[科普中國]-溴隱亭

溴隱亭是一種半合成的麥角生物堿?？诜髣┝繉谫|一紋狀體通路的多巴胺受體有較強的激動作用,其療效與左旋多巴相似。小劑量激動結節(jié)漏斗部的多巴胺受體,因此可減少催乳素和生長激素的釋放。用于回乳、治療催乳素分泌過多癥和肢端肥大癥等。1

化合物簡介溴隱亭（英語：Bromocriptine）是一種多巴胺受體激動劑，屬于ergoline的衍生物?？捎糜诳刂埔蚰X部問題而產生乳汁的患者。

基本信息中文名稱：溴隱亭

英文名稱：bromocriptine

英文別名：Bromoergocryptine; Ergoset; Bromergocryptine; Bromocriptin; Bromoergocriptine

CAS號：25614-03-3

分子式：C32H40BrN5O5

分子量：654.59400

精確質量：653.22100

PSA：118.21000

LogP：3.39740

物化性質外觀與性狀：白色結晶粉末

密度：1.52 g/cm3

沸點：891.3oC at 760 mmHg

閃點：492.8oC

折射率：1.696

儲存條件：庫房通風干燥低溫

蒸汽壓：4.15E-34mmHg at 25°C2

生產方法由麥角隱亭和N-溴丁二酸亞胺反應得到。

藥品相關信息分類名稱一級分類：神經系統(tǒng)藥物 二級分類：抗帕金森病藥 三級分類：作用于多巴胺能受體的藥物

藥品英文名Bromocriptine

藥品別名麥角溴胺、溴角環(huán)肽甲磺酸鹽、溴麥角環(huán)肽、溴麥亭、抑乳停、保乳調、溴麥角隱亭、溴隱庭、甲磺酸溴隱庭、溴隱亭甲、Bromergon、Bromoergocriptine、Ergolactin、Parlodel、Pravidel

藥物劑型

1.片劑：1mg，2mg，5mg；2.膠囊：5mg，10mg。

藥理作用本品為特異性下丘腦和垂體的多巴胺受體激動劑，能直接作用于腺垂體，而抑制催乳素的分泌。它和其他多巴胺受體激動劑一樣，能使正常人體激素分泌稍增多，但對肢端肥大癥患者則作用相反，是使生長激素減少，而且其作用時間比左旋多巴長得多，故用于治療該病有價值。它還能興奮錐體外系的多巴胺受體，可以有效地緩解猴腦干被蓋部腹正中區(qū)手術損害所引起的震顫，故可用于治療震顫麻痹。本品還能激動自主神經支配的器官中的多巴胺受體而起相應的作用。但它和左旋多巴及多巴胺不同，后二者除激動多巴胺受體外，也能激動甲型及乙型腎上腺素受體，而本品只特異性作用于多巴胺受體，對甲型和乙型腎上腺素受體則均無作用。本品對子宮幾乎無作用，而縮血管作用只有麥角胺的0.5%。此外本品還有降低醛固酮生成的作用。本品通過拮抗催乳激素的作用，預防和制止生理性泌乳及伴隨的閉經或不排卵以及病理性催乳激素增加引起的病變。本品是一種多巴胺受體激動劑。主要作用于D2-受體，具有抗震顫麻痹，抑制催乳素分泌，抑制生長激素釋放的作用。小劑量本品與復方左旋多巴聯(lián)合使用治療早期震顫麻痹癥，可取得良好療效。兩者合用時對黑質紋狀體DA系統(tǒng)的突觸前后神經元均有作用，也能興奮突觸自身受體，使受體維持正常功能，從而減輕癥狀波動。本品單獨使用時，療效不及左旋多巴，但優(yōu)于苯海索；也可用于左旋多巴無效的病例。

藥動學口服吸收迅速和良好，吸收率約為28%，由于廣泛的首過代謝，生物利用度僅有6%，血漿藥物濃度達峰時間為1～3h，濃度與劑量呈正比，口服后1～2h發(fā)揮降泌乳素作用，持續(xù)8～12h，作用時間較左旋多巴為長。血漿半衰期為雙相性，分別為6.5及67.9h。在體內幾乎全部由肝臟代謝，代謝率為94%，給藥后120h僅少量由尿液中排出（2.62%)，大部分由糞便中排出（86.3%)。

適應證1.分娩后、自發(fā)性、腫瘤性、藥物引起的閉經。2.催乳激素引起的月經紊亂、不孕、繼發(fā)性閉經、排卵減少等。3.抑制泌乳，預防分娩后和早產后的泌乳。4.產后乳房充血，乳房觸痛，乳房脹痛和煩躁不安。5.催乳激素引起的雄性激素低下癥，如勃起功能障礙和精子減少引起的不育。6.肢端肥大癥與巨人癥的輔助治療。7.本品主要用于抗帕金森病。與復方左旋多巴聯(lián)合用于治療早期帕金森病。用于左旋多巴無效的病例。8.用于垂體瘤伴肢端肥大癥的輔助治療。9.用于催乳瘤所引起的高催乳素血癥。

禁忌證1.對麥角制劑過敏者禁用。2.患嚴重缺血性心臟病和周圍血管病禁用。3.15歲以下兒童禁用。4.孕婦、哺乳者禁用。5.有嚴重精神病史者禁用。6.有高血壓或高血壓史，以及妊娠高血壓綜合征或妊娠高血壓既往史者。7.肢端肥大癥伴有潰瘍病或出血史。

注意事項1.肝功能損害及精神失常者慎用。2.藥物對妊娠的影響：(1)確定妊娠后，一般應停藥，但在治療垂體泌乳素瘤的孕婦，仍可繼續(xù)用藥，以防止腫瘤在妊娠期增大。(2)長期廣泛的研究未發(fā)現(xiàn)本藥使胎兒致畸率升高。3.藥物對老人的影響：臨床觀察發(fā)現(xiàn)老年人易發(fā)生中樞神經系統(tǒng)的不良反應，應加以注意。4.用藥前后及用藥時應當檢查或監(jiān)測：(1)所有的高泌乳素血癥的患者在治療前應行蝶鞍X線攝片，CT或核磁共振檢查，以了解有無垂體瘤。若有垂體瘤，則應在治療期間定期(如每年)隨訪檢查，以明了垂體瘤的變化。治療2～3年后，無癥狀患者的隨訪間隔時間可適當延長。(2)用于產后抑制乳腺分泌時，應注意血壓變化，因此時易出現(xiàn)低血壓。(3)用于治療閉經患者時，應定期進行妊娠試驗，尤其對月經恢復后又停經的婦女，更應注意是否妊娠。(4)治療不孕癥時，女性患者需每天測量基礎體溫、每月測定血清促卵泡激素和黃體生成素以及尿雌激素、尿孕二醇水平，以監(jiān)測是否排卵或妊娠。另外應定期測定血清泌乳素的基礎水平。男性患者，除定期測定血清促卵泡激素、黃體生成素和泌乳素水平之外，還應每隔3～6個月測定血清睪酮的濃度，治療3個月后開始定期檢測精子數(shù)和精子活力。(5)治療肢端肥大癥時，應測定血清生長激素及(或)血清類胰島素生長因子Ⅰ濃度，并注意相關體征的變化。5.大劑量用藥時，可使唾液分泌減少，易發(fā)生齲齒、牙周炎以及口腔念珠菌感染。6.與食物同服或餐后服用，可減少胃腸道不良反應。7.服藥期間需要避孕時，應采用非甾體類的避孕方法；如懷疑妊娠應立即就醫(yī)。8.產后用以抑制乳汁分泌者更易發(fā)生低血壓，故宜在產后至少4h以上，且心率、血壓和呼吸等平穩(wěn)后才能用藥。9.出現(xiàn)肝功能損害時應減量。10.用于治療不育癥時，應先除外垂體腫瘤，因為妊娠期垂體瘤將在蝶鞍內擴大。11.用于治療閉經或溢乳，可產生短期療效，不宜久用。12.對垂體腫瘤發(fā)展至蝶鞍上部、視力有明顯損害者、妊娠中或可能妊娠的婦女、肝損害者、消化性潰瘍及有既往胃腸出血史者、精神患者有既往史者慎用。13.如與左旋多巴合用可提高療效，但應用10mg溴隱亭，須減少左旋多巴劑量12.5%。14.本品可使婦女恢復正常的排卵功能，用藥期間應注意避孕。15.用藥初始期間，可出現(xiàn)血壓下降，機械操作和車輛駕駛者應用時注意。16.藥物的不良反應與用藥劑量大小有關，且存在很大個體差異，減少劑量或停藥后所有的反應均可消失。因此給藥后需密切觀察，隨時調整劑量。17.本品與乙醇合用可提高機體對乙醇的敏感性，增加胃腸道不良反應。服藥期間不宜飲酒。

不良反應1.本品不良反應的發(fā)生率高達60%以上，與劑量大小有關。與食物同進，可能減輕。2.用藥早期可見惡心、嘔吐、眩暈、直立性低血壓甚至昏厥。3.可引起下肢血管痙攣。還可出現(xiàn)鼻充血、紅斑性肢痛、心律失常、心絞痛加重、口干、便秘、腹瀉、頭痛、嗜睡、幻覺妄想、躁狂、抑郁等。4.帕金森病患者可能發(fā)生運動障礙，肢端肥大癥患者可能出現(xiàn)胃腸出血。5.長期用藥可出現(xiàn)皮膚網(wǎng)狀青斑，腹膜纖維化，胸膜增厚和積液。6.在使用較高劑量時還可能出現(xiàn)精神病、幻覺、妄想、精神錯亂，但使用低劑量也可能發(fā)生。

用法用量口服：1.用于治療產后泌乳及高催乳素血癥引起的性腺功能低下癥：初始每次2.5mg，每天1次，晚餐后服用，根據(jù)臨床效果可逐漸增加到每天5～7.5mg，分2～3次于餐后服用，連續(xù)治療至乳分泌停止。2.用于產后乳腺炎：每次2.5mg，每天2次，連續(xù)14天。3.乳溢或催乳激素引起的閉經，功能性月經病和低生育力，開始給予0.125mg，每天2～3次，如作用不明顯，可逐漸增量至0.25mg，每天2～3次，飯后服用。持續(xù)治療直至乳汁分泌停止。對于閉經、功能性月經病和低生育力，治療應持續(xù)到月經恢復正常。如果需要，治療可延續(xù)至幾個周期，以防復發(fā)。4.用于肢端肥大癥：初始每次1.25mg，每天2～3次，餐后服用，漸增至每天5～10mg。5.用于震顫麻痹癥：治療用量差異較大，用量應以生長激素血濃度減低為指標，初始每次1.25mg，每天1次，晚餐后服用，以后每周增加1.25mg，一般最大效應在每天10～40mg時達到，應每隔3個月做一次全面化驗檢查，以決定用量。6.抑制泌乳：0.25mg，每天2次，早晚與食物共服，連用14天。停藥后，偶有少量的乳汁分泌2～3天，以同樣劑量繼續(xù)服用數(shù)日即可停止。7.分娩后乳房充血：輕者口服0.25mg，如需要又未停止泌乳則12h后重復1次。8.催乳素引起的雄性激素低下癥：每天5～10mg。9.肢端肥大癥：開始每天2.5mg，經7～14天后根據(jù)臨床效應可逐漸增至每天10～20mg，分4次與食物同服。10.催乳素增多所致的經前期綜合征：月經周期第14天開始口服，每天1.25mg，逐漸增加至每天2.5mg，直至月經來潮。11.阻止產后泌乳或回乳：每次2.5mg，每天2次，連服14天。12.垂體催乳素腺瘤(不需手術切除的微腺瘤、巨大腺瘤術前用藥或術后殘留腺瘤)：從小劑量開始服用，逐漸增量，一般有效量為每天7.5～60mg。

藥物相互作用1.與左旋多巴合用治療帕金森病時，能增強本藥療效，故應適當減量。2.與大環(huán)內酯類合用時可增高本藥的血藥濃度，并可出現(xiàn)多巴胺過量征兆。3.與降血壓藥物合用時，可加強降壓效果，降壓藥的用量應酌減。4.口服激素類避孕藥可致閉經或溢乳，干擾本藥效應，不宜合用。5.氟哌啶醇、甲基多巴、單胺氧化酶抑制藥、甲氧氯普胺、吩噻嗪類、利血平和硫雜葸類等能升高血清泌乳素濃度，干擾本藥的效應，必須合用時，應適當調整本藥劑量。6.與其他麥角堿衍生物合用時，可使本藥偶爾引起的高血壓加重，但較為罕見。7.與酒精合用時，可能降低對藥物的耐受性，故服藥期間禁止飲酒。8.丁酰苯類抗精神病藥或H2-受體阻斷藥與本品合用可升高催乳素濃度而降低療效。

藥物評價本品的特異性多巴胺受體激動劑，具有多巴胺樣作用，其功能與下丘腦分泌的催乳素抑制因子相似，能直接作用于垂體的催乳素分泌細胞，從而抑制催乳素的分泌，使血中催乳素水平降低和乳腺分泌減少。臨床用于預防和制止生理性泌乳及伴隨的閉經和不排卵等癥。治療震顫麻痹時，對震顫作用明顯，而對少動、強直遠不及左旋多巴，常與多巴制劑合用。早期震顫麻痹以小劑量的溴隱亭與多巴制劑合用可取得滿意的療效，晚期患者也可提高療效，并能減少多巴制劑的用量及不良反應。該藥具有保護神經元作用，應用時很少產生運動波動現(xiàn)象。治療帕金森病療效優(yōu)于金剛烷胺及苯海索，對僵直、少動效果好、對重癥患者亦有效。常用于左旋多巴療效不好或不能耐受的患者。其特點是顯效快、持續(xù)時間長。對于一般情況較好的老年帕金森病患者可作為一線藥。但由于其不良反應明顯，也逐漸被其他藥代替。3