[科普中國]-曲普利啶

曲普利啶為為白色或類白色結(jié)晶性粉末；中文別名：2-[(E)-1-(4-甲基苯基)-3-(1-吡咯烷基)-1-丙烯基]吡啶，分子式為C19H22N2 ，密度：1.061 g/cm3 ，熔點：126-130°C 。無臭，味苦，在水、甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶。

化合物簡介基本信息中文名稱：曲普利啶

中文別名：2-[(E)-1-(4-甲基苯基)-3-(1-吡咯烷基)-1-丙烯基]吡啶; 曲普立定;

英文名稱：triprolidine

英文別名：(e)-pyridin;Triprolidin;(E)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidin-1-yl-1-p-tolylpropene;trans-1-(2-Pyridyl)-3-pyrrolidino-1-p-tolylprop-1-ene;

CAS號：486-12-4

分子式：C19H22N2

結(jié)構(gòu)式：

分子量：278.39100

精確質(zhì)量：278.17800

PSA：16.13000

LogP：3.855401

物化性質(zhì)外觀與性狀：晶體

密度：1.061 g/cm3

熔點：126-130°C

沸點：435.4oC at 760 mmHg

閃點：217.1oC

蒸汽壓：6.16E-09mmHg at 25°C1

安全信息安全說明：S36/371

藥典標準主要活性成分本品為（E）-2-[1-(4-甲苯基)-3-(1-吡咯烷基)-1-丙烯基]吡啶鹽酸鹽一水合物。按無水 物計算，含 C19H22N2·HCl 不得少于 98.5%。2

性狀本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。 本品在水、甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶。

鑒別(1)在有關(guān)物質(zhì)檢查項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與系統(tǒng) 適用性溶液中鹽酸曲普利啶對照品峰的保留時間一致。

(2) 取本品適量，用 0.1mol/L 鹽酸溶液溶解并稀釋制成每 1ml 中約含 20μg 的溶液，照紫 外-可見分光光度法(中國藥典 2015 年版四部通則 0401)測定，在 290nm 的波長處有最大吸收。

(3) 本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致(中國藥典 2015 年版四部通則 0402)。

(4)本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)(中國藥典 2015 年版四部通則 0301)。2

檢查1溶液的澄清度與顏色

取本品，用水制成每 1ml 中約含 0.10g 的溶液，溶液應(yīng) 澄清無色；如顯渾濁，與 1 號濁度標準液(中國藥典 2015 年版四部通則 0902 第一法)比較，不 得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色 2 號標準比色液(中國藥典 2015 年版四部通則 0901 第一法) 比較，不得更深。2

2有關(guān)物質(zhì)

避光操作。取本品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每 1ml 中約 含 1mg 的溶液，作為供試品溶液；精密量取 1ml，置 100ml 量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖 勻，作為對照溶液；另取鹽酸曲普利啶順式異構(gòu)體對照品適量，精密稱定，加流動相溶解并定 量稀釋制成每 1ml 中約含 20μg 的溶液，作為雜質(zhì)對照品溶液。取鹽酸曲普利啶對照品和鹽酸曲 普利啶順式異構(gòu)體對照品各適量，加流動相溶解并稀釋制成每 1ml 中約含鹽酸曲普利啶 1mg 和 鹽酸曲普利啶順式異構(gòu)體 20μg 的混合溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液；取對照溶液與雜質(zhì)對照品 溶液適量，置同一量瓶中，用流動相稀釋制成每 1ml 中分別含鹽酸曲普利啶和鹽酸曲普利啶順 式異構(gòu)體各約 1μg 的溶液，作為靈敏度溶液。

照高效液相色譜法（中國藥典 2015 年版四部通則 0512），用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-醋酸銨溶液（取 0.4%醋酸銨溶液 600ml， 加三乙胺 2ml，用冰醋酸調(diào)節(jié) pH 值至 7.0）（65：35）為流動相，檢測波長為 260nm。取系統(tǒng)適 用性溶液 10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，鹽酸曲普利啶順式異構(gòu)體峰與鹽酸曲普利啶峰 的分離度應(yīng)符合要求；取靈敏度溶液 10μl，注入液相色譜儀，鹽酸曲普利啶峰與鹽酸曲普利啶 順式異構(gòu)體峰的信噪比均應(yīng)大于 10。精密量取供試品溶液、對照溶液與雜質(zhì)對照品溶液各 10μl， 分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的 3 倍。供試品溶液的色譜圖中如有與 鹽酸曲普利啶順式異構(gòu)體保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過 1.0%；其他 單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積 (1.0%)；雜質(zhì)總量不得過 2.0%。2

3殘留溶劑

取本品約 0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水 5ml 使溶解，密封，作為供 試品溶液；分別精密稱取甲醇與乙酸乙酯各適量，用水稀釋制成每 1ml 中約含甲醇 0.12mg 與乙 酸乙酯 0.2mg 的混合溶液，精密量取 5ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑 測定法（中國藥典 2015 年版四部通則 0861 第二法）測定，以 6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧 烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始溫度 100℃，維持 5 分鐘，再以每分鐘 60℃的速率升溫至 220℃，維持 2 分鐘；檢測器為氫火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度為 250℃；進樣口溫度為 200℃。頂空瓶平衡溫度為 80℃，平衡時間為 30 分鐘。取對照品溶液頂 空進樣，記錄色譜圖，按甲醇與乙酸乙酯順序出峰，兩峰之間的分離度應(yīng)符合要求。再取供試 品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，甲醇與乙酸乙酯的 殘留量應(yīng)符合規(guī)定。2

4水分

取本品，照水分測定法(中國藥典 2015 年版四部通則 0832 第一法 1)測定，含水分 應(yīng)為 4.0%～6.0%。2

5熾灼殘渣

取本品 1.0g，依法檢查(中國藥典 2015 年版四部通則 0841)，遺留殘渣不得過 0.1%。 重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查(中國藥典 2015 年版四部通則 0821 第二 法)，含重金屬不得過百萬分之二十。2

含量測定取本品約 0.26g，精密稱定，加乙醇 50ml 與 0.01mol/L 鹽酸溶液 5.0ml，振 搖使溶解。照電位滴定法（中國藥典 2015 年版四部通則 0701），用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L） 滴定，記錄兩個突躍點消耗滴定液的體積差。每 1ml 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于 31.48mg 的 C19H22N2·HCl。2

藥理作用本品為哌啶類抗組胺藥，在體內(nèi)與組胺競爭效應(yīng)細胞上的H1受體，使組胺類物質(zhì)完全喪失同H1受體結(jié)合的機會，從而抑制過敏反應(yīng)的發(fā)生。因而本品對于阻斷H1受體具有較高的選擇性，尚未發(fā)現(xiàn)本品有其他藥理作用。本品具有強效、長效、低毒和無中樞抑制不良反應(yīng)等特點。3

藥動學(xué)本品口服吸收迅速完全，給藥后30min左右起效，tmax為1～3h，半衰期為14±2h，作用持續(xù)時間為8～12h。體內(nèi)分布廣泛，局部濃度以肺、脾、腎較高。主要經(jīng)肝臟代謝，裂解成以甲苯甲基化合物為主的降解物經(jīng)尿液排出，本品較少透過血-腦脊液屏障。3

適應(yīng)癥用于治療各種過敏性疾患，包括過敏性鼻炎、蕁麻疹、過敏性結(jié)膜炎、皮膚瘙癢癥等。4

規(guī)格2.5毫克4

用法用量口服。成人每次2.5毫克～5毫克（1～2粒），每日2次。4

不良反應(yīng)本品偶有惡心、倦乏、口干、輕度嗜睡等不良反應(yīng)，減量或停藥后可自行消失。4

禁忌急性哮喘發(fā)作期內(nèi)的患者、早產(chǎn)兒及新生兒、哺乳期婦女均禁用。4

注意事項1．眼內(nèi)壓增高、閉角型青光眼、甲狀腺功能亢進、血管性疾患及高血壓、支氣管哮喘、前列腺增生、膀胱頸阻塞、消化道潰瘍及12歲以下兒童，均需慎用。

2．孕婦、老人應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

3．服藥期間不得駕駛機、車、船、從事高空作業(yè)、機械作業(yè)及操作精密儀器。

4．對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。

5．本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。

6．請將本品放在兒童不能接觸的地方。

7．兒童必須在成人監(jiān)護下使用。

8．如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。4

藥物相互作用1．服藥期間不可同時服用單胺氧化酶(MAO)抑制藥，中樞性鎮(zhèn)靜或催眠藥及含有酒精的飲品。

2．如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。4

貯藏防潮避光，密封于陰涼（不超過20℃）干燥處保存。4