[科普中國]-利福布丁

利福布?。╮ifabutin）化學名：4-N-異丁基螺哌啶利福霉素S，紫紅色結(jié)晶性粉末。極易溶于氯仿，溶于甲醇，微溶于乙醇，極微溶于水。UV最大吸收(甲醇)：493，315，274，238nm。分子式為C46H62N4O11，分子量為847.00500，密度為1.339g/cm3，熔點為169-171oC，沸點為969.589oC at 760 mmHg。

化合物簡介基本信息中文名稱：利福布汀

中文別名：利福布汀(安莎霉素);利福布丁;螺哌啶利福霉素S;

英文名稱：rifabutin

英文別名：Rifabutin;4-deoxo-3,4-[2-spiro(N-isobutyl-4-piperidyl)-2,5-dihydro-1H-imidazo]-rifamicinS;Rifabatin;RIFABUTINE;1',4-didehydro-1-desoxi-1,4-di-hydro-5'-(2-methyl-propyl)-1-oxo-rifamycin;

CAS號：72559-06-9

分子式：C46H62N4O11

分子量：847.00500

結(jié)構(gòu)式：

精確質(zhì)量：846.44200

PSA：205.55000

LogP：4.646801

物化性質(zhì)外觀與性狀：紅色-紫羅蘭色結(jié)晶粉末

密度：1.339g/cm3

熔點：169-171oC

沸點：969.589oC at 760 mmHg

閃點：540.188oC

折射率：1.623

儲存條件：保持在陰涼，干燥，黑暗的位置在一個密封的容器或氣缸。遠離不兼容的材料，火源和未經(jīng)培訓的個人。安全和標簽區(qū)域。保護容器/鋼瓶免受物理傷害。1

化合物相關(guān)藥品詳細簡介【通用名稱】 利福布汀膠囊

【英文名稱】 Rifabutin Capsules

【漢語拼音】 Li Fu Bu Ting Jiao Nang

成份：化學名：4-N-異丁基螺哌啶利福霉素S（4-N-isobutylspiropiperidylrifamycin S）

其它名稱：利福布丁、LM－427、Ansamycin、Ansatipin、Ansmycin、Mycobutin

分子式：C46H62N4O11

分子量：847.002

所屬類別：化藥及生物制品 >> 抗微生物藥 >> 抗分枝桿菌藥 >> 抗結(jié)核病藥

性狀：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為紫紅色粉末。2

藥理毒理：本品是一種半合成利福霉素類藥物，與利福平有相似的結(jié)構(gòu)和活性，除具有抗革蘭氏陰性和陽性菌的作用外，還有抗結(jié)核桿菌和鳥分校桿菌(M.avium)的活性。最近的研究表明，在HIV感染的淋巴細胞中，使用本品0.1μg/ml，對92%的逆轉(zhuǎn)錄酶有抑制作用。2

藥代動力學：給18位患者服用本品研究其藥動學。6名患者口服不同劑量(300、600、900和120mg/d)的利福布丁，12名患者通過靜脈注射用碳-14標記的痕量利福布丁。在第一天第一次和第28天最后一次給藥后72h收集血樣和尿樣。血漿濃度數(shù)據(jù)由二室開放模式描繪，半衰期為36小時。本品吸收較快，口服2～3小時后可達峰濃度。1200mg劑量的峰濃，谷濃分別為907ng/ml和194ng/ml，機體總清除率為10～18L/h，口服生物效價為12%～20%。游離藥物與血漿蛋白適度結(jié)合，結(jié)合率為29±2%。每次靜注給藥約有10%的藥物以原形由尿排出，腎清除率為1.5±0.2L/h，分布容積為18～19L/kg。

對利福布?、?、Ⅱ期臨床試驗有關(guān)藥動學資料進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)女性對本品具有較高的吸收率，按體重調(diào)節(jié)劑量其表面分布容積的差別消失。2

適應癥：AIDS(艾滋)病人鳥分枝桿菌感染綜合征，肺炎，慢性抗藥性肺結(jié)核。2

用法用量：口服，每次服150mg～300mg，每日1～2次2

不良反應：國外臨床研究表明：利福布汀膠囊具有良好的耐受性。利福布汀組有16%的患者由于不良反應停止治療，而安慰劑組為8%。停用利福布汀的主要原因有：皮疹(4%)、 胃腸道耐受性差(3%)、嗜中性白血球減少癥(2%)。2

禁忌：對利福布汀及其它利福霉素類過敏的患者禁用。2

注意事項：警告： 利福布汀膠囊不能用于活動性肺結(jié)核患者鳥－胞內(nèi)分枝桿菌復合體感染的預防?；顒有苑谓Y(jié)核病人單獨服用利福布汀有可能導致肺結(jié)核發(fā)展成為對利福布汀和利福平都具有耐藥性。沒有證據(jù)表明利福布 汀可以有效預防結(jié)核桿菌。

其他注意事項： 1、由于利福霉素類對肝藥酶有誘導作用，可能導致肝功能異常，應用本品過程中應定期檢查肝功能。 2、本品可能導致白細胞和血小板數(shù)減少，應用本品過程中應定期進行血常規(guī)檢查。 3、偶見肌炎和眼色素層炎，如病人發(fā)現(xiàn)與這些疾病有關(guān)的癥狀應及時告訴醫(yī)生。 4、患者服用本品后，大小便、唾液、痰液、淚液等可呈橙紅色。 5、可能影響口服避孕藥的功效，服藥期間采用其他方法避孕。2

藥物相互作用：利福布汀對CYP3A酶有誘導作用，因此可能降低如伊曲康唑、克拉霉素、沙奎那韋、氨苯砜、甲氧卞氨嘧啶等經(jīng)CYP3A酶代謝的藥物的血藥濃度，從而降低其療效；另一方面，對CYP3A酶有抑制作用的藥物如氟康唑、克拉霉素等會使利福布汀的血藥濃度升高，增加不良反應發(fā)生的危險。因此利福布汀避免與上述藥物同時服用，必須用藥時，應注意調(diào)整藥物劑量。逆轉(zhuǎn)錄病毒抑制劑如地拉夫定、印地那韋、奈非那韋、利托那韋等與利福布汀聯(lián)合用藥時均存在相互作用，這些藥物會增加利福布汀的血藥濃度，如合并用藥，應注意調(diào)整利福布汀劑量。對口服避孕藥，利福布汀會將通過誘導乙炔基雌二醇和炔諾酮的代謝，降低其功效，建議服用利福布汀時變更避孕方法。2

專家點評本品是一種半合成利福霉素類抗生素，與利福平有相似的結(jié)構(gòu)和活性。臨床主要用于艾滋病患者鳥分枝桿菌感染綜合征、肺炎、慢性及抗藥性肺結(jié)核。對結(jié)核病的療效較好，一項多中心、開放的臨床試驗中，39例有多種抗藥性的結(jié)核患者應用本品治療，每天450～600mg，連續(xù)12個月，結(jié)果細菌學清除率為60.1%。一項多中心、三期臨床試驗中，對350例艾滋病患者給予本品每天300mg，其對并發(fā)鳥分枝桿菌感染綜合征的治療具有較好的療效和安全性。另對90例分枝桿菌感染綜合征者應用本品治療，每天150～300mg，連續(xù)6個月，結(jié)果72%的患者病情進展得到控制或癥狀緩解。3