[科普中國]-洛索洛芬

洛索洛芬（loxoprofen）化學(xué)名為2-[4-(2-氧代環(huán)戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸，白色至淡黃色結(jié)晶粉末，分子式為C15H18O3 ，分子量為246.30200，密度為1.18 g/cm3 (20oC)，熔點為108.5 - 111oC，沸點為418oC，常溫常壓儲存。

化合物簡介基本信息中文名稱：洛索洛芬

中文別名：2-[4-(2-氧代環(huán)戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸;Α-甲基-4-[(2-氧代環(huán)戊基)甲基]苯乙酸鈉;

英文名稱：loxoprofen

英文別名：IOXOPROFEN;Benzeneaceticacid,--methyl-4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]-;KOLOXO;Loxoprofen;

CAS號：68767-14-6

分子式：C15H18O3

分子量：246.30200

結(jié)構(gòu)式：

精確質(zhì)量：246.12600

PSA：54.370001

LogP：2.78640

物化性質(zhì)外觀與性狀：白色至淡黃色結(jié)晶粉末

密度：1.18 g/cm3 (20oC)

熔點：108.5 - 111oC

沸點：418oC

折射率：1.567

穩(wěn)定性：常溫常壓儲存

儲存條件：Keep container tightly closed.1

生產(chǎn)方法2-氧環(huán)戊烷羧酸乙酯和氫氧化鉀在二甲基甲酰胺中，在80℃和2-(4-氯-基苯基)丙酸乙酯反應(yīng)2h。得到的產(chǎn)物和47%氫溴酸反應(yīng)，水解脫羧，得洛索洛芬。1

用途苯丙酸類非甾體消炎藥。用于慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變形性關(guān)節(jié)病、腰痛、肩關(guān)節(jié)周圍炎、頸肩腕綜合征以及手術(shù)后、外傷后、拔牙后的鎮(zhèn)痛和消炎。1

藥理毒理：生殖毒性：當(dāng)大鼠給予洛索洛芬鈉劑量為8mg/kg時，出現(xiàn)黃體數(shù)、植入著床數(shù)減少，死胎率增加，胎兒死亡率增加，體重減少及發(fā)育輕微延緩。洛索洛芬鈉可致大鼠分娩延遲并可通過其乳汁分泌。
洛索洛芬鈉為前體藥物，經(jīng)消化道吸收后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝物，其活性代謝物通過抑制前列腺素的合成而發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎及解熱作用。2

藥代動力學(xué)：根據(jù)文獻報道：
本品口服后，在胃腸道很快被吸收，以洛索洛芬鈉及反-OH代謝物（活性代謝物）兩種形式出現(xiàn)于血液，并以較高濃度分布于肝、腎、血漿中。
健康成人口服本品60mg后達峰時間原形物為30分鐘，活性代謝物為50分鐘左右，原形物的蛋白結(jié)合率為97.0%，活性代謝物的蛋白結(jié)合率為92.8%，其后大部分變?yōu)樵挝锏钠咸烟侨┧峤Y(jié)合物或羥基化物的葡萄醛酸結(jié)合物，主要經(jīng)尿迅速排泄，口服后8小時內(nèi)約排出50%。連續(xù)口服5天，沒有蓄積性。原形物的半衰期為1.2h，活性代謝物的半衰期為1.3h。2

適應(yīng)癥：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合征，以及手術(shù)后、外傷后和拔牙后的鎮(zhèn)痛消炎，急性上呼吸道炎癥的解熱鎮(zhèn)痛。2

不良反應(yīng)洛索洛芬鈉是一前體藥物，在吸收入血前對胃腸道無刺激，也沒有明顯的治療作用，只有吸收入血后轉(zhuǎn)化成活性代謝物才發(fā)揮作用，因此，對胃腸道無明顯刺激作用，耐受性好，不良反應(yīng)較低。2

消化系統(tǒng)不適較多見如腹痛、胃部不適、惡心、嘔吐、食欲不振、便秘、燒心等，有時會出現(xiàn)皮疹、瘙癢、水腫、困倦、頭痛、心悸等，偶見休克、急性腎功能不全、腎病綜合癥、間質(zhì)性肺炎以及貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多以及AST、ALT、ALP升高等。2

據(jù)文獻報道 ：（本項包括不能計算發(fā)生率的不良反應(yīng)報告）。

總病例 13,486 例中， 409 例（ 3.03% ）報告有不良反應(yīng)，主要有消化系統(tǒng)癥狀（胃及腹部不適感、胃痛、惡心及嘔吐、食欲不振 2.25% ）、浮腫及水腫（ 0.59% ）、皮疹及蕁麻疹 (0.21%) 、嗜睡（ 0.10% ）報告。

重大不良反應(yīng)（發(fā)生率不詳）

休克 ：可能發(fā)生休克，故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)速停藥并適當(dāng)處置。

溶血性貧血，白細(xì)胞減少，血小板減少可能發(fā)生，故應(yīng)進行血液檢查等注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)速停藥并給予適當(dāng)處置。

皮膚粘膜眼綜合征可能發(fā)生，故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)速停藥并給予適當(dāng)處置。

急性腎功能不全、腎病綜合征、間質(zhì)性腎炎可能發(fā)生，故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)停藥并給予適當(dāng)處理。由于伴隨急性腎功能不全可能出現(xiàn)高鉀血癥，故使用該藥時應(yīng)特別注意。

間質(zhì)性肺炎 ：可能發(fā)生伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常、嗜酸粒細(xì)胞增多等的間質(zhì)性肺炎，若出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)速停藥并給腎上腺皮質(zhì)激素制劑等適當(dāng)處置。

消化道出血 ：嚴(yán)重的消化性潰瘍或大腸、小腸的消化道出血，例如：嘔血，黑便，以及便血，有時伴有休克的發(fā)生。病人應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)立刻停藥并作適當(dāng)處置。

肝功能障礙，黃疸 ：可出現(xiàn) AST(GOT) ， ALT(GPT) 和 γ-GTP 升高，伴隨著黃疸的肝功能障礙或突發(fā)肝炎。應(yīng)注意觀察，如有異常，應(yīng)立刻停藥并做適當(dāng)?shù)奶幹谩?/p>

哮喘發(fā)作 ： 可出現(xiàn)哮喘發(fā)作等急性呼吸性障礙。應(yīng)注意觀察，如有異常，應(yīng)立刻停藥并做適當(dāng)?shù)奶幹谩?/p>

同類其它藥品的重大不良反應(yīng)

再生障礙性貧血 ：據(jù)報道，其它非甾體類消炎鎮(zhèn)痛劑，可能發(fā)生再生障礙性貧血。

其它不良反應(yīng)

過敏反應(yīng) ：皮疹、發(fā)熱（發(fā)生率 0.1-1% 或發(fā)生率不詳） ；瘙癢感（發(fā)生率 0.05-0.1% ） ；蕁麻疹（發(fā)生率