[科普中國(guó)]-三尖杉酯堿

植物來(lái)源：三尖杉又稱榧子，血榧，石榧，水柏子，藏杉，桃松，狗尾松，尖松，山榧樹，白頭杉，崖頭杉或巖杉，為粗榧科。粗榧屬植物，是常綠喬木，高10-20米，生于溪邊或山間林中。分布于陜西，甘肅，浙江，福建，江西，湖北，湖南，廣西，廣東，四川，貴州和云南等地區(qū)。三尖杉枝葉含有約0.39%的總生物堿，從中提取的三尖杉脂堿（又稱長(zhǎng)）梗粗榧?jí)A，分子式C28H3709N)。

基本情況中文名稱：三尖杉酯堿

中文別名：三尖杉?jí)A、哈林通堿、粗榧?jí)A

英文名稱：Harringtonin

拉丁名：Harringtonine

英文別名：HRT、Cepholotoxine

CAS號(hào)：26833-85-2

分子式：C28H37NO9

分子量：531.59500

精確質(zhì)量：531.24700

PSA：123.99000

LogP：2.12850

物化性質(zhì)

外觀與性狀：白色固體

密度：1.35 g/cm3

熔點(diǎn)：73-75oC

沸點(diǎn)：679.4oC at 760 mmHg

閃點(diǎn)：364.7oC

折射率：1.609

蒸汽壓：2.17E-19mmHg at 25°C1

三尖杉酯堿相關(guān)藥品說(shuō)明書信息藥理作用本品為從三尖杉科植物三尖杉或其同屬植物中提取的一種生物堿。能抑制DNA聚合酶α的活性及核蛋白的合成，導(dǎo)致DNA合成障礙，系細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)S期細(xì)胞有強(qiáng)烈殺傷作用，對(duì)G0期細(xì)胞也有一定影響。對(duì)多種腫瘤有抑制作用，與烷化劑及嘌呤類無(wú)交叉耐藥。

藥代動(dòng)力學(xué)

肌內(nèi)注射及口服吸收慢且不完全。用「H」三尖杉?jí)A靜脈注射給大鼠，15min后，放射性主要分布在腎、肝、骨髓、肺、心、胃腸等臟器和組織，2h后各臟器放射性明顯降低，骨髓中放射性降低較慢。血漿半衰期α相為3.5min，β相為50min。主要經(jīng)腎和膽道排泄，24h內(nèi)自尿中排出30.2%，糞中排出16.9%。

作用與用途本品是從三尖杉屬植物提出有抗癌作用的生物酯堿，能抑制真核細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，使多聚核糖體解聚，是干擾蛋白質(zhì)合成功能的抗癌藥物。臨床用于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞性白血病、急性粒細(xì)胞性白血病及惡性淋巴瘤等

禁忌癥1.肝腎功能不良者禁用。2.心臟病患者禁用。

注意事項(xiàng)1.用藥前應(yīng)常規(guī)作心電圖檢查，有明顯異常者禁用，用藥期間也應(yīng)經(jīng)常復(fù)查，發(fā)現(xiàn)心律失常立即停藥。2.肝腎功能不良者慎用。心臟病患者忌用。3.一次劑量過(guò)大可抑制呼吸導(dǎo)致死亡，故不可靜脈推注，應(yīng)緩慢靜脈滴注。

不良反應(yīng)骨髓抑制：主要為白細(xì)胞下降，多數(shù)患者可以恢復(fù)。2.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、厭食等。3.心臟毒性：可致心肌損害、心律失常，嚴(yán)重者發(fā)生心衰。4.其他：頭暈、乏力，注射部位疼痛。

用法用量1.靜脈給藥：每天1～4mg溶于生理鹽水或5%葡萄糖注射劑250～500ml中緩慢靜脈滴注(每分鐘30～40滴)，5～10天為1個(gè)療程，2周后可重復(fù)。2.鞘內(nèi)注射：用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，每次0.5mg，用生理鹽水稀釋至4～5ml，緩慢注入鞘內(nèi)，5～7天1次，待腦脊液轉(zhuǎn)陰后改為每周1次，連用2次。3.小兒用法：靜脈滴注，0.05～0.1mg/kg；鞘內(nèi)注射，9歲以下每次0.3mg，10歲以上每次0.4mg。用法同成人2。