[科普中國]-阿米洛利

阿米洛利（Amiloride），別名氨氯吡咪，是一種淺黃至黃綠色粉末的化學(xué)品?；瘜W(xué)名稱N-脒基-3.5-二氨基-6-氯吡嗪-2-酰胺，分子式為C12H18ClN7O，分子量為311.77100，微溶于水和無水乙醇，不溶于丙酮、氯仿、乙醚和乙酸乙酯，易溶于二甲基亞砜，略溶于甲醇，避光。阿米洛利為心血管藥，臨床上主要治療水腫性疾病，亦可用于難治性低鉀血癥的輔助治療。

基本信息中文名稱：阿米洛利

英文名稱：5-(N,N-hexamethylene)amiloride

英文別名：HMA; 3-amino-5-azepan-1-yl-6-chloro-pyrazine-2-carboxylic acid carbamimidoylamide; HMA-5; 3-amino-5-(azepan-1-yl)-6-chloro-N-(diaminomethylidene)pyrazine-2-carboxamide; Hexamethyleneamiloride;

CAS號：1428-95-1

分子式：C12H18ClN7O

化學(xué)結(jié)構(gòu)：

分子量：311.77100

精確質(zhì)量：311.12600

PSA：136.51000

LogP：2.55300

物化性質(zhì)密度：1.63g/cm3

沸點：638.2oC at 760mmHg

閃點：339.8oC

折射率：1.742

儲存條件：2-8oC

蒸汽壓：3.47E-16mmHg at 25°C1

計算化學(xué)數(shù)據(jù)1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:1.3

2.氫鍵供體數(shù)量:3

3.氫鍵受體數(shù)量:5

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:2

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:11

6.拓撲分子極性表面積:137

7.重原子數(shù)量:21

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:393

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價鍵單元數(shù)量:12

藥品相關(guān)信息分類一級分類：泌尿系統(tǒng)藥物 二級分類：利尿藥 三級分類：低效利尿藥3

藥物劑型片劑：5mg。

藥理作用本品為吡嗪衍生物，其作用與氨苯蝶啶相似。作用為干擾遠端腎小管和集合管中上皮鈉通道，在近端腎小管中抑制Na+-H+和Na+-K+交換，從而使鉀的分泌減少。本品無拮抗醛固酮作用。本品為強效保鉀利尿藥，留鉀排鈉不依賴于醛固酮，它作用于腎小管遠端，阻斷鈉-鉀交換機制，促使鈉、氯排泄而減少鉀、氫離子分泌，其本身促尿鈉排泄和抗高血壓活性較弱，但與噻嗪類或髓襻類利尿藥合用具有協(xié)同作用4。

藥動學(xué)口服易于吸收，吸收率為30%～90%。進食時給藥，生物利用度降低?？诜?h開始起作用，6～10h達高峰，作用持續(xù)24h。其血漿半衰期為6～9h，腎功能不全時明顯延長。本品非經(jīng)肝代謝，50%以原形從尿中排出，40%左右隨糞便排出。少量經(jīng)膽汁排泄4。

適應(yīng)證慢性充血性心力衰竭、肝硬化伴隨腹水、原發(fā)性醛固酮癥所致的低血鉀。與其他排鉀性利尿劑合用可預(yù)防低血鉀4。

禁用慎用(1)動物實驗表明本藥對胎仔無不良作用，無致畸及致腫瘤作用。但孕婦應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。

(2)尚無實驗證實本藥能否經(jīng)乳汁分泌。

(3)老年人應(yīng)用本藥較易出現(xiàn)高鉀血癥和腎損害等，用藥期間應(yīng)密切觀察。

(4)高鉀血癥時禁用。

(6)下列情況慎用：①無尿；②腎功能損害；③糖尿病；④酸中毒和低鈉血癥。

孕婦及已婚育齡婦女慎用。嚴重肝腎功能不全，有高血鉀傾向者忌用。

本品對內(nèi)分泌和水鹽代謝有較明顯的影響，對糖尿病人有可能引起高鉀血癥4。

注意事項1.糖尿病患者及孕婦慎用。2.單獨使用本品時，應(yīng)注意監(jiān)測血鉀4。

不良反應(yīng)單獨使用時高鉀血癥較常見。本藥偶可引起低鈉血癥，高鈣血癥，輕度代謝性酸中毒，胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉或便秘，頭痛，頭暈，性功能下降，過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹甚至呼吸困難。

血鉀升高，少數(shù)病人可出現(xiàn)腎結(jié)石。可引起胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉。巨細胞性貧血，嗜睡，口干，皮疹。多數(shù)出現(xiàn)淡藍色熒光尿。

偶有口干、惡心、腹脹、頭昏、胸悶等。長期服藥應(yīng)定期查血鉀、鈉、氯水平4。

用法用量1．成人常用量口服。開始一次 5—10mg，一日 1次，以后酌情調(diào)整劑量。每日最大劑量為 20mg。

2．小兒劑量尚未確定。

[制劑與規(guī)格]阿米洛利片5mg

口服，一日10-20mg，分2-3次用.

[用法及用量]口服，每次1～2片，每日1次，必要時可每日2次。除用于低血鉀癥或防止低血鉀出現(xiàn)外，一般與其他利尿藥或抗高血壓藥合用，療效更佳。

[劑型與規(guī)格]片劑：2.5mg/片。

[商品名]武都力片，含阿米洛利2.5mg，雙氫氯噻嗪25mg4。

相互作用參閱螺內(nèi)酯。

與噻嗪類合并用藥，會導(dǎo)致嚴重的低血鈉。

能抵消地高辛的正性肌力作用，但尚不清楚，這些影響的臨床意義。

單獨使用吲哚美辛也會引起約12%的病人出現(xiàn)嚴重的高血鉀(> 6.0mmol/L)，最好不要和利尿藥合并使用。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與保鉀利尿劑合并使用，會出現(xiàn)嚴重的高血鉀，甚至有兩側(cè)出現(xiàn)心臟阻滯4。

注意事項（1）給藥應(yīng)個體化，從最小有效劑量開始使用，以減少電解質(zhì)紊亂等副作用。

（2）對診斷的干擾：可使下列測定值升高：血糖（尤其是糖尿病患者），血肌酐，尿酸和尿素氮（尤其是老年人和已有腎功能損害者），血鉀、鎂及血漿腎素濃度。血鈉濃度下降。

（3）下列情況慎用：①少尿；②腎功能損害；③糖尿??；④酸中毒和低鈉血癥。

（4）用藥前應(yīng)了解血鉀濃度，但在某些情況下血鉀濃度并不能真正反應(yīng)體內(nèi)鉀潴量，如酸中毒時鉀從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細胞外而易出現(xiàn)高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀濃度即可下降。

（5）服藥期間如發(fā)生高鉀血癥，應(yīng)立即停藥，并作相應(yīng)處理。長期應(yīng)用本品應(yīng)定期查血鉀、鈉、氯水平。

（6）應(yīng)于進食時或餐后服藥，以減少胃腸道反應(yīng)。

（7）如每日給藥1次，應(yīng)于早晨給藥以免夜間排尿數(shù)增4多。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

（1）此藥對孕婦有無不良作用尚不明確，如出現(xiàn)低鉀血癥應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。

（2）尚無實驗證實本藥能否經(jīng)乳汁分泌。

【兒童用藥】尚不明確。

【老年患者用藥】老年人應(yīng)用本藥較易出現(xiàn)高鉀血癥和腎損害等，用藥期間應(yīng)密切觀察4。

【藥物相互作用】

（1）腎上腺皮質(zhì)激素尤其是具有較強鹽皮質(zhì)激素作用者，促腎上腺皮質(zhì)激素能減弱本藥的利尿作用，而拮抗本藥的潴鉀作用。

（2）雌激素能引起水鈉潴留，從而減弱本藥的利尿作用。

（3）非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，且合用時腎毒性增加。

（4）擬交感神經(jīng)藥物降低本藥的降壓作用。

（5）多巴胺加強本藥的利尿作用。

（6）與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓效果均加強。

（7）且不宜與共他保鉀利尿藥或鉀鹽合用。與下列藥物合用時，發(fā)生高鉀血癥的機會增加，如含鉀藥物、庫存血（含鉀20mmol/L，如庫存10日以上含鉀高達65mmol/L）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和環(huán)孢素A等4。

（8）與葡萄糖胰島素液、堿劑、鈉型降鉀交換樹脂合用，發(fā)生高鉀血癥的機會減少。

（9）本藥使地高辛半衰期延長。

（10）與氯化銨合用易發(fā)生代謝性酸中毒。

（11）與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。

（12）甘珀酸鈉、甘草類制劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用3。

藥物評價長期使用該藥多發(fā)生高鉀血癥，故治療心力衰竭時與呋塞米合用。該藥為目前排鈉保鉀利尿藥中作用最佳藥物。單獨使用時應(yīng)注意監(jiān)測血鉀，血鉀增高時應(yīng)及時停藥。本品與噻嗪類或袢利尿劑合用，應(yīng)該監(jiān)測血清鉀和肌酐水平。因本藥可減少H+排出。中、重度糖尿病患者可在治療期間發(fā)生糖耐量減低和血鉀增高。本品亦可引起氮質(zhì)血癥和高尿酸血癥。34