[科普中國]-三磷酸胞苷二鈉

三磷酸胞苷二鈉是核苷酸衍生物，在體內(nèi)參與磷脂類合成代謝。能夠穿過血－腦脊液屏障,它是腦磷脂合成與核酸代謝的中間產(chǎn)物和能量來源，也能提高神經(jīng)細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和重建能力、支持神經(jīng)細(xì)胞存 活、延緩細(xì)胞衰老死亡、提高神經(jīng)細(xì)胞抗損傷能力、促進(jìn)神經(jīng)突起生長。本品可以有效地防止神經(jīng)細(xì)胞損傷或缺血后的繼發(fā)死亡,還可以穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝細(xì)胞損傷后修復(fù)，對于血管硬化引起的心肌和腦組織有營養(yǎng)、促進(jìn)再生和修復(fù)作用。

化合物簡介基本信息通用名：三磷酸胞苷二鈉

中文名稱：胞苷-5’-三磷酸二鈉鹽

中文別名：胞苷-5'-三磷酸二鈉鹽(CTP); 胞嘧啶核苷-5'-三磷酸二鈉; 5-胞苷三磷酸二鈉鹽; 三磷酸胞苷二鈉(CTP); 胞苷-5'-三磷酸二鈉鹽;紐樞通;維力安

英文名稱：Cytidine 5′-triphosphate disodium salt

英文別名：Cytidine-5'-triphosphate disodium salt; Cytidine 5'-triphosphate disodium salt; Cytidine 5-Triphosphate Disodium Salt; Cytidine 5'-triphosphate disodium salt (CTP);

CAS號：36051-68-0

分子式：C9H14N3Na2O14P3

分子量：527.12000

精確質(zhì)量：526.94800

PSA：305.51000

物化性質(zhì)密度：2.5g/cm3

沸點(diǎn)：849.2oC at 760 mmHg

閃點(diǎn)：467.4oC

儲存條件：-20oC1

藥物說明分類神經(jīng)系統(tǒng)藥物>神經(jīng)細(xì)胞活化劑及營養(yǎng)藥物 >神經(jīng)營養(yǎng)藥

藥理作用三磷酸胞苷二鈉為核苷酸類藥物，在機(jī)體內(nèi)參與磷脂類核酸的合成和代謝。具有營養(yǎng)神經(jīng)，支持神經(jīng)細(xì)胞的存活，延緩死亡，提高神經(jīng)細(xì)胞抗損傷能力，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞活性，促進(jìn)神經(jīng)突起生長，緩解腦血管硬化的作用2。

適應(yīng)癥用于腦震蕩及后遺癥、腦出血后遺癥、植物神經(jīng)紊亂、神經(jīng)官能癥以及心功能不全、進(jìn)行性心肌萎縮、肝炎等疾病的輔助治療。

禁忌癥嚴(yán)禁靜脈推注。

用法用量肌肉注射。 一次20mg，一日1～2次（20～40mg）。臨用前，加氯化鈉注射液溶解。 靜脈滴注。 20mg加入5%葡萄糖液或生理鹽水250ml中緩慢滴注。

不良反應(yīng)偶有發(fā)熱、皮疹，停藥后消失。極少數(shù)病人出現(xiàn)一過性輕度谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥后恢復(fù)正常。本藥對竇房結(jié)有明顯抑制作用。

禁忌1.病竇綜合征、竇房結(jié)功能不全者禁用。

2.對本品過敏者禁用。

注意事項(xiàng)不宜事項(xiàng)

1.嚴(yán)禁靜脈推注。

2.滴速不可過快，以免引起頭暈、頭脹、胸悶及低血壓等。

3.嚴(yán)重肝、腎功能不全者慎用。

4.癲癇患者慎用。

5.心肌梗塞和腦出血急性期患者慎用。

6.當(dāng)藥品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。

注：

孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。

老年病人肝腎功能下降，應(yīng)慎用，劑量遵醫(yī)囑。

貯藏密封，在陰涼干燥處保存。

包裝管制抗生素瓶包裝。

臨床觀察外周神經(jīng)病變是草酸鉑的主要劑量限制性毒性,所引起的急性神經(jīng)毒性反應(yīng)為迅速發(fā)作的末梢神經(jīng)感覺異?；蚋杏X障礙，如指趾末端的麻木、感覺減退;口腔、咽喉部位感覺遲鈍;偶見肌強(qiáng)直、喉頭痙攣、呼吸困難、失語等,用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)即可發(fā)生,冷刺激可誘發(fā)或加重癥狀。劑量累積性毒性所致的外周神經(jīng)病變表現(xiàn)為深淺感覺的缺失、感覺性共濟(jì)失調(diào)和功能減弱。該毒性呈劑量依賴性,累積劑量>200 mg /m2時(shí)容易發(fā)生,累積劑量>900 mg /m2時(shí)Ⅲ度以上神經(jīng)毒性達(dá)12% ,劑量>1 560 mg /m2時(shí)Ⅲ度以上神經(jīng)毒性達(dá)75% 。其毒性發(fā)生機(jī)制目前尚不明確,近期的研究表明,草酸鉑作用于感覺和運(yùn)動神經(jīng)原細(xì)胞膜上的Na+離子通道,使Na+離子內(nèi)流幅度及動作電位減弱[2],在體外該現(xiàn)象可被Na+離子通道阻制劑卡巴瞇嗪拮抗。進(jìn)一步研究表明,這種Na+離子通道的變化是由草酸鉑的體內(nèi)代謝產(chǎn)物草酸鹽引起,而與另一鉑代謝產(chǎn)物Pt(dach)C12無關(guān),因此不出現(xiàn)在其它鉑類藥物。報(bào)道中有85%～ 95%的患者并發(fā)早期神經(jīng)系統(tǒng)毒性。本組病例中未預(yù)防組神經(jīng)毒性發(fā)生率較低,可能與本組病例草酸鉑用量低有關(guān)(只用3個周期即開始預(yù)防用藥)。對草酸鉑的外周神經(jīng)毒性的防治,目前臨床上常用卡馬西平等藥物,但療效均不確切。三磷酸胞苷二鈉是核苷酸類藥物,參與神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)磷脂和蛋白質(zhì)的合成和代謝,神經(jīng)細(xì)胞卵磷脂和腦磷脂的合成依賴細(xì)胞的CTP濃度,CTP可通過影響磷脂的合成調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞生物膜性結(jié)構(gòu)的合成和改建，支持神經(jīng)細(xì)胞活性、促進(jìn)神經(jīng)突起的再生長，提高細(xì)胞抗損傷的能力。 Kittaka等血中NSE水平上升可反映神經(jīng)元亡的數(shù)量,從而反映神經(jīng)系統(tǒng)損傷的程度，CTP可使血清NSE水平顯著降低,保護(hù)腦梗死患者的神經(jīng)元細(xì)胞。臨床上CTP常用于治療糖尿病外周神經(jīng)病變和腦梗死。本組采用三磷酸胞苷二鈉預(yù)防和治療草酸鉑所致外周神經(jīng)病變，療效顯著。預(yù)防組較對照組神經(jīng)毒性的發(fā)生明顯減少。對照組15例在用藥前后的神經(jīng)毒性并沒有隨草酸鉑累積劑量的增加而增加或加重,發(fā)生率反而顯著下降,程度明顯減輕。且原有的神經(jīng)毒性癥狀明顯緩解。說明三磷酸胞苷二鈉對草酸鉑的神經(jīng)毒性有明顯的預(yù)防和治療作用。隨訪所有患者,化療結(jié)束后神經(jīng)癥狀均逐漸消失,無一例出現(xiàn)功能障礙。三磷酸胞苷二鈉防治草酸鉑神經(jīng)毒性的機(jī)制尚不清楚。最近的動物實(shí)驗(yàn)表明,草酸鉑可使小鼠脊髓后根中心神經(jīng)原細(xì)胞核仁明顯減小,神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。三磷酸胞苷可促進(jìn)細(xì)胞的能量代謝,加速神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù),延長細(xì)胞的生存時(shí)間,因而能抵削或修復(fù)草酸鉑對神經(jīng)原細(xì)胞的損傷。其藥理學(xué)基礎(chǔ)還有待于進(jìn)一步研究3。