[科普中國]-嗎啉胍

嗎啉胍化合物為白色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)206-212℃（分解）。易溶于水，微溶于乙醇、乙醚，幾乎不溶于氯仿。無臭，味微苦。

化合物簡介基本信息中文名稱：嗎啉胍;

中文別名：病毒靈；N-(2-胍基-亞胺甲基)-嗎啉;

英文名稱：moroxydine

英文別名：N-[Amino(imino)methyl]morpholine-4-carboximidamide hydrochloride;Moroxydine hydrochloride;Moroxydine;N-(aminoiminomethyl)-4-morpholinecarboximidamide;N-carbamimidoylmorpholine-4-carboximidamide;4-morpholinecarboximidoylguanidine;

CAS號(hào)：3731-59-7

分子式：C6H13N5O

結(jié)構(gòu)式：

分子量：171.20000

精確質(zhì)量：171.112001

PSA：98.22000

物化性質(zhì)外觀與性狀：白色至灰白色粉末,晶體,結(jié)晶粉末和/或大塊

密度：1.51 g/cm3

熔點(diǎn)：211-214°C(lit.)

沸點(diǎn)：327oC at 760 mmHg

閃點(diǎn)：151.6oC1

折射率：1.661

安全信息海關(guān)編碼：2934999090

WGK Germany：3

危險(xiǎn)類別碼：R36/37/38

安全說明：S26-S37/391

危險(xiǎn)品標(biāo)志：Xi

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數(shù)量:4

3.氫鍵受體數(shù)量:2

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:2

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:3

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積:101

7.重原子數(shù)量:13

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:192

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:22

生產(chǎn)方法由嗎啉(見25940)鹽酸鹽與雙氰胺加成而得。將80-85%的嗎啉鹽酸鹽濃溶液與二甲苯一起加熱,攪拌回流帶水至盡。冷卻后加入雙氰胺,加熱升溫,開始激烈反應(yīng)時(shí),立即停止加熱。反應(yīng)緩和后,繼續(xù)回流3小時(shí)。蒸出二甲苯,加水溶解,用活性炭脫色后,所得粗品再用乙醇浸泡洗滌,干燥,得成品。收率約70%。1

用途主要用于防治流行性感冒、流行性腮腺炎、病毒性支氣管炎、水痘、皰疹、流行性紅眼病等1

藥理作用本藥為廣譜抗病毒藥，對甲型及乙型流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒以及RNA和DNA型的某些腺病毒均有作用。3

藥動(dòng)學(xué)口服吸收較完全，約可吸收給藥量的85%～90%，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為1h，可滲入胸腔積液、腹腔積液、膿液中，并可進(jìn)入乳汁中，主要在肝內(nèi)代謝，排泄較迅速，24h后大部分由尿液中排出。3

適應(yīng)證用于流行性感冒、流行性腮腺炎、水痘、皰疹等的防治。

滴眼劑可用于濾泡性結(jié)膜炎的防治。3

劑量用法成人：(1)口服給藥：①嗎啉胍片：每次0.1～0.2g，每天3次，飯后服；②復(fù)方嗎啉胍片：每次2片，每天3次；③糖漿劑：同嗎啉胍片。(2)經(jīng)眼給藥：每1～2小時(shí)1次。

兒童口服給藥：每天10～20mg/kg，分3次服。3

不良反應(yīng)可有胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、食欲減退，也有過敏性皮疹皮癢的表現(xiàn)，個(gè)別可引起出汗、低血糖等反應(yīng)。3

注意事項(xiàng)慎用：對本藥過敏者。

藥物相互作用抗組胺藥，維生素B1、維生素C可增強(qiáng)本藥的療效，減輕不良反應(yīng)。3

專家點(diǎn)評本品為廣譜抗病毒藥。對流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒等RNA型病毒和DNA型的某些腺病毒均有作用。臨床多用于流感、流行性腮腺炎、水痘、皰疹等的防治。3

發(fā)展動(dòng)態(tài)1995年首家企業(yè)河北省石家莊曙光制藥廠登記20%嗎啉胍·乙酮可溶性粉劑（商品名稱病毒凈）。黑龍江省齊齊哈爾四友化工實(shí)業(yè)有限公司于1996年獨(dú)家獲準(zhǔn)正式登記20%嗎啉胍·乙銅可濕性粉劑，又于1998年登記 60%嗎啉胍·乙銅片劑，至今該劑型仍為獨(dú)家登記。據(jù)對農(nóng)藥產(chǎn)品登記動(dòng)態(tài)統(tǒng)計(jì)至去年，全國18個(gè)省、市62家企業(yè)登記產(chǎn)品69個(gè)廠次（單劑7個(gè)廠次、復(fù)配制劑62個(gè)廠次）。

琥銅·嗎啉胍可濕性粉劑于1998年至2001年登記4個(gè)廠次，占復(fù)配制劑登記數(shù)的6.5%。25%嗎啉胍·鋅可溶性、可濕性粉劑于1998年至2000年登記3個(gè)廠次，占復(fù)配制劑登記數(shù)的4.8%。

乙酸銅與嗎啉胍搭檔已成為互動(dòng)發(fā)展的伴侶品種，至去年乙酸銅累計(jì)登記產(chǎn)品48個(gè)廠次（原藥1個(gè)廠次，單劑5個(gè)廠次，復(fù)配制劑42個(gè)廠次）。山東壽光雙星農(nóng)藥廠于去年登記乙酸銅原藥；20%乙酸銅可濕性粉劑于1998年至去年登記5個(gè)廠次，分別登記用于防治黃瓜苗期猝倒病、柑桔樹潰瘍病。復(fù)配制劑有2組品種組合類型，與嗎啉胍復(fù)配登記39個(gè)廠次占93%。30%、60%乙鋁·乙銅可溶性粉劑、可濕性粉劑登記3個(gè)廠次，分別登記防治黃瓜細(xì)菌性角斑病、霜霉病、西瓜炭疽病。山東省有22家企業(yè)登記嗎啉胍產(chǎn)品26個(gè)廠次（單劑4個(gè)廠次、復(fù)配制劑22個(gè)廠次），參與企業(yè)、產(chǎn)品登記分別占全國總量的35.5%和37.7%。

臨床應(yīng)用水痘病毒靈治療各型水痘患者18例，取得了滿意的療效。

1、臨床資料18例中，男10例，女8例。4~6歲8 例，7~10歲10例。屬輕型散在性丘、斑疹者7例，全身密集皰疹并發(fā)熱者11例。發(fā)疹前先有低熱或無熱，以丘疹或水痘疹出現(xiàn)者較多見，全身多數(shù)小痘疹呈對稱出現(xiàn)者亦可見。就診患者大多數(shù)都發(fā)病2~3天。有的還在當(dāng)?shù)卦\所對癥治療過，但療效不明顯而來院就診。

2、治療方法病毒靈10mg/kg/日，均分4次口服，連續(xù)用2~4日。若體溫不超過38℃以上并無其他合并癥者，無需要作其他處理。

3、結(jié)果18例患者中，經(jīng)過2~4天服藥治療，結(jié)果第1天癢感消失，2~3天皰疹結(jié)痂，4~6天痂落而愈。18例均痊愈，無1例發(fā)生并發(fā)癥，治愈率100%。

4、討論病毒靈對流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠狀病毒、腺病毒等有抑制或殺滅作用，臨床用于流感、痘疹、進(jìn)行性腮腺炎，而臨床用于水痘痘疹病毒的感染其療效甚佳。

皮疹以手足出現(xiàn)斑丘疹和皮疹，口腔黏膜出現(xiàn)充血紅色疹、皰疹或潰瘍?yōu)橹饕卣鞯男杭毙詡魅静　?/p>

臨床資料：一般資料選擇我院門診2006年 6～8月收治的小兒手足口病患兒47例，隨機(jī)分2組：治療組20例，男10例，女10例，分兩年齡段，6個(gè)月~1歲10例，3歲10例；對照組27例，男 13例，女14例，6個(gè)月~1歲13例，3歲14例，以上病例全部符合《現(xiàn)代皮膚病學(xué)》中小兒手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

治療方法：治療組給予病毒靈10mg/（kg·次），3次/d。對照組給予雙黃連或者清開靈口服或者靜滴，療程3天，兩組均給予相同的對癥處理，發(fā)熱的給予安瑞克，皮疹破潰的給予爐甘石洗劑，口腔潰瘍嚴(yán)重的給予5%碳酸氫鈉漱口。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈：3天內(nèi)體溫降至正常，皰疹消退；

有效：體溫下降，皰疹減少；無效：體溫、皰疹無改變。

結(jié)果治療組20例，痊愈11例，有效8例，無效1例，總有效率95.0%。對照組27例，痊愈14例，有效10例，無效3例，總有效率88.9%。不良反應(yīng)兩組均未有不良反應(yīng)發(fā)生。

專家討論：小兒手足口病是由病毒感染所致、傳染性強(qiáng)的法定傳染病以外的傳染病。引起手足口病的病毒主要有柯薩奇A16和腸道病毒71型。而柯薩奇A組5型，10型；B組2型，5型也可以引起本病。近年來各地報(bào)道由71型腸病毒引起的小兒手足口病癥狀較重，還可并發(fā)無菌性腦膜炎、腦炎及癱瘓等，少數(shù)患兒可合并心肌炎或肝臟受損，病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致病兒死亡。本病全年都可發(fā)生，其中6～8月份為發(fā)病高峰。根據(jù)國內(nèi)外報(bào)道，每隔2～3年流行1次?；疾∪巳阂?～5歲以下小兒為主。

本病為自限性疾病，但是由于進(jìn)食疼痛、進(jìn)食困難易繼發(fā)感染，有遷延不愈的。

病毒靈雖在一些大醫(yī)院早已不用，但是在基層仍是抗病毒的常用藥，本品具有抑制病毒的DNA和RNA聚合酶從而抑制病毒繁殖，具有阿昔洛韋和干擾素共同的作用。適用于流感病毒及皰疹病毒感染。不良反應(yīng)是罕見的出汗，食欲不振及低血糖等反應(yīng)，本組資料未發(fā)生任何不良反應(yīng)。本組資料表明，病毒靈應(yīng)用治療小兒手足口病療效肯定，不良反應(yīng)少且價(jià)格低廉，安全可靠，療效高，適用于基層醫(yī)院推廣使用。

帶狀皰疹帶狀皰疹病毒引起的急性皰疹性皮膚病，好發(fā)于肋間神經(jīng)、頸神經(jīng)和三叉神經(jīng)的分布區(qū)，其臨床特點(diǎn)是自覺患處皮膚灼熱或神經(jīng)痛，皮損為紅班上出現(xiàn)集簇的粟粒至綠豆大小的水泡，各群皮疹間皮膚正常；皮損沿單側(cè)皮神經(jīng)呈帶狀分布，一般不超過體表正中線，病程2_3周。筆者自1 9 9 9年3月_2 0 0 4年6月聯(lián)合應(yīng)用西米替丁與病毒靈治療帶狀皰疹3 9例。

一般資料患者3 9例，其中男性l 2例，女性2 7倒，均為某校的高中生和教師，年齡最大的5 0歲，最小的1 5，病程最短1 2 h，最長2 d。皰疹多分布在胸部，背聞，腰部，以背部多見。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)治愈：皮損消失，神經(jīng)痛消失；好轉(zhuǎn)；皮損部分消退，無新發(fā)皮疹，神經(jīng)痛減輕；未愈：皮損無消退，或有新發(fā)皮疹，神經(jīng)痛無減輕。

治療方法兩藥均口服，西米替丁2 0 0 r ag/次，3次/日；病毒靈0．1 g/次，3次/日。結(jié)果經(jīng)過治療，3 9例患者全部治愈，止痛時(shí)間1-2．5天，皰疹愈合時(shí)間2~4天，皰疹結(jié)痂后完全愈合時(shí)間5~l 0天。輕者一般3-5天痊愈，重者5~l 0天痊愈。

討論西米替丁是第一代的H受體拮抗劑，屬于非處方藥，近年來發(fā)現(xiàn)該藥具有廣譜抗病毒作用，增強(qiáng)免疫及對某些疾病有縮短療程，鞏固療效，防止復(fù)發(fā)的作用。帶狀皰疹的發(fā)病與宿主的細(xì)胞免疫功能降低有關(guān)，西米替丁可拮抗組織胺誘發(fā)抑制因子的產(chǎn)生，從而增強(qiáng)人體的細(xì)胞免疫功能，縮短皰疹病毒的感染進(jìn)程。病毒靈是廣譜抗病毒藥，兩藥合用，療效確切，既經(jīng)濟(jì)又安全，值得臨床推廣。

副反應(yīng)致滑精2例

例1男，30歲，主因龜頭異生物于2000年10月24日來我所診治，患者1d前洗澡時(shí)無意中發(fā)現(xiàn)龜頭上肉瘤樣贅生物。查體：發(fā)育正常，龜頭冠狀溝發(fā)現(xiàn)兩個(gè)黃豆大小乳頭狀增生物，基底部有蒂，既往無藥物不良反應(yīng)史，有不潔性交史，門診給予維生素C0．2g，tid，鹽酸嗎啉胍0.1g，tid，口服，外用聚維酮碘(碘附)擦洗。1周后復(fù)診，自訴自服藥第4d起連續(xù)3d清醒狀態(tài)下發(fā)現(xiàn)精液流出，出現(xiàn)滑精，并伴腰背酸痛，精神萎靡癥狀，考慮為藥物副作用，令其停藥，2d后癥狀消失。

例2男，27歲，主因頭痛、發(fā)熱于2001年2月10日來我所就診。查體：T38℃，P90次/min，R20次/min，BP120/70mmHg，發(fā)育正常，咽部充血，全身系統(tǒng)檢查未見異常，診斷為普通感冒，門診給予鹽酸嗎啉胍0．1g，tid，麥迪霉素0．25g，tid，維生素C0．2g，tid，口服，4d后復(fù)診時(shí)自訴連續(xù)2d滑精，并伴腰背酸痛，令其停藥，2d后癥狀消失。

兩患者既往無藥物不良反應(yīng)史，均是在口服鹽酸嗎啉胍數(shù)日后出現(xiàn)該癥狀，因此考慮為嗎啉胍引起的副作用。嗎啉胍可有食欲減退及出汗等不良反應(yīng)，而引起滑精尚未見報(bào)道，希臨床予以注意。

致紅斑一例

患者，男，38歲，既往無藥物過敏史。因受涼而感鼻塞，輕度頭暈，全身酸軟乏力，自購抗感冒藥治療不見好轉(zhuǎn)。于1998年9月11日來我院門診，診斷為上呼吸道感染。給予嗎啉胍(奧復(fù)星，北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 980107，100mg/片)、鹽酸嗎啉胍(ABOB)片各200mg,po,tid?；颊叻?小時(shí)后，自感畏寒、頭暈加重，繼而出現(xiàn)下肢潮紅，毛孔有突起粗糙感，腹股溝、陰囊處有大量紅點(diǎn)、紅斑，伴瘙癢難忍，體檢：T35℃，血壓、心率正常，遂肌肉注射異丙嗪25mg，癥狀慢慢緩解至正常。因懷疑為嗎啉胍過敏而停藥，單用鹽酸嗎啉胍片，無上述現(xiàn)象出現(xiàn)。1個(gè)月后患者因細(xì)菌性痢疾再服嗎啉胍，又出現(xiàn)上述過敏癥狀。對癥治療后逐漸痊愈，可見過敏反應(yīng)確為該藥所致。

應(yīng)用前景鹽酸嗎啉胍殺菌劑登記用于防治番茄病毒病，并以復(fù)配制劑登記為主體率先入市。1995年首家企業(yè)河北省石家莊曙光制藥廠登記20%嗎啉胍·乙酮可溶性粉劑（商品名稱病毒凈）。黑龍江省齊齊哈爾四友化工實(shí)業(yè)有限公司于1996年獨(dú)家獲準(zhǔn)正式登記20%嗎啉胍·乙銅可濕性粉劑，又于1998年登記60% 嗎啉胍·乙銅片劑，至今該劑型仍為獨(dú)家登記。據(jù)對農(nóng)藥產(chǎn)品登記動(dòng)態(tài)統(tǒng)計(jì)至去年，全國18個(gè)省、市62家企業(yè)登記產(chǎn)品69個(gè)廠次（單劑7個(gè)廠次、復(fù)配制劑 62個(gè)廠次）。

單劑登記企業(yè)分別為：山東省濰坊市益農(nóng)化工廠、河北省深澤縣深泰精細(xì)化工廠、廣東省東莞市瑞德豐生物科技有限公司3家企業(yè)登記20%鹽酸嗎啉胍懸浮劑、可濕性粉劑；北京比榮達(dá)生化技術(shù)開發(fā)有限責(zé)任公司、山東省德州市力威爾化工有限公司2家企業(yè)登記10%鹽酸嗎啉胍可溶性粉劑、水劑；山東省威海市農(nóng)藥廠、山東省青島海利爾藥業(yè)有限公司2家企業(yè)登記5%鹽酸嗎啉胍可溶性粉劑、水劑。

單劑與復(fù)配制劑比例為1比9。復(fù)配制劑有10個(gè)品種組合類型。鹽酸嗎啉胍與乙酸銅復(fù)配于1995年至去年登記產(chǎn)品39個(gè)廠次，占復(fù)配制劑登記數(shù)的62.9%，其中20%嗎啉胍·乙銅制劑登記36個(gè)廠次，占該組制劑總量的92.3%。7.5%菌毒·嗎啉胍水劑于1999年至2000年登記7個(gè)廠次，占復(fù)配制劑登記數(shù)的11.3%。20%、25%琥銅· 嗎啉胍可濕性粉劑于1998年至2001年登記4個(gè)廠次，占復(fù)配制劑登記數(shù)的6.5%。25%嗎啉胍·鋅可溶性、可濕性粉劑于1998年至2000年登記 3個(gè)廠次，占復(fù)配制劑登記數(shù)的4.8%。