[科普中國(guó)]-煙酸占替諾

煙酸占替諾適用于治療腦血管障礙性疾病（如腦血栓形成、腦栓塞、腦外傷后遺癥、腦手術(shù)后遺癥、中風(fēng)后遺癥、頸動(dòng)脈阻塞所致的缺氧性腦軟化癥、老年腦功能障礙等）、冠心病、狹心癥、心肌梗塞后（預(yù)防復(fù)發(fā)）、心肌炎、偏頭痛、耳病性眩暈癥、肢端動(dòng)脈痙攣癥、間歇跛行癥、糖尿病性壞疽、血栓性靜脈炎、靜脈曲張潰瘍、肺栓塞、褥瘡、凍瘡和高血脂等。

化合物簡(jiǎn)介基本信息中文名稱：煙酸占替諾

中文別名：7-[2-羥基-3-(2-羥乙基-甲胺基)丙基]苯堿煙酸鹽；尼可占替諾；7-[2-羥基-3-(2-羥乙基-甲胺基)丙基]-1,3-二甲基-嘌呤-2,6-二酮煙酸鹽；7-[3-[(2-羥乙基)甲氨基]-2-羥丙基]茶堿尼古丁酸酯；麥利占替諾；脈栓通；腦康；腦脈康；文治通爾；煙胺羥丙胺醇茶堿；煙酸占替諾；煙胺羥丙茶堿；尼可占替諾

英文名稱：7-[2-hydroxy-3-[2-hydroxyethyl(methyl)amino]propyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione,pyridine-3-carboxylic acid

英文別名：Xanthinolnicotinat；Contamex；Stenalgil；Complamex；Xantinol；nicotinate；Angioamin；Complamin；Teonicol；Landrina；Sadamine；Xanthinol nicotinate；Xantinol Nicotinate

CAS號(hào)：437-74-1

分子式：C19H26N6O6

分子量：434.44600

精確質(zhì)量：434.19100

PSA：155.710001

物化性質(zhì)外觀與性狀：白色結(jié)晶粉末

熔點(diǎn)：180-184oC

沸點(diǎn)：589.3oC at 760 mmHg

閃點(diǎn)：310.2oC

穩(wěn)定性：常溫常壓下穩(wěn)定

蒸汽壓：9.89E-15mmHg at 25°C1

安全信息海關(guān)編碼：29339900901

用途原料藥。血管擴(kuò)張劑，用于腦功能障礙、腦血栓形成等腦血管疾病1。

藥物分析方法名稱：

煙酸占替諾的測(cè)定—分光光度法

應(yīng)用范圍：

本方法采用分光光度法測(cè)定煙酸占替諾的含量。

本方法適用于煙酸占替諾占替諾。

方法原理：

取本品適量，加0.5mol/L硫酸溶液定量稀釋，搖勻，另取鹽酸占替諾對(duì)照品適量，同法制備，照紫外-可見(jiàn)分光光度法，在267nm波長(zhǎng)處，分別測(cè)定吸光度，計(jì)算，即得。

試劑：

0.5mol/L硫酸溶液

儀器設(shè)備：

可見(jiàn)分光光度計(jì)

試樣制備：

1. 供試品溶液的制備

精密稱取本品0.1g，加0.5mol/L硫酸溶液溶解并定量稀釋制成每1mL中含有煙酸占替諾20μg的溶液，搖勻，作為供試品溶液。

2. 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取煙酸占替諾對(duì)照品適量，加0.5mol/L硫酸溶液溶解并定量稀釋制成每1mL中含有20μg的溶液，搖勻，作為對(duì)照品溶液。

注：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一?！熬芰咳　毕抵噶咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求。

操作步驟：

精密量取上述供試品溶液與對(duì)照品溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法，在267nm波長(zhǎng)處，分別測(cè)定吸光度，計(jì)算，即得2。

藥典標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源（名稱）、含量（效價(jià)）本品為7-[2-羥基-3-[（2-羥乙基）甲氨基]丙基]茶堿的煙酸鹽。按干燥品計(jì)算，含C13H21N5O4·C6H5NO2不得少于98.0%。

性狀本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，無(wú)味。

本品在水中或冰醋酸中易溶，在無(wú)水乙醇或三氯甲烷中極微溶解。

熔點(diǎn)

本品的熔點(diǎn)（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為180～184℃。

鑒別（1）取本品約0.1g，加水2ml溶解后，滴加鞣酸試液，即發(fā)生白色沉淀。

（2）取本品約0.1g，加水5ml溶解后，加硫酸銅試液1ml，即緩緩析出淡藍(lán)色沉淀。

（3）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

（4）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（《藥品紅外光譜集》660圖）一致3。

檢查1酸度

取本品1.0g，加水20ml使溶解，依法測(cè)定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應(yīng)為5.5～6.5。

2溶液的澄清度與顏色

取本品3.0g，加水10ml使溶解，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（2010年版藥典二部附錄ⅨB）比較，不得更深；如顯色，與黃色1號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。

3有關(guān)物質(zhì)

取本品，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.3mg的溶液作為供試品溶液；精密量取適量，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中含1.5μg的溶液，作為對(duì)照溶液；另取茶堿對(duì)照品，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.9μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，取對(duì)照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使占替諾色譜峰的峰高約為滿量程的25%;再精密量取供試品溶液、對(duì)照品溶液與對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至占替諾主峰保留時(shí)間的4.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有與茶堿保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含茶堿不得過(guò)0.3%；除茶堿峰及煙酸峰外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液中占替諾主峰面積的0.6倍（0.3%）3。

4殘留溶劑

4.1甲醇、乙醇與甲苯

取本品約1.0g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入水5ml使溶解，密封，作為供試品溶液；另分別取甲醇、乙醇與甲苯適量，精密稱定，用水定量稀釋制成每1ml中含甲醇、乙醇和甲苯為0.6mg、1mg和0.178mg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（2010年版藥典二部附錄ⅧP第二法）試驗(yàn)。以5%苯基－95%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液；起始溫度為40℃，維持7分鐘，以每分鐘8℃的速率升溫至120℃，維持5分鐘；進(jìn)樣口溫度為200℃；檢測(cè)器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為85℃，平衡時(shí)間為30分鐘。取對(duì)照品溶液頂空進(jìn)樣，各成分峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。再取供試品溶液與對(duì)照品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，均應(yīng)符合規(guī)定。

5干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

6熾灼殘?jiān)?/p>

不得過(guò)0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。

7重金屬

取本品1.0g，加稀醋酸2ml與水適量，使溶解成25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十3。

含量測(cè)定照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測(cè)定。

1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.1%三乙胺（用醋酸調(diào)節(jié)pH值至3.3）－甲醇（93：7）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為267nm。理論板數(shù)按占替諾峰計(jì)算不低于1500。

2測(cè)定法

取本品約0.15g，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取煙酸占替諾對(duì)照品，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以占替諾峰面積計(jì)算，即得3。

類別血管擴(kuò)張藥。

貯藏遮光，密封保存。

制劑（1）煙酸占替諾注射液 （2）煙酸占替諾氯化鈉注射液3

藥物說(shuō)明藥理毒理本品是一種血管擴(kuò)張劑，直接作用于小動(dòng)脈平滑肌及毛細(xì)血管，使血管擴(kuò)張，改善血液流變學(xué)，減少周圍血管的阻力。本品能促進(jìn)葡萄糖透過(guò)血腦屏障，增強(qiáng)腦細(xì)胞的葡萄糖和氧的利用，改善大腦的糖代謝和大腦功能。還有促進(jìn)脂肪代謝，降低高血脂、高膽固醇和高纖維蛋白原的作用。

藥代動(dòng)力學(xué)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)用氣相色譜法研究了靜脈注射煙酸占替諾在Beagle狗體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)。結(jié)果表明，吸收半衰期T1/2α為0.4h，消除半衰期T1/2β為1.67h，分布容積Vc為0.93L/kg，體內(nèi)總清除率CL為0.63(L/h)/kg。

適應(yīng)癥適用于治療腦血管障礙性疾?。ㄈ缒X血栓形成、腦栓塞、腦外傷后遺癥、腦手術(shù)后遺癥、中風(fēng)后遺癥、頸動(dòng)脈阻塞所致的缺氧性腦軟化癥、老年腦功能障礙等）、冠心病、狹心癥、心肌梗塞后（預(yù)防復(fù)發(fā)）、心肌炎、偏頭痛、耳病性眩暈癥、肢端動(dòng)脈痙攣癥、間歇跛行癥、糖尿病性壞疽、血栓性靜脈炎、靜脈曲張潰瘍、肺栓塞、褥瘡、凍瘡和高血脂等4。

用量用法口服：每次0.1～0.2g，每日3次，飯后服。靜滴：第1日300mg；第2～6日每日用600mg；第7～14日每日用900mg，溶于10%葡萄糖液500ml中。35支為1療程。

注意事項(xiàng)偶有口干、面潮紅、唇發(fā)麻、胸悶、皮疹、皮膚癢感等。發(fā)作期的心肌梗塞、二尖瓣狹窄、出血性腦血管病的急性期、急性出血等患者忌用。注意患者的顱內(nèi)壓變化。

不良反應(yīng)面部潮紅、口干、胸悶、皮疹、四肢紅斑及風(fēng)團(tuán)。極個(gè)別患者出現(xiàn)腦出血及腦疝。

禁忌發(fā)作期的心肌梗塞、出血性腦血管病的急性期、急性出血者及脫水、二尖瓣狹窄及明顯心功能不全者禁用。

藥物相互作用不宜與神經(jīng)節(jié)阻斷劑及抗交感神經(jīng)藥同時(shí)應(yīng)用5。

規(guī)格片劑：0.1g、0.15g；針劑：0.3g/2ml。