[科普中國]-氨苯蝶啶

氨苯蝶啶，用于治療各類水腫，如心力衰竭、肝硬化及慢性腎炎引起的水腫和腹水，以及糖皮質激素治療過程中發(fā)生的水鈉潴留。常與排鉀利尿藥合用。亦用于對氫氯噻嗪或螺內酯無效的病例。

化合物簡介基本信息中文名稱：氨苯蝶啶

中文別名：2,4,7-三氨基-6-苯基蝶啶; 氨苯喋啶

英文名稱：2,4,7-Triamino-6-Phenylpteridine

英文別名：Triamterene; 6-phenylpteridine-2,4,7-triamine; 6-Phenylpteridine-2,4,7-triamine; 2,4,7-Triamino-6-phenylpteridine,6-Phenyl-2,4,7-pteridinetriamine; 2,4,7-Pteridinetriamine, 6-phenyl-

CAS號：396-01-0

分子式：C12H11N7

結構式：

分子量：253.26300

精確質量：253.10800

PSA：129.62000

LogP：2.57700

物化性質外觀與性狀：黃色固體，無臭或幾無臭，無味。在水、乙醇、氯仿或乙醚中不溶，在冰醋酸中極微溶，在稀無機酸中幾乎不溶，可溶于甲酸（1:30）。本品的酸溶液顯示藍色熒光。

密度：1.502 g/cm3

熔點：316°C

沸點：573.4oC at 760 mmHg

閃點：11 °C

穩(wěn)定性：穩(wěn)定

儲存條件：2-8oC

安全信息包裝等級：III

危險類別：6.1(b)

海關編碼：2933990090

危險品運輸編碼：2811

WGK Germany：3

危險類別碼：R22; R36/37/38

安全說明：S26-S36/37/39-S45-S33-S24-S16-S7

RTECS號：UO3470000

危險品標志：Xn1

生產方法5-亞硝基-2,4,6-三氨基嘧啶和無水乙醇一起回流1h,加入部分量氰芐和乙醇鈉,回流2h后再加入其余量氰芐和乙醇鈉,繼續(xù)回流5h,冷卻至10℃左右,過濾,用沸水洗滌,得氨苯蝶啶粗品。將粗品、濃硫酸及活性炭加入水中,回流45min,趁熱過濾,濾液加熱至沸,加入ED-TA二鈉鹽,用濃氨水調節(jié)至pH9,過濾,洗滌,干燥,得成品1。

用途低效利尿藥。用于低血鉀及高氯酸血癥及各種原因引起的頑固性水腫等1。

藥典標準【來源（名稱）、含量（效價）】

本品為2,4,7-三氨基-6-苯基蝶啶。按干燥品計算，含C12H11N7不得少于98.5%。

【性狀】

本品為黃色結晶性粉末；無臭或幾乎無臭，無味。

本品在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶；在冰醋酸中極微溶解，在稀鹽酸或稀硫酸中幾乎不溶。

【鑒別】（1)取本品約10mg，加稀硫酸5ml，振搖數分鐘后，濾過，濾液顯藍綠色熒光；用水稀釋后，熒光即加強。再將此溶液分成2份：一份加氨試液使成堿性，轉變?yōu)樗{紫色熒光;另一份加10%氫氧化鈉溶液使成堿性,熒光即消失。(2)取本品，加10%醋酸溶液溶解并稀釋制成每lml中約含5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A)測定，在360nm的波長處有最大吸收。

【檢查】有關物質取本品20mg，加二甲基亞砜4ml使溶解，用甲醇稀釋至25ml，作為供試品溶液；精密量取lml，置200ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。另取本品20mg及茶堿20mg，加二甲基亞砜4ml使溶解，用甲醇稀釋至25ml，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液。照薄層色譜法（附錄V B )試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠GF254 （薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-濃氨溶液（9：1 ：1)為展開劑，展開，晾干，先置紫外光燈（254n m)下檢視，系統(tǒng)適用性試驗溶液應顯兩個清晰分離的斑點；再S紫外光燈（365nm) 下檢視，供試品溶液如顯雜質斑點，其熒光強度與對照溶液的主斑點比較，不得更強。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L）。熾灼殘渣 不得過0.1%(附錄Ⅷ N)。

【含量測定】取本品約0.lg，精密稱定，加冰醋酸20ml，加熱使溶解，放冷，加醋酐10ml與喹哪啶紅指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.05mol/L)滴定至溶液的紅色消失，并將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.05mol/L)相當于12.66mgC12H11N72。

【類別】利尿藥。

【貯藏】密封保存2。

藥物說明分類泌尿系統(tǒng)藥物> 利尿藥 >低效利尿藥

劑型片劑：50mg

藥理作用本品為留鉀利尿藥，其留鉀排鈉作用與螺內酯相似，但其作用機制與后者不同。它不是醛固酮拮抗劑，而是直接抑制腎臟遠曲小管和集合管的Na+進入上皮細胞，進而改變跨膜電位，而減少K+的分泌；Na+的重吸收減少，從而使Na+、Cl-及水排泄增多，而K+排泄減少。作用較迅速，但較弱，屬低效能利尿藥，其留鉀作用弱于螺內酯。

藥代動力學本品口服吸收迅速，但不完全，生物利用度約30%~70%。口服后2小時起效，tmax為6小時，作用持續(xù)12~16小時。t1/2為1.5~2小時，但無尿者的t1/2顯著延長，可達10小時以上。本品在肝臟代謝，原形和代謝物主要由腎臟排泄，少部分經膽道排出。動物實驗顯示，本品可透過胎盤并分泌到乳汁中。

適應癥用于治療各類水腫，如心力衰竭、肝硬化及慢性腎炎引起的水腫和腹水，以及糖皮質激素治療過程中發(fā)生的水鈉潴留。常與排鉀利尿藥合用。亦用于對氫氯噻嗪或螺內酯無效的病例。

用法用量由于劑型及規(guī)格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫(yī)囑。

不良反應①大劑量長期使用或與螺內酯合用，可出現血鉀過高現象，停藥后癥狀可逐漸消失（如癥狀嚴重可作相應處理）；②長期應用可使血糖升高；③可見胃腸道反應（如惡心、嘔吐、胃痙攣、輕度腹瀉）、低鈉血癥、頭痛、頭暈、嗜睡、軟弱、口干及皮疹、光敏反應等；④偶見肝損害；⑤罕見：過敏反應，如皮疹、呼吸困難；血液系統(tǒng)損害，如粒細胞減少癥、血小板減少性紫癜、巨紅細胞性貧血（干擾葉酸代謝）；腎結石等。

禁忌癥對本品過敏者，高鉀血癥，嚴重肝、腎功能不全者禁用。

注意事項（1）服藥后多數患者出現淡藍色熒光尿。（2）下列情況慎用：①無尿；②肝、腎功能不全；③糖尿?。虎艿外c血癥；⑤酸中毒；⑥高尿酸血癥或有通風史者；⑦腎結石或有此病史者；⑧妊娠期婦女及哺乳期婦女。（3）老年人應用較易發(fā)生高鉀血癥和腎損害。（4）給藥應個體化，從最小有效劑量開始使用，以減少電解質絮亂等不良反應。（5）用藥前應了解血鉀濃度。但在某些情況下血鉀濃度并不能真正反映體內鉀潴留，如酸中毒時鉀從細胞內轉移至細胞外而易出現高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀濃度即可下降。（6）應于進食時或餐后服用，以減少胃腸道反應，并可能提高生物利用度。（7）對診斷的干擾：①因與奎寧丁有相同的熒光光譜，可干擾奎寧丁的血濃度測定結果；②使下列測定值升高：血糖（尤其是糖尿病患者）、血肌酐和尿素氮（尤其是有腎功能損害時）、血漿腎素、血鉀、血鎂、血尿酸及尿酸排泄量；③使血鈉下降；④尿鈣排出可增高，干擾有關鈣代謝絮亂疾病的診斷。

藥物相互作用本品基本同螺內酯。此外尚有以下情況出現：（1）因本品可使血尿酸升高，與噻嗪類和利尿劑合用時可進一步使血尿酸升高，故應與治療痛風的藥物合用。（2）與氯磺丙脲合用，可導致嚴重低鈉血癥。（3）與吲哚美辛合用，可發(fā)生可逆性急性腎衰，應避免同時應用。（4）為避免血鉀升高，應避免與其他潴鉀利尿劑合用。

中毒氨苯蝶啶（三氨蝶呤）抑制遠曲小管和集合管皮質段對Na的再吸收，增加Na、Cl排泄而利尿，對K則有潴留作用（尿中K減少或不變）。還有增加尿酸排泄作用。本藥為非醛固酮拮抗劑。主要用于治療心力衰竭、肝硬化和慢性腎炎引起的水腫和腹水。小鼠口服LD50約為300mg/kg。常用量口服每次50～100mg，l～3/d。主要影響水鹽代謝，導致水和電解質代謝紊亂、高鉀血癥。

臨床表現

不良反應表現如下：

1.消化系統(tǒng)

口干、惡心、嘔吐、腹瀉等。也有發(fā)生黃疸和肝功異常。

2.代謝異常

長期大量應用可引起高鉀血癥、血尿素氮升高、高氯性酸中毒。

3.過敏反應

皮疹、藥物熱、光敏反應等。

4.其他

大劑量應用可致無力、軟弱、嗜睡、低血壓、肌肉痙攣、粒細胞減少、血小板減少、巨幼紅細胞性貧血等。

治療

氨苯蝶啶中毒的治療要點為：

1.注意糾正水和電解質紊亂，防治高鉀血癥。

2.對癥治療。

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