[科普中國]-那可丁

那可丁(noscapine,narcotine,1)的化學名為[S-(R*,S*)]-6,7-二甲氧基-3-(5,6,7,8-四氫)-[4-甲氧基-6-甲基-1,3-二氧戊環(huán)[4,5-g]異喹啉-5]-1(3H)-異苯并呋喃酮,是由Parisian Derosen在1804年從罌粟屬植物鴉片中提取得到的,作為鎮(zhèn)咳藥已有一百多年的臨床使用歷史。

化合物簡介基本性質(zhì)中文名稱：那可汀

中文別名：諾司卡品；(S,R)-諾司卡品；納可丁;

英文名稱：(-)-noscapine

英文別名：Terial；Nipaxon；Eil；Lyobex；Opian

CAS號：128-62-1

分子式：C22H23NO7

結(jié)構(gòu)式：

分子量413.42100

精確質(zhì)量：413.14700

PSA：75.69000

LogP：2.819701

物化性質(zhì)外觀與性狀：白色結(jié)晶固體

密度：1.332g/cm

熔點：174-177oC（2010年版藥典二部附錄ⅥC）

沸點：565.3oC at 760mmHg

閃點：295.7oC

溶解度：在三氯甲烷中易溶，在乙醇或乙醚中微溶，在水中幾乎不溶。

蒸汽壓：4.83EmmHg at 25°C1

安全信息包裝等級：III

危險類別：6.1(b)

危險品運輸編碼：UN 1544

危險類別碼：R22

危險品標志：Xn1

藥典標準來源（名稱）、含量（效價）本品為[S-（R*,S*）]-6,7-二甲氧基-3-（5,6,7,8-四氫-6-甲基-4-甲氧基-1,3-二氧雜環(huán)戊烯[4,5-g]-5-異喹啉基）-1（3H）-異苯并呋喃酮。按干燥品計算，含C22H23NO7不得少于99.0%。2

比旋度取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+42°至+48°。2

鑒別（1）取本品約1mg，加硫酸1滴溶解后，成黃綠色溶液，溫熱呈紅色，最后變?yōu)樽仙?/p>

（2）取本品約1mg，加鉬硫酸試液1滴，顯深綠色，溫熱后漸變?yōu)樽霞t色。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》609圖）一致。2

檢查1丙酮溶液的澄清度與顏色

取本品0.2g，加丙酮10ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。2

2有關(guān)物質(zhì)

取本品，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇－0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（85：15）為流動相；檢測波長為290nm。理論板數(shù)按那可丁峰計算不低于2000。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的30%。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（1.0%）。2

3干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。2

4熾灼殘渣

不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。2

含量測定取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸10ml溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯純藍色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于41.34mg的C22H23NO7。2

藥理作用那可丁為支氣管解痙性鎮(zhèn)咳藥，其作用與罌粟堿相似，能解除支氣管平滑肌痙攣，抑制肺牽張反射引起的咳嗽。鎮(zhèn)咳作用大致與可待因相當，藥效可維持4h。那可丁雖為阿片中所含的生物堿，但服藥后無耐受性和依賴性，無鎮(zhèn)痛及中樞抑制作用，相反具有一定的呼吸中樞興奮作用。3

藥代動力學口服那可丁250～500μg，tmax為1h。在血中迅速消失，而積聚在內(nèi)，6h僅排泄用藥量的約1%，且全部為游離狀態(tài)，6h后，排泄藥物幾乎全為結(jié)合狀態(tài)。3

適應證鎮(zhèn)咳，用于刺激性干咳。4

禁忌證不宜用于痰多的患者。4

注意事項大劑量可能興奮呼吸，引起支氣管痙攣。4

不良反應有時可見微弱的惡心、頭痛、嗜睡。4

用法用量每次15～30mg，每天3～4次。劇烈咳嗽時劑量可加至每次60mg。4

藥物的相互作用（尚不明確）4

專家點評那可丁鎮(zhèn)咳作用與可待因相當，但無可待因的耐受性和成癮性，無呼吸中樞抑制作用，相反具有一定的呼吸中樞興奮作用。對干咳效果較好。4