[科普中國]-依普利酮

依普利酮是一種新型選擇性醛固酮受體拮抗劑，2002年被國家食品與藥品管理局批準應(yīng)用于臨床，純品為白色或類白色晶體，拮抗醛固酮作用較螺內(nèi)酯強，且對雄激素和黃體酮受體的親和力極低，不良反應(yīng)小，對治療高血壓、心力衰竭和心肌梗死有確切療效，不良反應(yīng)較少，耐受性好，是螺內(nèi)酯的良好替代藥物。

化合物簡介依普利酮是一種新型選擇性醛固酮受體拮抗劑，2002年被國家食品與藥品管理局批準應(yīng)用于臨床，純品為白色或類白色晶體，拮抗醛固酮作用較螺內(nèi)酯強，且對雄激素和黃體酮受體的親和力極低，不良反應(yīng)小，對治療高血壓、心力衰竭和心肌梗死有確切療效，不良反應(yīng)較少，耐受性好，是螺內(nèi)酯的良好替代藥物。
對聯(lián)用多種降壓藥未能控制的重度高血壓，加用依普利酮可使血壓明顯降低，尤其收縮壓下降更為顯著。與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制因子(ACEI)和β受體阻滯劑聯(lián)用治療對嚴重心力衰竭和心肌梗死可提高患者生活質(zhì)量和降低死亡率。1

基本信息中文名稱：依普利酮

中文別名：伊普利酮；9,11α-乙氧基-17-羥基-3-氧-17α-孕-4-烯-7α,21-二羧酸-γ-內(nèi)甲酯

英文名稱：eplerenone

英文別名：Elperenone; EplerenoneC24H3006; epoxymexrenone; Inspra; EPLERENONE;

CAS號：107724-20-9

分子式：C24H30O6

分子量：414.49100

精確質(zhì)量：414.20400

PSA：82.20000

LogP：3.12450

物化性質(zhì)外觀與性狀：白色固體

密度：1.31g/cm3

熔點：241-243oC

沸點：597.9oC at 760mmHg

閃點：259.5oC

折射率：1.587

蒸汽壓：0mmHg at 25°C2

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)1、 摩爾折射率：106.12

2、 摩爾體積（cm/mol）：315.6

3、 等張比容（90.2K）：851.9

4、 表面張力（dyne/cm）：53.0

5、 極化率（10-24cm3）：42.073

相關(guān)藥品說明書藥理作用EPL是選擇性醛固酮受體拮抗藥，它只作用于鹽皮質(zhì)激素受體，而不作用于雄激素和孕酮受體。EPL治療1期和2期的高血壓患者，有效率和降低收縮壓與舒張壓的幅度與依那普利相似。對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥和血管緊張素Ⅱ受體抑制藥作用不佳的低腎素水平的原發(fā)性高血壓患者，EPL也有良好的降壓效果。對單純收縮期高血壓也有較好的降壓效果，對飲食所致肥胖相關(guān)的高血壓有良好的降壓作用。此外，EPL可以顯著減輕腎小球的超濾作用，可減輕高血壓患者的白蛋白尿，對于合并糖尿病的高血壓患者，這種腎臟保護作用更為明顯。

適應(yīng)癥1、急性心肌梗死后的充血性心力衰竭： 依普利酮可以提高左心室功能紊亂（射血分數(shù)≤40%）患者的生存質(zhì)量，臨床試驗證明本品還可以用于急性心肌梗死后心力衰竭急性心肌梗死后的充血性心力衰竭；

2、抗高血壓：依普利酮可以單獨或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用用于高血壓的治療。

用法用量1、急性心肌梗死后的充血性心力衰竭：推薦劑量是50mg/次，1次/day，初始劑量應(yīng)該為25mg/次，1次/day，并在4周內(nèi)在患者奈受的條件下，逐漸增加劑量到50mg/次，1次/day。

2、抗高血壓：依普利酮可以單獨也可以和其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。單獨使用的推薦初始劑量為50mg/次，1次/day。在用藥四周內(nèi)出現(xiàn)明顯將壓作用。如果將壓作用不明顯，可以提高到50mg/次，2次/day。不推薦更高的用藥劑量，否則有增加高血鉀等不良反應(yīng)發(fā)生的危險。

依普利酮優(yōu)勢新一代選擇性醛固酮拮抗劑依普利酮（eplerenone）是由輝瑞/法瑪西亞公司開發(fā)，商品名為Inspra，2002年首次在美國上市，用于高血壓、心力衰竭和心肌梗死的治療。對治療高血壓、心力衰竭和心肌梗死有確切療效，不良反應(yīng)較少，耐受性好。其突出優(yōu)點是對聯(lián)用多種降壓藥未能控制的重度高血壓，加用本品可使血壓明顯降低，尤其收縮壓下降更為顯著。對嚴重心力衰竭和心肌梗死病人，本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和β-受體阻滯劑聯(lián)用可提高生活質(zhì)量和降低死亡率。

（1） 對急性心肌梗死后心力衰竭的治療，和標準治療藥物聯(lián)合使用可以使治療組總死亡率降低15%（P=0.008）；

（2）依普利酮與依那普利逆轉(zhuǎn)左心室肥厚和高血壓同樣有效，咳嗽副作用少，而且聯(lián)合應(yīng)用療效更明顯；

（3）不良反應(yīng)少，除血鉀升高不良反應(yīng)外，其他不良反應(yīng)與安慰劑組無差別；

（4）幾乎無螺內(nèi)酯的性激素相關(guān)副作用。

依普利酮相關(guān)研究FDA已經(jīng)批準了依普利酮（Inspra - Pfizer公司）用于病情穩(wěn)定的左室收縮功能不良（射血分數(shù)