[科普中國]-氨溴索

氨溴索，用于急、慢性支氣管炎及支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫、肺結(jié)核、肺塵埃沉著病、手術(shù)后的咳嗽困難等。注射給藥可用于術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防及早產(chǎn)兒、新生兒呼吸窘迫綜合征的治療。本品高劑量（每次250～500mg，一日2次）有降低血漿尿酸濃度和促進(jìn)尿酸排泄的作用，可用于治療痛風(fēng)。

化合物簡介基本信息中文名稱：氨溴索鹽酸鹽

中文別名：安布索；溴環(huán)己胺醇；氨溴醇；胺溴素；美舒咳；沐舒痰；痰之?？耍惶m勃素緩釋膠囊；美斯可；蘭索力素；沐舒坦；蘭勃素

英文名稱：Ambroxol

英文別名：Solvolan；Mucosan；Lindoxyl；N-(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)-2-amino-3,5-dibromo-benzylamine；Mucofar；Brovanexine；Mucosolvan；Lanbroxol；Lasolvan

CAS號(hào)：18683-91-5

分子式：C13H18Br2N2O

分子量：378.10300

精確質(zhì)量：375.97900

PSA：58.28000

LogP：4.15900

物化性質(zhì)密度：1.7 g/cm3

熔點(diǎn)：233-234oC

沸點(diǎn)：468.6oC at 760 mmHg

閃點(diǎn)：237.2oC

折射率：1.654

儲(chǔ)存條件：庫房通風(fēng)低溫干燥

蒸汽壓：0mmHg at 25°C

常用其鹽酸鹽。白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭。溶于甲醇，在水或乙醇中微溶。

安全信息海關(guān)編碼：2922199090

WGK Germany：3

危險(xiǎn)類別碼：R22

安全說明：S36

RTECS號(hào)：GV8423000

危險(xiǎn)品標(biāo)志：Xn

生產(chǎn)方法方法1：鄰氨基苯甲酸甲酯、二氯乙烷、水和濃硫酸混合，在室溫下滴加溴，加畢反應(yīng)。加入30%雙氧水，反應(yīng)。滴加10%亞硫酸鈉至棕色退去。冷至室溫，分出有機(jī)相，減壓濃縮至干。剩余物用甲醇重結(jié)晶后得二溴化物，收率95%。該二溴化物和乙二醇單醚、85%水合肼一起回流。冷至室溫，濾集結(jié)晶，用甲醇重結(jié)晶得酰肼化物，收率83.7%。該酰肼化物溶于二氧六環(huán)和吡啶中，滴加甲磺酰氯。加畢，繼續(xù)反應(yīng)。減壓蒸干，甲醇重結(jié)晶得甲磺酰肼衍生物，收率98%。反-4-氨基環(huán)己醇鹽酸鹽、氫氧化鈉、碳酸鉀和乙二醇單甲醚混合，于115℃分批加入甲磺酰肼衍生物，回流。加入水，過濾，四氯乙烯重結(jié)晶，得反-4-[(2-氨基-3，5-二溴苯亞甲基)氨基]環(huán)己醇，收率74.5%。該化合物和冰醋酸及5%鈀-炭在0.196MPa和60℃下加氫。減壓蒸干，乙醇重結(jié)晶，得氨溴索。將其加入丙酮中，滴加濃鹽酸，析出的固體以水重結(jié)晶，得白色的鹽酸氨溴索結(jié)晶，收率79.1%，熔點(diǎn)235～238℃(分解)。以鄰氨基苯甲酸甲酯計(jì)的總收率為46%。

方法2：化合物(I)和4-氨基環(huán)己醇在二甲苯中加熱，生成4-[(2-氨基苯甲?；?氨基]環(huán)己醇；氫化鋁鋰還原后，在冰乙酸中溴化，即得氨溴索。

用途祛痰藥，有良好的黏痰溶解作用及潤滑呼吸道作用，可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌、呼吸液的分泌和纖毛運(yùn)動(dòng)等。用于急慢性呼吸道疾病、支氣管分泌異常等的治療。祛痰藥，用于稀化黏痰。具有黏液排除促進(jìn)作用及溶解分泌物的特性，它可促進(jìn)呼吸道內(nèi)部黏稠分泌物的排除及減少黏液的滯留，因而顯著促進(jìn)排痰，改善呼吸狀況。應(yīng)用該品治療時(shí)，病人黏液的分泌可恢復(fù)至正常狀況?？人约疤盗客ǔｏ@著減少，呼吸道黏膜上的表面活性物質(zhì)因而能發(fā)揮其正常的保護(hù)功能。適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系統(tǒng)疾病。用于急慢性呼吸道疾病、支氣管分泌異常等的治療。

藥典標(biāo)準(zhǔn)【鑒別】（1)在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。(2) 取本品，加0.01mol/L 鹽酸溶液制成每lml中約含25μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A)測(cè)定，在244 nm與308nm的波長處有最大吸收。(3) 本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集1102圖）一致。(4)本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ)。

【檢查】 酸度 取本品0.20g，加水20ml使溶解，依法測(cè)定（附錄Ⅵ H)，pH值應(yīng)為4.5～6.0。甲醇溶液的澄清度與顏色 取本品0.50g，加甲醇10ml使溶解，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（附錄Ⅸ B)比較，不得更濃；如顯色，與黃色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。有關(guān)物質(zhì) 取本品，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每lml中含l mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，取對(duì)照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%，精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2 倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.3倍（0.3 %)。殘留溶劑 甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷與三氯甲烷 取本品約0.3g，精密稱定，置10ml頂空瓶中，精密加人內(nèi)標(biāo)溶液(取丁酮適量，加80%二甲基亞砜溶液制成濃度為0.05mg/ml的溶液）3ml使溶解，密封，作為供試品溶液；取甲醇、無水乙醇、丙酮、二氯甲烷和三氯甲垸各適量，分別精密稱定，加入內(nèi)標(biāo)溶液溶解并定量稀釋制成每lml中分別含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、二氯甲烷0.06mg、三氯甲烷0.006mg的溶液，精密量取3ml，置10ml頂空瓶中，密封，作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（附錄Ⅷ P第二法）試驗(yàn)，以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液；柱溫為40℃，維持5分鐘，然后以每分鐘10℃的速率升溫至120℃，維持5分鐘；進(jìn)樣溫度為150℃；檢測(cè)器溫度為220℃；頂空瓶平衡溫度為平衡時(shí)間為25分鐘。取對(duì)照品溶液和供試品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)箅，均應(yīng)符合規(guī)定。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5% (附錄Ⅷ L )。熾灼殘?jiān)?取本品l.0g，依法檢査（附錄Ⅷ N)，遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。砷鹽 取本品1.0g，加水10ml與鹽酸15ml使溶解，依法檢査（附錄Ⅷ J第一法），應(yīng)符合規(guī)定（0.0002 %)。

【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（附錄V D )測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.01mol/L磷酸氫二銨溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至7.0)-乙腈（50：50)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為248nm。取本品約5mg，加甲醇0.2ml溶解，再加甲醛溶液（1→100）40μl，搖勻，置60°C水浴中加熱5分鐘，氮?dú)獯蹈?，殘?jiān)铀?ml溶解，用流動(dòng)相稀釋至20ml，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，鹽酸氨溴索峰與降解產(chǎn)物峰（相對(duì)保留時(shí)間約為0.8)的分離度應(yīng)大于4.0。測(cè)定法 取本品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每lml中約含30μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸氨溴索對(duì)照品，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得1。

【類別】祛痰藥。

【貯藏】遮光，密封保存。

藥物說明分類呼吸系統(tǒng)藥物>祛痰藥物> 增加氣道黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)的藥物

劑型1.片劑：30mg；

2.溶液劑：30mg（5ml）；

3.注射劑：15mg（2ml）。

藥理作用氨溴索為呼吸道潤滑祛痰藥，為溴己新的第8個(gè)代謝產(chǎn)物，能促使呼吸道表面活性物質(zhì)的形成，調(diào)節(jié)漿液性與黏液性物質(zhì)的分泌，增加中性黏多糖分泌，減少酸性黏多糖合成，并促進(jìn)代謝，使呼吸道黏液理化趨于正常，利于排出。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，用藥后，可使痰黏度下降50%。還可改善纖毛運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)呼吸道的消除作用。

藥代動(dòng)力學(xué)口服后胃腸吸收良好，作用迅速，0.5～3h血藥濃度達(dá)峰值，作用持續(xù)達(dá)9～10h，35%～50%進(jìn)入腸肝循環(huán)，亦即吸收后經(jīng)由肝臟代謝，代謝物又經(jīng)膽道排入小腸，于小腸中再水解成溴環(huán)己胺醇，再次被吸收。氨溴索從血液向組織的分布迅速且顯著，肺、肝、腎分布較多，其他組織分布較少。血漿蛋白結(jié)合率約90%。氨溴索主要通過肝代謝，72h可完全由尿排出。血漿t1/2為4～5h。

適應(yīng)癥用于急、慢性支氣管炎及支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫、肺結(jié)核、肺塵埃沉著病、手術(shù)后的咳嗽困難等。注射給藥可用于術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防及早產(chǎn)兒、新生兒呼吸窘迫綜合征的治療。本品高劑量（每次250～500mg，一日2次）有降低血漿尿酸濃度和促進(jìn)尿酸排泄的作用，可用于治療痛風(fēng)。

禁忌癥1.妊娠婦女禁用。

2.哺乳期婦女禁用。

3.青光眼患者禁用。

用法用量1.（1）片劑：飯后吞服：①成人及10歲以上少年兒童，每天3次，每次30mg；②5～10歲兒童：每天3次，每次15mg；③長期治療可減少為每天2次。（2）溶液劑：成人及12歲以上兒童：每次10ml，用量隨年齡遞減而減少。應(yīng)于飯前服。

2.緩慢靜注：（1）成人：每次15mg，每天2～3次；（2）兒童：每次7.5mg，分2～3次。

3.靜脈滴注：加入葡萄糖、果糖、鹽水或林格液內(nèi)滴注。

不良反應(yīng)不良反應(yīng)較少，僅少數(shù)患者出現(xiàn)輕微的胃腸道反應(yīng)如胃部不適、胃痛、腹瀉等。偶見皮疹等過敏反應(yīng)，出現(xiàn)過敏癥狀應(yīng)立即停藥。

注意事項(xiàng)①妊娠頭3個(gè)月慎用；②注射液不應(yīng)與pH大于6.3的其他溶液混合。

藥物相互作用（1）本品與阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林、頭孢呋辛、紅霉素、多西環(huán)素等抗生素合用，可增加這些抗生素在肺內(nèi)的分布濃度，增強(qiáng)其抗菌療效。（2）本品與β2受體激動(dòng)劑及茶堿等支氣管擴(kuò)張劑合用有協(xié)同作用。

專家點(diǎn)評(píng)國內(nèi)報(bào)道，上海市胸科醫(yī)院對(duì)48例慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作者隨機(jī)分成兩組，兩組常規(guī)治療均應(yīng)用頭孢拉定靜脈滴注，口服二羥丙茶堿或氨茶堿，化痰藥一律口服溴己新，每次16mg，每天3次；治療組僅在常規(guī)療法基礎(chǔ)上加服氨溴索，每次30mg，每天3次，連續(xù)2周。結(jié)果2周后咳嗽頻率、咳嗽難度和痰液黏稠度減輕，咳嗽頻率由2.1±0.9（分）降至0.8±0.9（分）；咳嗽難度由1.8±0.8降至0.8±0.8，痰液黏稠度由1.5±0.7（CM）降至0.7±0.7（CM），均優(yōu)于對(duì)照組（P小于0.05）。福建省寧德地區(qū)二院對(duì)36例呼吸系統(tǒng)感染患者應(yīng)用氨溴索，另28例口服溴己新為對(duì)照。結(jié)果兩組總有效率分別為97.2%和78.5%，治療組起效時(shí)間也明顯快于對(duì)照組。氨溴索治療新生兒或早產(chǎn)兒肺透明膜病也有效。國內(nèi)先后兩次報(bào)道，經(jīng)氨溴索治療后，45～72h血?dú)饧靶仄謴?fù)正常。

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