[科普中國]-培洛霉素

培洛霉素，又稱丙胺博萊霉素、丙胺搏來霉素、歐霉素等，是 抗生素類抗腫瘤藥。

基本信息中文名稱：培洛霉素

英文名稱：Peplomycin
中文別名： 丙胺博萊霉素、丙胺搏來霉素、歐霉素、派來霉素、培來霉素、培普利、匹萊霉素、匹來霉素
英文別名： Pepico、Pepleo、Peplocin、Pepreomycin

分子式：C61H18N18O2S2

藥品類別： 抗生素類抗腫瘤藥

藥物說明藥理藥動動物實(shí)驗(yàn)其抗瘤譜較廣，除對BLM有效的小鼠艾氏癌(腹水型、實(shí)體型)，大鼠AH66肝癌有抗腫瘤作田外，對小鼠CD8F1乳腺腫瘤和Bl6黑色素瘤也有效．與 BLM比較，其抗腫瘤活性為BLM的 2倍，臟器內(nèi)的藥物濃度為 BLM的 1.5倍，對肺毒性較小，其肺纖維化發(fā)生率小1/3，程度輕1/4．給正常大鼠靜注H-PLM后迅速吸收，注后30分血中濃度達(dá)最高峰，注后24小時，尿中排出 91.9%，大便中排出 1.9%．給頭頸部癌病人一次靜注 10mg，血中濃度 15分最高， 2～3小時后可從尿中回收原給藥量的 25～50%．藥物在家兔的臟器組織分布，以口唇、上腭、頰粘膜、舌、口底、牙齦、頜下腺、耳下腺、氣管、腎、膀胱、胰腺、直腸、肛門、陰莖、皮膚等分布藥物濃度較高．

適應(yīng)癥臨床上治療鱗癌的效果較好．頭頸部鱗癌的有效率為 50%。其中以舌癌、口底癌、頰粘膜癌的療效較好．皮膚鱗癌的有效率為70%以上。惡性淋巴瘤60～90%有效．此外，對肺癌、前列腺癌和惡性黑色素瘤也有一定療效。

用法用量肌注或靜注,一次10mg(初次5mg),一周2-3次,總量0.15-0.2g.胸腔內(nèi)注射,一次20mg.也可動脈注射或腫瘤內(nèi)注射.

不良反應(yīng)發(fā)燒,脫發(fā),食欲不振.少數(shù)病人出現(xiàn)惡心,嘔吐,口腔炎,肺纖維變.可有皮疹,色素沉著,困倦,硬皮癥.

注射劑【藥品名稱】

通用名：注射用硫酸培洛霉素

英文名：Peplomycin Sulfate for Injection

漢語拼音：Zhesheyonɡ Liusuɑn Peiluomeisu

本品主要成份為：硫酸培洛霉素。其化學(xué)名稱為：[3-[（S）-1-苯乙基]氨丙基]氨基博萊霉素硫酸鹽。

分子式：C61H98N18O21S2·H2SO4

分子量：1571.69

【性狀】

本品為白色疏松塊狀物或無定形固體。

【藥理毒理】

1．藥理

本品屬抗腫瘤藥。是博來霉素的衍生物，在體外可抑制多種癌細(xì)胞增殖，在體內(nèi)對多種小鼠移植性腫瘤和誘發(fā)腫瘤及狗自發(fā)性淋巴肉瘤有抗腫瘤作用。

本品的作用機(jī)制是通過裂解單鏈和雙鏈DNA而抑制腫瘤細(xì)胞DNA 的合成。

2．毒理

動物實(shí)驗(yàn)顯示，給大鼠連續(xù)靜脈注射本品，結(jié)果引起大鼠肺纖維化。

【藥代動力學(xué)】

本品靜脈注射后，約15分鐘達(dá)血藥峰濃度（Cmax）。在血中消失較快，廣泛分布于肝、脾、腎等各組織中，尤以皮膚和肺較多。除皮膚和肺以外，本品在其他正常組織中均很快失活。主要經(jīng)腎排泄，給藥8小時后可排出給藥量的70%～85%。腎功能不全患者對本品的排泄減慢，故本品的血消除半衰期(t1/2b)延長。

【適應(yīng)癥】

本品主要適用于頭頸部惡性腫瘤、皮膚癌、肺癌（鱗狀細(xì)胞癌）、前列腺癌、惡性淋巴腫瘤等。

【用法用量】

肌內(nèi)注射。一周2～3次，首次5mg，以后一次10mg。根據(jù)患者的情況，可增加為一日1次或減少為一周1次，但一周總劑量不應(yīng)超過150mg。

因本品的大部分活性藥物經(jīng)腎排泄，故腎功能不全患者需調(diào)整劑量。

【不良反應(yīng)】

1．肺：本品長期使用可致間質(zhì)性肺炎、肺纖維化，患者可因呼吸功能障礙、衰竭而死亡。

2．多見胃腸道反應(yīng)，主要表現(xiàn)為食欲不振、吞咽困難、惡心、嘔吐、腹瀉等，大量使用可引起粘膜損傷、口腔潰瘍等。

3．常見發(fā)熱反應(yīng)：給藥后4～5小時或更長時間，?？梢妱┝恳蕾囆园l(fā)熱。

4．可見輕微骨髓抑制。

5．過敏反應(yīng)：主要表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、發(fā)燒性紅皮癥等；偶見因過敏性休克（前期癥狀主要為血壓降低、發(fā)冷、發(fā)熱、意識紊亂、喘鳴、嘔吐等）而死亡。

6．皮膚、粘膜：給藥量達(dá)100mg左右時，可發(fā)生皮膚硬化、肥厚、色素沉著、指甲變色脫落、脫發(fā)、口內(nèi)炎、口角炎等，停藥后多可自然恢復(fù)。

7．肝：偶可發(fā)生肝功能障礙。

8．血液系統(tǒng)：偶見紅細(xì)胞與白細(xì)胞減少、貧血等。

9．泌尿系統(tǒng)：偶見尿頻、膀胱炎等。

10．精神、神經(jīng)系統(tǒng)：偶見倦怠感、頭痛、頭重感等。

11．偶可出現(xiàn)肌內(nèi)注射部位的硬結(jié)、疼痛等。

【禁忌】

下列患者禁用：

1．對本品或博來霉素過敏者。

2．患有較嚴(yán)重的肺功能不全、胸部X光片上呈現(xiàn)彌漫性纖維化病變及明顯病變的患者。

3．正在接受肺部放射線治療者。

4．患有較嚴(yán)重的腎功能不全的患者。

5．患有較嚴(yán)重的心臟疾病的患者。

6．發(fā)熱患者。

7．白細(xì)胞低于2500/mm者。

【注意事項(xiàng)】

1．有肺部疾病或肺部疾病史、肝腎功能不全、心臟病、曾接受過或正在接受胸部放射線治療及水痘患者慎用。

2．使用本品后發(fā)生不良反應(yīng)的個體差異很大，部分患者在劑量比較小時亦可能發(fā)生不良反應(yīng)，故應(yīng)充分留意。

3．對于曾使用過博萊霉素的患者，原則上應(yīng)以已使用的博萊霉素劑量和本品劑量之和作為總用藥量。

4．對于曾使用過博萊霉素的患者，在使用本品時，應(yīng)考慮到兩者毒性的相加性，需慎重用藥。

5．需充分注意感染的發(fā)生或惡化。

6．注射本品前后給予抗過敏藥或解熱藥可減輕發(fā)熱反應(yīng)。

7．須充分注意：對于肺部有基礎(chǔ)疾患或高齡患者，總用藥量即使在100mg以下，發(fā)生間質(zhì)性肺炎或肺纖維化的可能性也較大。

8．本品重復(fù)給藥時，會導(dǎo)致用藥量的增加；使用本品3周后仍未見效者，宜停用本品。

9．用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：肺部有無羅音、胸部X線檢查、肺功能檢查、血常規(guī)、血小板、血膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率。

10．肺泡動脈氧壓差（A-aDO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、肺一氧化碳彌散功能（DLCO）等肺功能檢查應(yīng)盡可能每周1次，并持續(xù)至給藥后2個月；如A-aDO2、PaO2分別連續(xù)2周增大或下降時，應(yīng)立即停藥。對于給藥前肺功能檢查值明顯偏低而必須使用本品的患者，在給藥期間須注意觀察，若檢查值進(jìn)一步下降，應(yīng)立即停藥。

11．劑量超過100mg、60歲以上老人、肺癌患者或使用本品前接受過放化療的患者容易引起本品在體內(nèi)的蓄積。

12．淋巴瘤患者使用本品易引起高熱、過敏、休克，用藥前須作好充分準(zhǔn)備。

13．對診斷的干擾：本品可引起肺炎樣癥狀、肺纖維化、肺功能損害，應(yīng)與肺部感染相區(qū)別。

14．應(yīng)用本品后出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)中止給藥；出現(xiàn)過敏性休克的前期癥狀時應(yīng)立即中止給藥，進(jìn)行急救處理。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

由于所有抗癌藥物均可影響細(xì)胞動力學(xué)，并引起誘變和畸形形成，且本品的同類物博萊霉素在動物實(shí)驗(yàn)中有致癌作用，故孕婦（特別是妊娠初期的3個月）和準(zhǔn)備懷孕的婦女禁用本品；哺乳期婦女慎用或使用本品時暫停哺乳。

【兒童用藥】

對于小兒患者，有用藥必要時，要考慮到對性腺的影響，特別要注意不良反應(yīng)的發(fā)生。小兒慎用。

【老年患者用藥】

60歲以上的老年患者使用本品可能引發(fā)嚴(yán)重的肺部不良反應(yīng)，故老年患者慎用本品。

【藥物相互作用】

1．本品系抗腫瘤藥物，胃腸道的不良反應(yīng)明顯，故與經(jīng)胃腸道吸收的藥物合用會影響后者的吸收。

2．本品與順鉑合用，可增加腎毒性。因?yàn)轫樸K引起的腎臟損害會導(dǎo)致本品在體內(nèi)的蓄積。

3．本品與其他抗惡性腫瘤藥合用，可能加劇肺部不良反應(yīng)等。

4．本品與放射療法并用，可加劇肺部不良反應(yīng)；特別應(yīng)避免對胸部及周邊部位進(jìn)行放射線治療時使用本品。

5．對頭頸部惡性腫瘤進(jìn)行放射治療時使用本品，可能加劇口內(nèi)炎癥。

【藥物過量】

長期大量使用本品可引起肺部纖維化并導(dǎo)致肺功能不全呼吸衰竭而死亡。

【規(guī)格】

5mg(按培洛霉素計(jì))

【貯藏】

密閉，在干燥處保存1。

注射用硫酸培洛霉素藥典標(biāo)準(zhǔn)活性成分

硫酸培洛霉素加苯丙氨酸作賦形劑制成的無菌凍干品，按平均裝量計(jì)算，含培洛霉素（C61H18N18O2S2）

性狀

白色疏松塊狀物或無定形固體。

鑒別

（1）在含量測定項(xiàng)下記錄的高效液相色譜圖中，供試品主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。

（2）本品取約4mg，置100ml量瓶中，加硫酸銅試液0.05ml，加水溶解并稀釋至刻度，照分光光度法（中國藥典1990年版二部附錄24頁）測定，在242與292nm的波長處有最大吸收，在269nm的波長處有最小吸收。

（3）本品的水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng)（中國藥典1990年版二部附錄39頁）

檢查

酸度 取本品適量，加水制成每1ml中含培洛霉素5mg的溶液，依法測定（中國藥典1990年版二部附錄44頁），PH值應(yīng)為4.5-6.0。

溶液的澄清度與顏色 取本品加水制成每1ml中含培洛霉素5mg的溶液，溶液應(yīng)澄清無色；如顯混濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液（中國藥典1990年版二部附錄58頁）比較，不得更濃；如顯色。與黃色或黃綠色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液（中國藥典1990年版二部附錄57頁第一法）比較，不得更深。

干燥失重 取本品，在60℃減壓干燥至恒重，減失重量不得過6.0%（中國藥典1990年版二部附錄55頁）。

含量均勻度取本品10支，分別精密加水100ml，溶解后，照分光光度法（中國藥典1990年版二部附錄24頁），在290nm波長處分別測定吸收度，每支吸收度與10支平均吸收度比較，差異大于±15%的不得多于1支，并不得超過±20%。

熱原取本品，加滅菌注射用水制成每1ml中含0.3mg的溶液，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄106頁），劑量按家兔體重每1kg注射0.5ml，應(yīng)符合規(guī)定。

降壓物質(zhì) 取本品，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄108頁），劑量按貓體重每1kg注射0.3mg，應(yīng)符合規(guī)定。

無菌 取本品（不少于2瓶）分別加滅菌水制成每1ml中含5mg的溶液，用薄膜過濾法處理后，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄109頁），應(yīng)符合規(guī)定。

其他 應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國藥典1990年版二部附錄第5頁）。

含量測定

照高效液相色譜法（中國藥典1990年版二部附錄34頁）測定。

系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以戊燒磺酸鈉溶液[取戊烷磺酸鈉0.96g與乙二胺四醋酸二銅1.86g，加醋酸液（0.08mol/L）使溶解并稀釋至1000ml，用氨水調(diào)節(jié)PH值至4.3]-甲醇-乙睛（64：22：14）為流動相，檢測波長為291nm，理論板數(shù)按培洛霉素峰計(jì)算應(yīng)不低于700。

測定法 取本品5瓶，稱出平均裝量，取內(nèi)容物，混勻。精密稱取適量，加水制成每1ml中含1mg的溶液，搖勻，取10-20μl注入液相色譜儀，另取硫酸培洛霉素對照品同法測定，按外標(biāo)法計(jì)算供試品中培洛霉素的含量，即得。

作用與用途抗癌藥

用法與用量肌注，靜脈或動脈內(nèi)注射，每次5mg，每日或隔日一次。一療程總量不超過150mg。

注意對本品及類似抗癌藥（如博萊霉素）過敏、肺功能不全患者禁用。

規(guī)格5mg（以培洛霉素計(jì)）

貯藏密封，在涼暗處保存2。