[科普中國]-舒巴坦

舒巴坦（Sulbactam）是為不可逆的競爭性β-內酰胺酶抑制劑，對革蘭陽性及陰性菌（除綠膿桿菌外）所產生的β-內酰胺酶均有抑制作用。單獨應用對淋球菌和腦膜炎球菌的周圍感染有效；舒巴坦與氨芐西林、頭孢哌酮、哌拉西林、美洛西林等聯(lián)合治療敏感細菌所致的呼吸道、尿路、婦產科、腹腔內、皮膚軟組織、眼耳鼻喉科和骨關節(jié)感染以及敗血癥、腦膜炎等。目前中國生產的舒巴坦產品主要為供靜脈或肌內注射用的氨芐西林/舒巴坦鈉聯(lián)合制劑(unasyn)。

化合物簡介基本信息中文名稱：舒巴坦;

中文別名：舒巴坦匹酯；3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-4,4-二氧化-2-羧酸 (2,2-二甲基-1-氧代丙氧)甲基酯;

英文名稱：sulbactam

英文別名：2,2-dimethylpropanoyloxymethyl 3,3-dimethyl-4,4,7-trioxo-4λ-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate；Pivsulbactam;sulbactam pivaloyl-oxymethyl ester;SULBACTAM PIVOXIL;1,1-dioxopenicillanic acid pivaloyloxymethyl ester;Pivoxil sulbactam;Sulbactam pivoxyl;

CAS號：69388-79-0

分子式：C14H21NO7S

結構式：

分子量：347.38400

精確質量：347.10400

PSA：115.43000

LogP：1.22910

物化性質密度：1.371g/cm3

沸點：537.534oC at 760 mmHg

閃點：278.891oC

折射率：1.5381

簡介舒巴坦為人工合成的不可逆的競爭性β-內酰胺酶抑制劑，本身的抗菌活性弱，略強于克拉維酸，單用時僅對淋球菌和不動桿菌屬有殺菌作用。它對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌生產的絕大多數(shù)β-內酰胺酶有強大的抑制作用，但對金屬β-內酰胺酶無效。舒巴坦與青霉素類或頭孢菌素類藥物聯(lián)用，一般可以出現(xiàn)明顯的協(xié)同作用，極大地提高了前兩者的抗菌活性，也擴大了抗菌譜。2

藥效學舒巴坦為不可逆的競爭性β-內酰胺酶抑制劑，對革蘭陽性及陰性菌(除綠膿桿菌外)所產生的β-內酰胺酶均有抑制作用，與酶發(fā)生不可逆的反應后使酶失活，抑制劑清除后也不能使酶的活性得到恢復。在此種情況下，酶抑制作用于酶的過程中本身不可避免地遭到破壞，故稱自殺性抑制劑；由于抑制酶作用隨著時間的延長而增強，所以也稱進行性抑制劑，舒巴坦和克拉維酸皆屬此類。舒巴坦僅對淋球菌和腦膜炎球菌有較強抗菌活性，其MIC分別為 0.1～3.2μg/ml和 0.1～0.2μg/ml。對其他細菌的作用甚差，對金葡菌、表皮葡萄球菌、流感桿菌、志賀菌屬、傷寒桿菌等的 MIC為 25～400μg/ml，對其他腸桿菌科細菌的 MIC多超過50μg/ml。腸球菌屬和綠膿桿菌對本品耐藥。舒巴坦對金葡菌和多數(shù)革蘭陰性桿菌產生的β-內酰胺酶有很強和不可逆的抑制作用。2μg/ml濃度對Richmond-Syks Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-內酰胺酶的抑制作用甚強，但對 I型β-內酰胺酶無作用。青霉素類和頭孢菌素類抗生素與舒巴擔合用時能出現(xiàn)協(xié)同現(xiàn)象，使對前兩類抗生素耐藥的金葡菌、流感桿菌、大腸桿菌、脆弱類桿菌等的MIC降到敏感范圍之內。3

藥動學口服后吸收差。肌內注射 0.5和 1.0g半小時后平均血藥峰濃度分別為13和28μg/ml。30分鐘靜脈滴注舒巴坦0.5和1.0g，血藥峰濃度分別為 20和 43μg/ml。T1/2為1小時。同時給予氨芐西林，舒巴坦血清濃度變化不大。靜脈給藥后舒巴坦可在各組織體液中檢出，包括女性生殖器官、腸粘膜、腹腔液、組織間液等。細菌性腦膜炎患者靜脈給舒巴坦1g和氨芐西林 0.8～2g，l～4小時后腦脊液中舒巴坦為0.5～12μg/ml。舒巴坦可透過胎盤到達胎兒，乳汁中亦可檢出舒巴坦。舒巴坦主要自尿中排出，注射給藥后 6小時，約 70%的原形藥經腎排出，24小時尿中排出量為給藥量的 85%。

本品由合成法制取,為不可逆性競爭型β-內酰胺酶抑制劑?？梢种痞拢瓋弱０访涪?、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ等型酶(對Ⅰ型酶無效)對青霉素、頭孢菌素類的破壞；與氨芐青霉素聯(lián)合應用可使葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟球菌、嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、部分變形桿菌以及擬桿菌等微生物對氨芐青霉素的最低抑菌濃度(MIC) 下降而增效，并可使產酶菌株對氨芐青霉素恢復敏感；而單獨應用則僅對奈瑟球菌(淋球菌、腦膜炎球菌)有抗菌作用。在消化道吸很少，注射后很快分布到各組織中，在血液、腎、心肺、脾、肝中的濃度均較高，主要經腎排泄、尿中有很高濃度，正常人腦組織中濃度甚低，半衰期