[科普中國]-伐地考昔

伐地考昔是一種新型非甾體抗炎藥。它具有強(qiáng)效抗炎和鎮(zhèn)痛的作用,屬于環(huán)氧合酶-2抑制劑。

化合物簡(jiǎn)介伐地考昔是一種新型非甾體抗炎藥。它具有強(qiáng)效抗炎和鎮(zhèn)痛的作用,屬于環(huán)氧合酶-2抑制劑。

基本信息中文名稱：伐地考昔

中文別名：4-(5-甲基-3-苯基-4-異噁唑)苯磺酰胺; 伐地昔布雜質(zhì); 伐地昔布; 甲溴后馬托品; 4-(5-甲基-3-苯基-1,2-惡唑-4-基)苯磺酰胺;

英文名稱：valdecoxib

英文別名：4-(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)benzensulfonamide; 4-(5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazol-4-yl)benzenesulfonamide; 4-(5-Methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl)benzenesulfonamide; Kudeq; Bextra;

藥物分類：化學(xué)藥物

CAS號(hào)：181695-72-7

分子式：C16H14N2O3S

分子量：314.35900

精確質(zhì)量：314.07300

PSA：94.57000

LogP：4.74550

物化性質(zhì)外觀與性狀：白色結(jié)晶粉末

密度：1.303 g/cm3

熔點(diǎn)：162-164oC

沸點(diǎn)：481.2oC at 760 mmHg

閃點(diǎn)：244.8oC

折射率：1.608

蒸汽壓：2.03E-09mmHg at 25°C1

伐地考昔相關(guān)藥品說明書信息藥理作用本品為非甾體抗炎藥，有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，作用機(jī)制主要是通過抑制環(huán)氧合酶-2(COX-2)而抑制前列腺素的合成。治療濃度下本品對(duì)人體保護(hù)胃黏膜的環(huán)氧合酶-1(COX-1)無抑制作用。在體外試驗(yàn)中，本品對(duì)COX-2和COX-1的選擇性作用比為30。

藥劑類型片劑：10mg，20mg。

藥物動(dòng)力學(xué)本品口服生物利用度約為83%，每日口服l0mg，14天達(dá)穩(wěn)態(tài)，峰濃度(Cmax)為161.1ng/ml，藥時(shí)曲線下面積(AUC)為1479ng·h/ml。若與食物合用，Cmax和AUC無變化，達(dá)峰時(shí)間(Tmax)可延長1～2h，本品血漿蛋白結(jié)合率約為98%，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積約86L。紅細(xì)胞中的濃度是血漿濃度的2.5倍。本品經(jīng)肝細(xì)胞P450同工酶及非P450途徑廣泛代謝，經(jīng)腎臟及糞便排出的原形藥物不足5%，約70%的藥物以代謝物形式經(jīng)腎臟排出。清除率為6L/h，消除半衰期8～11h。

適應(yīng)證緩解關(guān)節(jié)炎和成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的體征和癥狀，治療原發(fā)性痛經(jīng)。

禁忌證1.對(duì)本品過敏者禁用。2.對(duì)阿司匹林、非甾體抗炎藥和磺胺類藥過敏者禁用。3.哮喘、蕁麻疹患者禁用。4.本品生殖毒性分級(jí)為C，妊娠末期婦女禁用。5.本品可經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女禁用或使用本品期間停止哺乳。

注意事項(xiàng)1.體液潴留、高血壓或心衰患者及肝、腎疾病患者慎用。2. 本品不能替代皮質(zhì)激素，突然停用皮質(zhì)激素可導(dǎo)致皮質(zhì)激素相關(guān)疾病的加重，停用皮質(zhì)激素應(yīng)逐漸減量。3. 本品可引起丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高，肝功能異?；颊邞?yīng)密切監(jiān)視嚴(yán)重肝臟反應(yīng)的發(fā)展。4. 長期使用本品應(yīng)檢測(cè)血紅蛋白或紅細(xì)胞比容。5. 藥物過量可致昏睡、困倦、惡心、嘔吐、心口痛，經(jīng)支持治療一般可恢復(fù)?？沙霈F(xiàn)胃腸道出血，罕見高血壓、急性腎衰、呼吸減弱、昏迷。發(fā)生藥物過量可采用支持治療，本品無特效解毒劑。本品不易通過透析清除。6. 18歲以下兒童用藥安全性尚未評(píng)價(jià)。7. 15～30℃貯存

不良反應(yīng)1.心血管系統(tǒng)：高血壓、動(dòng)脈瘤、心絞痛、心律失常、心肌病、充血性心衰、冠心病、心臟雜音、低血壓、心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩、心悸。2.全身：背痛、外周水腫、流感綜合征、意外傷害。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、腦血管疾病、張力過高、感覺遲鈍、偏頭痛、神經(jīng)痛、感覺異常、震顫、眩暈。4.內(nèi)分泌系統(tǒng)：甲狀腺腫。5.泌尿生殖系統(tǒng)：閉經(jīng)、痛經(jīng)、白帶增多、乳腺炎、月經(jīng)紊亂、月經(jīng)過多、陰道出血。6.消化系統(tǒng)：腹脹、腹痛、腹瀉、消化不良、胃脹氣、惡心、便秘、憩室炎、口干、十二指腸潰瘍、十二指腸炎、噯氣、食管炎、胃潰瘍、大便失禁、胃炎、胃腸炎、胃食管反流、嘔血、便血、痔瘡出血、食道裂孔疝、黑便、大便次數(shù)增多、里急后重、牙病、嘔吐。7.血液系統(tǒng)：嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、白細(xì)胞增多、淋巴管炎、淋巴結(jié)病。8.骨骼肌肉：肌痛。9.呼吸系統(tǒng)：鼻竇炎、上呼吸道感染。10.皮膚：藥疹、蜂窩織炎、接觸性皮炎。11.該藥已于2005年4月退出美國市場(chǎng)。

用法用量口服：用于骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的推薦劑量為l0mg，每日1次；用于原發(fā)性痛經(jīng)的推薦劑量為每次20mg，每日2次。腎功能和肝功能不全的患者可適當(dāng)調(diào)整劑量。

藥物相互作用1.本品與阿司匹林合用可增加胃潰瘍發(fā)生危險(xiǎn)。2.本品可增加華法林的抗凝作用。3.本品降低鋰的腎清除率。4.本品可減弱ACE抑制劑和利尿劑的抗高血壓作用。5.CYP3A4和CYP2C9酶抑制劑可增加本品的血漿濃度2。