[科普中國]-溴新斯的明

溴新斯的明為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。本品在水中極易溶解，抗膽堿酯酶藥。用于重癥肌無力，腹部術(shù)后的腸麻痹和尿潴留。

基本信息中文名稱：溴新斯的明

中文別名：溴代新斯的明；普洛色林;；溴化(3-二甲胺苯氧羰)三甲銨；(3-二甲氨基甲酰氧苯基)三甲基銨溴化物；溴化-N,N,N-三甲基-2-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯銨；

英文名稱：neostigmine bromide

英文別名：Benzenaminium，3-[[(dimethylamino)carbonyl]oxy]-N,N,N-trimethyl-, bromide; Neostigmin; Prostigmin Bromide；stigmanolbromide；Prostigmi；Neoesserin；Neostigmine bromide；stigmosanbromide；3-(N,N-Dimethylcarbamoyloxy)-N,N,N,-trimethylaniliniumbromide,Prostigmine；(3-Dimethylcarbamoyloxyphenyl)trimethylammonium Bromide；neoserinebromide；prostigmin；NeostigMineBroMide；(3-Hydroxyphenyl)trimethylammonium Bromide Dimethyl Carbamate；PROSTIGMINE；3-Dimethylcarbamoyloxy-tri-N-methyl-anilinium,Bromid；3-((Dimethylcarbamoyl)oxy)-N,N,N-trimethylbenzenaminium bromide；Juvastigmin；3-dimethylcarbamoyloxy-tri-N-methyl-anilinium,bromide；eustigminbromide；

CAS號：114-80-7

分子式：C12H19BrN2O2

分子量：303.19500

精確質(zhì)量：302.06300

PSA：29.540001

物理化學性質(zhì)外觀與性狀：白色結(jié)晶性粉末；無臭

溶解性：本品在水中極易溶解，在乙醇或二氣甲焼中易溶，在乙酸中幾乎不溶。

熔點：（通則0612)171?176°C，熔融時同時分解。

儲存條件：庫房低溫，通風，干燥，與食品原料分開存放

生產(chǎn)方法：間二甲氨基酚與二甲氨基甲酰氯經(jīng)酯化得到新斯的明鹽基，再用溴甲烷進行成季銨鹽反應(yīng)制得溴新斯的明。如將新斯的明鹽基與硫酸二甲酯進行成季銨鹽反應(yīng)，則制得新斯的明甲基硫酸鹽。

貯藏：密封保存。庫房低溫,通風,干燥,與食品原料分開存放2

藥物說明概述【英文/拉丁名稱】

Neostigmine Bromide

Xiuxinsidiming英文名：Neostigmine Bromide－986 C12H19BrN2O2 303.20本品為溴化-N，N ，N-三甲基-3-【（二甲氨基）甲酰氧基】 苯銨。按干燥品計算，含C12H19BrN2O2不得少于98.0%。

【性狀】

本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。本品在水中極易溶解，在乙醇或氯仿中易溶，在乙醚中幾乎不溶。熔點 本品的熔點（附錄Ⅵ C）為171 ～176 ℃，熔融時同時分解。

【貯藏與效期】

密封保存。

【制劑/規(guī)格】

溴新斯的明片

【類別】

抗膽堿酯酶藥。

【作用與用途】

本品為抗膽堿酯酶藥，具有抗膽堿酯酶作用，其特點是對骨骼肌興奮作用特強；縮瞳作用較弱。臨床上用于重癥肌無力，腹部術(shù)后的腸麻痹和尿潴留并可對抗筒箭毒堿及三碘季胺酚等競爭型肌松藥的過量中毒。

【適應(yīng)癥】

①診斷和治療重癥肌無力，增進并提高骨骼肌張力；②防治術(shù)后腹脹、麻痹性腸梗阻或膀胱收縮無力的尿潴留；③能拮抗非去極化肌松藥作用。多用于重癥肌無力及腹部手術(shù)后的腸麻痹。

【合成】

本品以間氨基苯酚為原料，經(jīng)甲基化，成鹽后與二甲氨基甲酰氯成酯 ，再經(jīng)季銨化即可。

其合成路線如下：

鑒別(1) 取本品約1mg ，置蒸發(fā)皿中，加20%氫氧化鈉溶液1ml 與水2ml ，置水浴上蒸干，加水1ml 溶解后，放冷，加重氮苯磺酸試液1ml ，即顯紅色。(2) 本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集526 圖）一致。(3) 本品的水溶液顯溴化物的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。

【檢查】

硫酸鹽 取本品0.25g ，加水10ml溶解后，加稀鹽酸1ml 與氯化鋇試液2ml，不得發(fā)生渾濁。雜質(zhì)吸收度 取本品，加1.0 %碳酸鈉溶液制成每1ml 中含5.0mg 的溶液，照分光光度法（附錄Ⅳ A）測定，在294nm波長處的吸收度不得過0.25。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過1.0%（附錄Ⅷ L）。熾灼殘渣 不得過0.1%（附錄Ⅷ N）。

【含量測定】

取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酸汞試液5ml 使溶解，加結(jié)晶紫指示液1 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于30.32mg的C12H19BrN2O2。

副作用1 過量時可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流淚、流涎、心動徐緩、肌肉震顫及膽堿能危象。

2 癲癇、心絞痛、室性心動過速、機械性腸梗阻及哮喘患者忌用。

給藥說明①常用以拮抗非去極化肌松藥的作用，偶用于診斷重癥肌無力；②能防治手術(shù)后功能麻痹性腸梗阻和膀胱收縮無力的尿潴留；③作用持續(xù)時間比吡斯的明短；④毒蕈堿樣膽堿性不良反應(yīng)的發(fā)生率比吡斯的明高，程度也比后者嚴重。

藥物分析方法名稱溴新斯的明—溴新斯的明的測定—非水溶液滴定法

應(yīng)用范圍：

本方法采用非水溶液滴定法測定溴新斯的明（C12H19BrN2O2）的含量。

本方法適用于溴新斯的明的含量測定。

方法原理：

取供試品適量，加冰醋酸與醋酸汞試液溶解，加結(jié)晶紫指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于30.32mg的C12H19BrN2O2，計算，即得。

試劑1. 水（新沸放置至室溫）

2. 冰醋酸

3. 醋酸汞

4.高氯酸滴定液（0.1mol/L）

5.結(jié)晶紫指示液

6. 基準鄰苯二甲酸氫鉀

儀器試樣設(shè)備1.醋酸汞

取醋酸汞5g，研細，加溫熱的冰醋酸使溶解成100mL。本液應(yīng)置棕色瓶內(nèi)，密閉保存。

2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙?；瑒t須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調(diào)節(jié)至本液的含水量為0.01%~0.2%。

標定：取在105℃干燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結(jié)晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。

3. 結(jié)晶紫指示液

取結(jié)晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

4.基準鄰苯二甲酸氫鉀

貯藏：置棕色玻璃瓶中，密閉保存。

操作步驟取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20mL與醋酸汞試液5mL溶解，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。

注1：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準確度應(yīng)符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

注2：“水分測定”用烘干法，取供試品2~5g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱瓶中，厚度不超過5mm，疏松供試品不超過10mm，精密稱取，打開瓶蓋在100~105℃干燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度干燥1小時，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量，計算供試品中含水量（%）。3