防護(hù)屏蔽的容器中進(jìn)行衰變后處理。

3.3.3碘[131I]美妥昔單抗注射液應(yīng)置于鉛制容器中運(yùn)送。

3.4 意外事故的處理 發(fā)生意外事故（放射性藥品的撒、漏等）應(yīng)及時(shí)封閉被污染的現(xiàn)場(chǎng)和迅速切斷污染的來(lái)源，防止事故的擴(kuò)大，對(duì)受污染人員及時(shí)采取必要的去污措施，若污染嚴(yán)重須報(bào)告上級(jí)有關(guān)部門(mén)和領(lǐng)導(dǎo)；若發(fā)生放射性藥品源丟失或被盜，應(yīng)立即追查去向并向主管部門(mén)報(bào)告。

3.5 放射性廢物的處理 主要采用放置法。被放射性藥物污染的固體物質(zhì)應(yīng)存在固定的指定地點(diǎn)并采用適當(dāng)?shù)钠帘挝锛右苑雷o(hù)，待其自然衰變后，當(dāng)做非放射性廢物處理即可。

孕婦及哺乳期婦女用藥：不推薦孕婦及哺乳期婦女使用。碘[131I]可能損傷胎兒的甲狀腺，有文獻(xiàn)表明放射性碘可能通過(guò)臍帶對(duì)嬰兒造成嚴(yán)重的不可逆的甲狀腺機(jī)能減退。

兒童用藥：尚缺乏本品用于兒童的安全有效性方面的研究，不推薦兒童使用。

老年用藥：尚缺乏本品用于老年患者的安全有效性方面的研究。

藥物相互作用：尚不明確。

藥理毒理：1.毒理研究
重復(fù)給藥毒性：
大鼠腹腔注射碘[131I]美妥昔單抗注射液0.5、1.5和5.0mCi/只，每10天給藥1次，連續(xù)1個(gè)月。研究結(jié)果顯示：本品低劑量組動(dòng)物無(wú)明顯毒性反應(yīng)發(fā)生。中劑量組動(dòng)物除體重有所降低、ALT單項(xiàng)升高外無(wú)明顯毒性反應(yīng)發(fā)生。高劑量組動(dòng)物體重降低、白細(xì)胞總數(shù)下降，肝功能指標(biāo)如ALT、AST升高，肝細(xì)胞有輕微病變。結(jié)果提示本品的無(wú)毒性反應(yīng)劑量