[科普中國(guó)]-多拉司瓊

多拉司瓊英文名是Dolasetron，其化學(xué)式為（2α，6α，8α，9β） - 八氫-3-氧代-2,6-亞甲基-2H-喹嗪酮-8-基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯，臨床上用于腫瘤化療藥物引起的惡心和嘔吐，也可用于預(yù)防和治療術(shù)后惡心和嘔吐。

化合物簡(jiǎn)介基本信息中文名稱：多拉司瓊

英文名稱：Dolasetron

英文別名：(2alpha,6alpha,8alpha,9abeta)-Octahydro-3-oxo-2,6-methano-2H-quinolizin-8-yl-1H-indole-3-carboxylate；Dolasetronum [inn-latin];Dolasetronum;(2a,6a,8a,9ab)-1H-Indole-3-carboxylic acid,octahydro-3-oxo-2,6-methano-2H-quinolizin-8-yl ester;Octahydro-3-oxo-2,6-Methano-2H-quinolizin-8-yl Ester;Unii-82wi2L7Q6e;1H-Indole-3-carboxylic acid,octahydro-3-oxo-2,6-methano-2H-quinolizin-8-yl ester,(2alpha,6alpha,8alpha,9abeta);Dolasetron;

CAS號(hào)：115956-12-2

分子式：C19H20N2O3

結(jié)構(gòu)式：

分子量：324.37400

精確質(zhì)量：324.14700

PSA：62.40000

LogP：2.456901

物化性質(zhì)密度：1.37 g/cm3

熔點(diǎn)：278 oC

沸點(diǎn)：535.1oC at 760 mmHg

閃點(diǎn)：277.4oC

折射率：1.76

水溶解性：可溶

蒸汽壓：4.08E-10mmHg at 25°C1

安全信息WGK Germany：3

危險(xiǎn)類別碼：R36/37/38

安全說明：S26; S36

危險(xiǎn)品標(biāo)志：Xi1

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)1、 摩爾折射率：88.81

2、 摩爾體積（cm3/mol）：236.1

3、 等張比容（90.2K）：671.0

4、 表面張力（dyne/cm）：65.2

5、 極化率（10-24cm3）：35.202

生產(chǎn)方法環(huán)戊烯羧酸乙酯(Ⅰ)，在催化量的四氧化鋨存在下，用N-甲基嗎啉-N-氧化物氧化為二醇(Ⅱ)。再在過碘酸鈉作用下分裂為二醛(Ⅲ)，其水溶液在pH值4時(shí)，通過Robinson-Schoepf反應(yīng)轉(zhuǎn)化為雙環(huán)化物(Ⅳ)。(Ⅳ)再用硼氫化鈉還原為醇(Ⅴ)，和二氫吡喃反應(yīng)形成四氫呋喃醚(Ⅵ)，以保護(hù)形成的羥基。然后轉(zhuǎn)化為三環(huán)化物(Ⅶ)，接著在四氟硼銀存在下，和酰氯(Ⅷ)反應(yīng)，酰化得到多拉司瓊。1如下圖：

用途止吐藥。有5-HT3受體拮抗作用。1

藥理作用多拉司瓊是一種選擇性5-羥色胺（5-HT1）受體拮抗劑，作用類似于昂丹司瓊和格拉司瓊。多拉司瓊口服和靜注用于防治癌癥化療引起的惡心或嘔吐。靜脈注射完全阻止惡心和嘔吐的劑量為0.5mg/kg?？诜a(chǎn)生同樣效果的劑量為2mg/kg。 多拉司瓊對(duì)其他5-HT受體，α-或β-腎上腺素能受體、多巴胺D2受體、毒蕈堿受體無(wú)顯著的親和力和鈣拮抗活性。5-HT3拮抗聯(lián)用地塞米松或其他皮質(zhì)激素對(duì)預(yù)防癌癥化療引起的急性嘔吐是最有效的治療方案。美國(guó)FDA建議多拉司瓊也可用于預(yù)防和治療術(shù)后惡心和嘔吐。3

藥代動(dòng)力學(xué)靜脈注射多拉司瓊后，消除半衰期t1/2為10min，多拉司瓊在血漿和肝臟中迅速代謝成氫化多拉司瓊（MDL74、156），此活性代謝物的Cmax約35min達(dá)到。此活性代謝物在肝臟中經(jīng)CYD2D6和CYP3A進(jìn)一步代謝，而后隨尿液和糞便排出，血漿半衰期t1/2為8h，清除率為13.4mL/（min·kg）。代謝物MDL74.156本身具 有較強(qiáng)的5-HT受體拮抗作用。3

適應(yīng)證適用于腫瘤化療藥物引起的惡心和嘔吐，也可用于預(yù)防和治療術(shù)后惡心和嘔吐。3

禁忌證對(duì)多拉司瓊過敏者禁用，妊娠和哺乳期婦女和兒童禁用。3

注意事項(xiàng)高血壓未控制的患者，劑量不得超過100mg/d。3

不良反應(yīng)多拉司瓊不良反應(yīng)與昂丹司瓊和格拉司瓊類似，有輕微的頭痛、頭昏等。 通常臨床癥狀不明顯，可自行恢復(fù)?？沙霈F(xiàn)劑量相關(guān)的短暫的心電圖變化。3

用法用量口服，100mg/次，1次/d；靜脈注射每次5mg/kg，1次/d。3

專家點(diǎn)評(píng)單劑量靜注多拉司瓊1.8mg/kg，對(duì)預(yù)防急性嘔吐完全有效者為49%。多拉司瓊2.4mg/kg靜注有效率為46%，而昂丹司瓊32mg靜注有效率 50%。多拉司瓊靜注的止吐效果與格拉司瓊等同。多拉司瓊100mg單劑量口服使用于中度 止吐患者，約60%患者能完全預(yù)防其嘔吐反應(yīng)。3