[科普中國(guó)]-鹽酸考尼伐坦

鹽酸考尼伐坦(Conivaptan hydrochloride)是精氨酸加壓素(AVP)V1a和V2受體的一種非肽類(lèi)雙重抑制劑，主要用于血容量正常的低鈉血癥(常伴發(fā)于抗利尿激素異常分泌綜合征患者、甲狀腺機(jī)能減退患者、腎上腺機(jī)能減退患者或肺部疾病患者)住院病人的治療。

化合物簡(jiǎn)介鹽酸考尼伐坦(Conivaptan hydrochkoride)是精氨酸加壓素(AVP)V1a和V2受體的一種非肽類(lèi)雙重抑制劑，主要用于血容量正常的低鈉血癥(常伴發(fā)于抗利尿激素異常分泌綜合征患者、甲狀腺機(jī)能減退患者、腎上腺機(jī)能減退患者或肺部疾病患者)住院病人的治療。鹽酸考尼伐坦系安斯泰來(lái)公司開(kāi)發(fā)，鹽酸考尼伐坦注射劑(商品名：Vaprisol)于2005年12月29日獲得FDA批準(zhǔn)上市1。

基本信息中文名稱(chēng)：鹽酸考尼伐坦

中文別名：N-[4-(2-甲基-4,5-二氫-3H-咪唑并[4,5-d][1]苯并氮雜卓-6-甲?；?苯基]-2-苯基苯甲酰胺鹽酸鹽;[1,1' - 聯(lián)苯] -2 - 甲酰胺，N-[4 - [（4,5 - 二氫-2 - 甲基咪唑并[4,5-d〕[1]苯并氮雜-6（1H） - 基）羰基]苯基] 鹽酸鹽1

英文名稱(chēng)：conivaptan hydrochloride

英文別名：CI-1025; Conivaptanhydrochloride; Vaprisol; Conivaptan hydrochloride [USAN]; Conivaptan HCl;[1,1’-biphenyl]-2-carboxamide, N-[4-[(4,5-dihydro-2-methylimidazo[4,5-d][1]benzazepine-6(1H)-yl)carbonyl]phenyl]-,monohydrochloride1

CAS號(hào)：168626-94-6

分子式：C32H27ClN4O2

分子量：535.03500

精確質(zhì)量：534.18200

PSA：78.09000

LogP：7.44730

物化性質(zhì)性狀：白色到類(lèi)白色或淺橙白色的粉末1

溶解度：極微溶于水（0.15mg/ml，23℃）1

沸點(diǎn)：751.2oC at 760 mmHg

閃點(diǎn)：408.1oC

蒸汽壓：1.89E-22mmHg at 25°C2

用途應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域2。

藥物說(shuō)明劑型注射液4ml：20mg1，葡萄糖輸液100ml：20mg3

適應(yīng)癥鹽酸考尼伐坦主要用于血容量正常的低鈉血癥(常伴發(fā)于抗利尿激素異常分泌綜合征患者、甲狀腺機(jī)能減退患者、腎上腺機(jī)能減退患者或肺部疾病患者)住院病人的治療1。

藥理作用鹽酸考尼伐坦是V1a和V2受體的雙重抑制劑，體外實(shí)驗(yàn)顯示，鹽酸考尼伐坦與上述兩種受體之間的親和力極強(qiáng)，可達(dá)到納摩爾(nanomolar)級(jí)。已知，精氨酸加壓素效應(yīng)是由腎臟集合管頂膜中水通道上的V2受體所介導(dǎo)的。

藥代動(dòng)力學(xué)鹽酸考尼伐坦在體內(nèi)與血漿蛋白廣泛結(jié)合，在10～1000ng/mk濃度范圍中，鹽酸考尼伐坦的血漿蛋白結(jié)合率達(dá)到99%。鹽酸考尼伐坦僅通過(guò)細(xì)胞色素P450同功酶CYP3A4代謝，其代謝產(chǎn)物已發(fā)現(xiàn)有4種。研究發(fā)現(xiàn)，在靜脈(10mg)或口服(20mg)給藥后，鹽酸考尼伐坦的糞排泄率約為83%，尿排泄率約為12%。與腎功能正?；颊呦啾龋I功能減退(CrCk