[科普中國]-氯巴占

氯巴占(Frisium)化學(xué)名為1,2-二甲氧基乙烷，分子式C16H13ClN2O2。適用于治療對其它抗癲癇藥無效的難治性癲癇，可單獨應(yīng)用，亦可作為輔助治療用。對復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)全身性發(fā)作和 Lennox-Gas-laut綜合征效果更佳。

化合物簡介基本信息中文名稱：氯巴占;

中文別名：氧異安定；1,2-二甲氧基乙烷;

英文名稱：clobazam

英文別名：Noiafren;Frisium;Urbanyl;7-chloro-1-methyl-5-phenyl-1,5-benzodiazepine-2,4-dione;1-phenyl 5-methyl 8-chloro 1,2,4,5-tetrahydro 2,4-dioxo 3H-1,5-benzodiazepine;Clorepin;Chlorepin;Clobazamum;Mystan;Urbadan;7-chloro-1-methyl-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepine-2,4-dione;Urbanil;Clobazam;

CAS號：22316-47-8

分子式：C16H13ClN2O2

結(jié)構(gòu)式：

分子量：300.74000

精確質(zhì)量：300.06700

PSA：40.62000

LogP：3.50120

物化性質(zhì)密度：1.335g/cm3

沸點：643.8oC at 760mmHg

閃點：343.2oC

折射率：1.627

儲存條件：庫房低溫,通風(fēng),干燥

蒸汽壓：1.82E-16mmHg at 25°C

安全信息包裝等級：III

危險類別：6.1(b)

危險品運(yùn)輸編碼：UN 3249

危險類別碼：R11; R23/24/25; R39/23/24/25

危險品標(biāo)志：F; T1

計算化學(xué)數(shù)據(jù)1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數(shù)量:0

3.氫鍵受體數(shù)量:2

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:1

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:3

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積:40.6

7.重原子數(shù)量:21

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:423

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價鍵單元數(shù)量:12

藥理作用氯巴占為長效苯二氮卓類藥物，藥理作用與地西泮相似，其鎮(zhèn)靜副作用很小，更適合用于成人癲癇的輔助治療。氯巴占對不同病因引起的癲癇患者的部分性發(fā)作和全身性發(fā)作均有效，但通常作為輔助用藥。對可預(yù)測癲癇發(fā)作的患者（例如婦女月經(jīng)性癲癇）可采用間歇治療。間歇方法有助于預(yù)防耐受性的產(chǎn)生。3

藥代動力學(xué)口服易于吸收，1～4h可達(dá)血藥峰值，85%與血漿蛋白結(jié)合。在肝內(nèi)通過，脫甲基和羥基化作用進(jìn)行代謝。原藥和活性代謝物N-去甲基氯巴占的平均t1/2分別為18h和42h。氯巴占高度親脂，迅速透過血-腦脊液屏障。原藥和代謝物主要隨尿排出。3

適應(yīng)證適用于焦慮癥和難治性癲癇的治療。對癲癇復(fù)雜性發(fā)作繼發(fā)全身性發(fā)作和倫-加綜合征效果更佳。3

禁忌證1.對氯巴占過敏者、孕婦、哺乳者禁用。

2.嚴(yán)重肝病、急性閉角型青光眼和卟啉癥患者禁用。3

用法用量1.常用每天20～30mg，分次服，或單次晚間服。

2.用于癲癇的輔助治療：劑量與用法同治療焦慮癥。

3.3歲或大于3歲兒童：推薦劑量為不超過成人劑量的1/2。

4.老年或體弱患者的推薦劑量為每天10～20mg。3

不良反應(yīng)1.參見地西泮。

2.偶有焦躁、抑郁和肌無力。

3.偶有月經(jīng)性癲癇患者服藥后經(jīng)期推遲的報道。

4.突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，亦可加劇癲癇發(fā)作，故停藥應(yīng)逐漸減量過渡。

5.個例報道，氯巴占可致中毒性表皮壞死松解癥。3

注意事項如連續(xù)應(yīng)用，其抗驚厥作用逐漸減弱，可采用“放假療法”，如女性患者，在月經(jīng)期發(fā)作時，可在月經(jīng)來潮前2～3天開始用藥，10天后再用。3

相互作用與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、丙戊酸合用時，本品的血濃度降低，而其它藥濃度升高。合用丙戊酸鈉時，N-去甲基代謝產(chǎn)物血濃度降低，而合用卡馬西平、苯妥英鈉時， N-甲基代謝產(chǎn)物濃度升高，因而合用時應(yīng)注意調(diào)整劑量。3

專家點評該藥為廣譜抗癲癇藥物。但因其抗癲癇機(jī)制同氯硝西泮，除出現(xiàn)困倦等副作用外可產(chǎn)生藥物依賴性。3