[科普中國(guó)]-夸西泮

夸西泮為長(zhǎng)效苯二氮卓類藥物，半衰期為39h，重復(fù)給藥還會(huì)在體內(nèi)蓄積活性代謝產(chǎn)物，停藥后作用消除緩慢。對(duì)催眠和睡眠狀態(tài)與氟西泮相似。

基本信息中文名稱：夸西泮1

中文別名：氟硫安定；7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氫-1-(2,2,2-三氟乙基)-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-硫酮；7-氯-5-(2-氟苯基)-1-(2,2,2-三氟乙基)-3H-1,4-苯并二氮雜卓-2-硫酮；四氟硫安定；四氟安定；

英文名稱：quazepam

英文別名：7-chloro-5-(2-fluorophenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-3H-1,4-benzodiazepi-ne-2-thione； Oniria；Cetrane；Doral；Quazepamum;

CAS號(hào)：36735-22-5

分子式：C17H11ClF4N2S

結(jié)構(gòu)式：

分子量：386.79400

精確質(zhì)量：386.02700

PSA：47.69000

LogP：4.52680

物化性質(zhì)密度：0.984g/mLat 25°C(lit.)

熔點(diǎn)：22°C

沸點(diǎn)：223°C10mm Hg(lit.)

閃點(diǎn)：193°F

折射率：n20/D 1.459(lit.)

蒸汽密度：>1 (vs air)

安全信息包裝等級(jí)：III

危險(xiǎn)類別：6.1(b)

危險(xiǎn)品運(yùn)輸編碼：3249

生產(chǎn)方法7-氯-1-(2,2,2-三氟乙基)-2,3-二氫-5-(2-氟苯基)-1,4-苯并二氮雜卓(I) 用四氧化釕或三氧化鉻氧化，得化合物(Ⅱ)。1.8g(0.005mol)化合物(1I)溶于20ml無(wú)水二氧六環(huán)，加入1.1g(0.005mol)五硫化磷，沸騰回流4h(裝置上裝有氯化鈣干燥管，以防空氣中的濕氣侵入)。減壓濃縮，剩余物溶于二氯甲烷，用裝有200g的硅膠柱過濾。濾液濃縮后，用二氯甲烷-己烷重結(jié)晶，得1.2g夸西泮，熔點(diǎn)137.5～139℃。

藥理作用夸西泮為長(zhǎng)效苯二氮卓類藥物，與地西泮有相似的藥理作用，主要用于催眠?？湮縻芸s短睡眠潛伏期，減少覺醒次數(shù)和時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠總時(shí)間。Ⅱ期睡眠百分率增加，而REM睡眠和慢波睡眠減少。15mg和30mg對(duì)催眠與睡眠狀態(tài)與氟西泮相似，而不像三唑侖和替馬西泮那樣作用消除迅速，因而與短作用苯二氮卓類藥物相反，夸西泮不發(fā)生反跳性失眠現(xiàn)象。

藥代動(dòng)力學(xué)口服后易于從胃腸道吸收，約2h可達(dá)血藥峰值，并分布全身組織包括胎盤。在肝內(nèi)代謝，其主要活性代謝產(chǎn)物為2-氧夸西夸西泮和N-去烷基-2-氧夸西夸西泮。兩者的t1/2分別為39h和73h，而夸西泮本身的消除半衰期與2-氧夸西夸西泮相同。夸西泮及其兩個(gè)活性代謝物的蛋白結(jié)合率大于95%。主要以結(jié)合的代謝物隨尿排出，也可進(jìn)入乳汁中。2

臨床運(yùn)用具有苯并二氮雜卓類典型的抗焦慮、抗驚厥和肌松作用，且毒性很低。用于各種失眠癥。

作用機(jī)制具有苯二氮卓類典型的抗焦慮、抗驚厥和肌肉松弛作用。動(dòng)物試驗(yàn)表明，對(duì)小鼠戊四唑引起的癲癇發(fā)作的作用與氟西泮相似，而對(duì)抑制異煙?引起的癲癇發(fā)作作用更強(qiáng)。本品可減少Ⅰ期睡眠的潛伏期的百分率，減少覺醒次數(shù)和覺醒總時(shí)間，延長(zhǎng)有效睡眠時(shí)間。Ⅱ間睡眠的百分率也增加，但快動(dòng)眼（REM）百分率和慢波睡眠（Ⅲ和Ⅳ期）減少。本品具有類似硝西泮的催眠作用，但消除較慢，在第一夜或幾夜停藥期間催眠作用仍持續(xù)存在，不發(fā)生反跳失眠現(xiàn)象。3

適應(yīng)證用于各種類型失眠的短期治療，尤其適用于入睡困難、易醒、早醒及習(xí)慣性失眠。4

禁忌證哺乳期婦女與孕婦禁用。

注意事項(xiàng)服用夸西泮不可同時(shí)飲含酒精的飲料。

不良反應(yīng)1.一般劑量（15mg）的夸西泮耐受良好，很少有引起過度興奮、精神錯(cuò)亂或遺忘等不良反應(yīng)。引起運(yùn)動(dòng)失調(diào)的報(bào)道極少。

2.劑量增大時(shí)不良反應(yīng)增加，表現(xiàn)白天困倦、頭昏等。5

用法用量一般劑量為15mg，睡前服。老年或體弱患者劑量降至7.5mg為宜。5

劑型與規(guī)格片劑：7.5mg，15mg。