[科普中國]-喹那普利

喹那普利化學(xué)名為S-2[N-[（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰]-1，2，3，4-四氫-3-異喹啉酸鹽，是分子式為C25H30N2O5，熔點在120-130°C之間的白色固體化合物。臨床上用于腎性高血壓和原發(fā)性高血壓及充血性心力衰竭。

化合物簡介基本信息中文名稱：喹那普利

中文別名：三羰苯喹;[3S-[2[R^^ (R^^)],3R^^]]-2-[2-[[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]-1-氧丙基]-1,2,3,4-四氫-3-異喹啉羧酸;2-[2-(1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酰]-1,2,3,4-四氫-3-異喹啉羧酸;

英文名稱：quinapril

英文別名：Quinaprilum;Quinapril (USP/INN);Accupro;Quinazil;Quinaprilum [Latin];(3S)-2-[(2S)-[[(1S)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]-1;(3S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylic acid;

CAS號：85441-61-8

分子式：C25H30N2O5

結(jié)構(gòu)式：

分子量：438.51600

精確質(zhì)量：438.21500

PSA：95.94000

LogP：2.89590

物化性質(zhì)外觀與性狀：白色固體

密度：1.217 g/cm3

熔點：120-130°C

沸點：662oC

閃點：354.1oC1

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)1、 摩爾折射率：119.51

2、 摩爾體積（cm/mol）：360.1

3、 等張比容（90.2K）：968.4

4、 表面張力（dyne/cm）：52.2

5、 極化率（10-24cm3）：47.37

計算化學(xué)數(shù)據(jù)1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:1.2

2.氫鍵供體數(shù)量:2

3.氫鍵受體數(shù)量:6

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:10

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:無

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積95.9

7.重原子數(shù)量:32

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:648

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:3

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價鍵單元數(shù)量:12

合成方法化合物(I)和化合物(Ⅱ)縮合，得到化合物(Ⅲ)。(Ⅲ)經(jīng)三氟乙酸酸陛水解，得化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)經(jīng)拆分，得其光學(xué)異構(gòu)體后，再和四氫-3-異喹唑啉羧酸芐酯縮合，得化合物(V)。(V)氫化脫去芐基，即得喹那普利。喹那普利溶于含氣體氯化氫的冰乙酸中，攪拌2h 20min，然后用二甲苯稀釋，過濾得復(fù)鹽。將此有光澤的固體溶于60℃的乙腈，得到的產(chǎn)物在50℃于真空下干燥16h，得鹽酸喹那普利，收率91.2%。

用途血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，強(qiáng)效及特異性高。用于治療對標(biāo)準(zhǔn)療法無效或有副作用的各級原發(fā)性高血壓，和強(qiáng)心苷或利尿劑聯(lián)用治療充血性心力衰竭。2

藥理作用本品為無巰基、長效、口服血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，口服后在肝臟水解成具有活性的喹那普利拉，可抑制ACE，阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，從而使血管緊張素Ⅱ所介導(dǎo)的血管收縮作用減弱，降低動脈的血管阻力，同時抑制醛固酮的合成，減少醛固酮所產(chǎn)生的水和鈉的潴留，使血壓下降。本品具有持續(xù)24小時的長效降壓作用，具有降低動脈靜脈外周阻力的作用，也能對充血性心力衰竭發(fā)揮療效，是治療心衰除洋地黃及利尿劑外的主要輔助藥。3

藥代動力學(xué)口服本品后，喹那普利很快被吸收并水解成活性的喹那普利拉，喹那普利和喹那普利拉分別于給藥1小時和2小時血藥濃度達(dá)到峰值，喹那普利拉濃度比喹那普利高四倍，半衰期分別為0.8小時和1.9小時。喹那普利主要從腎臟排泄，61%由尿排泄，37%由糞排泄。3

適應(yīng)證用于腎性高血壓和原發(fā)性高血壓及充血性心力衰竭。4

用法用量口服：首劑每天5mg，以后每次10～20mg，每天2次。最大劑量每天40mg，增量時通常間隔1～2周，肝腎功能損害者酌情減量。已服用利尿劑的患者起始劑量應(yīng)減半。對重度高血壓增量后的療效仍不滿意，可加用小劑量噻嗪類利尿劑或鈣拮抗劑。4

禁忌證1.對喹那普利過敏者。

2.既往應(yīng)用ACEⅠ致血管神經(jīng)性水腫者。

3.孕婦禁用。4

不良反應(yīng)由于不含巰基，不良反應(yīng)較輕故無味覺障礙、皮疹、腎病、中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)。該藥不易通過血-腦脊液屏障，故不易引起興奮、嗜睡、痙攣及震顫等中樞不良反應(yīng)。與其他ACEⅠ相似，也可引起干咳，罕見引起血管性水腫。對于腎動脈狹窄的患者會引起腎衰。4

臨床試驗表明，大多數(shù)患者都可服用本品，治療高血壓，常見的不良反應(yīng)為：干咳、頭痛、眩暈、疲勞和感覺異常。

其它不良反應(yīng)有：惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、低血壓、皮疹、水腫和瘙癢。偶有血清肌酐及血BUN升高。3

注意事項1.（1）主動脈瓣狹窄及肥厚性心肌病；（2）腎功能不全；（3）65歲以上的老年患者；（4）哺乳期婦女。

2.藥物對老人的影響：雖然單一年齡因素不能影響喹那普利的療效和安全性，但腎功能隨年齡增加而下降，故65歲以上的老年患者應(yīng)慎用。

3.腎功能不全的患者使用喹那普利應(yīng)減量或減少用藥次數(shù)，并應(yīng)注意尿素氮、血清肌酐和血鉀的變化；喹那普利與利尿劑或強(qiáng)心苷類藥物合用治療充血性心力衰竭時，應(yīng)注意監(jiān)測患者是否出現(xiàn)癥狀性低血壓。

4.對重度高血壓及藥物增量后血壓下降仍不滿意的患者，可加用小劑量的利尿劑（如噻嗪類）或鈣拮抗劑；喹那普利增量時通常要間隔1～2周；對已服用利尿劑的患者，喹那普利起始劑量應(yīng)減半。

5.用藥同時給予利尿劑或強(qiáng)心苷的患者應(yīng)酌情補鉀。

6.對于服用利尿劑、長期限鹽、有腹瀉或嘔吐癥狀而使血容量不足的患者，有可能發(fā)生首劑低血壓；而無并發(fā)癥及誘因的高血壓患者極少發(fā)生。對心衰并出現(xiàn)首劑低血壓的患者，應(yīng)減少劑量或暫時停藥。

7.使用喹那普利罕見過敏及血管神經(jīng)性水腫的報道。如發(fā)生在面部、四肢，應(yīng)停藥，一般不需特殊治療。如發(fā)生在咽喉部，因可引起氣道阻塞，除立即停藥外，應(yīng)立即給予必要的治療，如皮下注射1:1000腎上腺素0.3～0.5ml，并保證呼吸道通暢。

8.過量服用喹那普利后如出現(xiàn)明顯低血壓，可靜脈滴注生理鹽水；已合并腎功能不全者應(yīng)作透析治療；如服用喹那普利不久，應(yīng)催吐、洗胃。4

與其它藥物的相互作用1.與利尿劑合用時，可因血容量不足或低血鈉而引起低血壓。

2.與保鉀利尿劑合用可使血鉀升高，故應(yīng)避免二者同時應(yīng)用。

3.與洋地黃類藥、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑等合用不影響相互的藥代動力學(xué)。4

專家點評通過擴(kuò)張血管而控制血壓，對輕、中度高血壓安全有效，被列為一線治療藥，它的優(yōu)點是兼有抗充血性心力衰竭作用，能消除原有的左室肥大，減慢腎衰竭的發(fā)展速度。起始劑量每天5mg，總有效率達(dá)95%。國內(nèi)貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院對36例高血壓患者應(yīng)用卡托普利治療，首劑25mg后15min血壓開始下降，2h降壓效果明顯，10h恢復(fù)至基礎(chǔ)水平；每天150mg，連續(xù)4周。治療結(jié)果顯效27例，有效4例，總有效率為86.1%。無效的5例加服氫氯噻嗪后，顯效2例，有效2例，總有效率增至97.2%。其能擴(kuò)張靜、動脈，減輕心臟負(fù)荷，阻滯慢性心力衰竭的進(jìn)行性心室擴(kuò)張，預(yù)防鉀、鎂缺失和再灌注心律失常，從而減少猝死。臨床對比研究證明，與肼屈嗪每天400mg雖能達(dá)到同等程度的血流動力學(xué)改善，但治療1年的實際存活率卻以前者為高，分別為81%和51%。上海長寧區(qū)中心醫(yī)院對22例頑固性充血性心力衰竭患者使用治療后，隨訪幾個月，臨床療效滿意，心功能由Ⅲ～Ⅳ級改善為平均Ⅱ～Ⅲ級，心排出量增加30%，每搏量增加35%，肺毛細(xì)血管楔壓降低40%，外周血管阻力降低32%。4