[科普中國(guó)]-吡嘧司特

吡嘧司特（Pemirolast），別名哌羅司特，化學(xué)式為9-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮，是一種淡黃色結(jié)晶粉末的化學(xué)品，分子式為C10H8N6O，分子量為228.21000，易溶于水，難溶于甲醇或乙醇。幾不溶于乙醚。吡嘧司特為抗哮喘藥，臨床上主要用于治療支氣管哮喘，局部點(diǎn)眼用于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎。

化合物簡(jiǎn)介基本信息中文名稱(chēng)：吡嘧司特

中文別名：哌羅司特;

9-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-4H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮;

英文名稱(chēng)：9-methyl-3-(2H-tetrazol-5-yl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one

英文別名：UNII-2C09NV773M; 3-(1H-tetrazol-5-yl)-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine; 9-methyl-3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one; Pemirolast; Pemirolastum [INN-Latin];

CAS號(hào)：69372-19-6

分子式：C10H8N6O

化學(xué)結(jié)構(gòu)：

分子量：228.21000

精確質(zhì)量：228.07600

PSA：88.83000

LogP：0.18300

物化性質(zhì)密度：1.64 g/cm3

熔點(diǎn)：310-311oC (decomposes)

沸點(diǎn)：454.8oC at 760 mmHg

閃點(diǎn)：228.9oC1

產(chǎn)品用途用于支氣管哮喘1。

應(yīng)用領(lǐng)域2-氨基-3-甲基吡啶和疊氮鈉、三氯化鋁及3-乙氧基-2-氰基丙烯酸乙酯在四氫呋喃中回流，得到吡嘧司特1。

藥物相關(guān)基本信息概況藥品名稱(chēng)中文名稱(chēng)：吡嘧司特

英文名稱(chēng)：Pemirolast

別名：眼力爽；研立雙；哌羅司特鉀；吡嘧司特鉀；Alegysal；Pemirolast2

分類(lèi)呼吸系統(tǒng)藥物 > 平喘藥物 > 抗炎性平喘藥32

劑型滴眼劑：0.1%（5ml）4。

藥理作用該藥1991年上市。是新的具有獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)的過(guò)敏介質(zhì)阻釋劑，它的四唑基團(tuán)被并入到吡啶并嘧啶環(huán)中。在人肺組織、人外周白細(xì)胞、大鼠腹膜滲出細(xì)胞、大鼠肺組織和豚鼠肺組織中，吡嘧司特能抑制抗原-抗體反應(yīng)引起的組胺、白三烯類(lèi)物質(zhì)（D4、B4，SRS－A）、前列腺D2、血栓素B2以及B細(xì)胞激活因子等的釋放。吡嘧司特明顯地抑制大鼠、豚鼠的被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)（PCA）及試驗(yàn)性的哮喘；抑制PCA的作用強(qiáng)度各約為色甘酸鈉（靜脈注射給藥）及曲尼司特的180倍、370倍。吡嘧司特強(qiáng)效地抑制白細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流及細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放，而Ca2+抑制肌醇磷磷脂的代謝，從而影響化學(xué)介質(zhì)的釋放及抑制花生四烯酸的釋放，而且由于吡嘧司特抑制磷酸二酯酶似可增加cAMP的作用。吡嘧司特為肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑，能夠抑制Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)。體內(nèi)、體外研究表明，吡嘧司特能抑制人肥大細(xì)胞抗原-抗體反應(yīng)引起的組胺、白三烯類(lèi)物質(zhì)（D4，C4，E4）等過(guò)敏介質(zhì)的釋放。另外，吡嘧司特還能抑制嗜酸細(xì)胞進(jìn)入眼部，阻止嗜酸細(xì)胞釋放介質(zhì)。吡嘧司特只對(duì)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有效，是一種特異的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)抑制藥24。

藥代動(dòng)力學(xué)吡嘧司特口服后吸收迅速。1～1.7h血藥濃度達(dá)峰，半衰期4～5h。吡嘧司特與血漿蛋白結(jié)合率為96%。主要自尿排泄，排泄較迅速，24h自尿排出84%；主要代謝物為葡萄糖醛酸的結(jié)合體（TBX-02），無(wú)蓄積作用2。

適應(yīng)證主要用于治療支氣管哮喘。局部點(diǎn)眼用于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎2。

禁忌證對(duì)吡嘧司特過(guò)敏者禁用2。

注意事項(xiàng)吡嘧司特對(duì)急性哮喘發(fā)作和明顯的哮喘癥狀不能立即起效。若服用吡嘧司特后未見(jiàn)效，不可長(zhǎng)期服用。實(shí)驗(yàn)顯示，吡嘧司特能通過(guò)大鼠乳汁消除，乳汁中藥物濃度高于血藥濃度，故哺乳期婦女如需使用吡嘧司特必須加倍注意。如藥液滴到眼瞼皮膚上時(shí)，應(yīng)立即擦去2。

不良反應(yīng)1.眼部反應(yīng)，包括：灼熱、干燥、異物感和眼部不適；

2.非眼部不良反應(yīng)，包括：過(guò)敏、背痛、急性支氣管炎、咳嗽、痛經(jīng)、發(fā)熱、鼻旁竇炎和鼻充血等42。

用法用量每次10mg，每天2次，早、午餐后或臨睡前服。點(diǎn)眼0.1%，每天4～6次2。

藥物相互作用（尚不明確）2

專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)吡嘧司特治療支氣管哮喘作用明顯，是治療支氣管哮喘常用藥物，在與曲尼司特的臨床療效比較研究中，對(duì)中輕度哮喘患者，療效優(yōu)于曲尼司特，吡嘧司特的不良反應(yīng)是胃腸道功能紊亂，如服用吡嘧司特一周無(wú)效，應(yīng)停藥，不可長(zhǎng)期服用。吡嘧司特能通過(guò)抑制肥大細(xì)胞的脫顆粒從而抑制化學(xué)介質(zhì)的游離，還可抑制中性粒細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞向結(jié)膜組織的游離和活化。眼科用于過(guò)敏性結(jié)膜炎、春季卡他性結(jié)膜炎2。