[科普中國]-抗躁狂藥

抗躁狂藥（antimania drugs）又稱情緒穩(wěn)定藥（mood stabilizer）不是簡單的抗躁狂，而是有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用，防止雙相情感障礙的復(fù)發(fā)，是對躁狂癥具有較好的治療和預(yù)防發(fā)作的藥物，專屬性強，對精神分裂癥往往無效。

概述目前所指的抗躁狂藥，實際上只有鋰鹽一類，最常用的用于治療躁狂癥的藥物，主要指碳酸鋰。碳酸鋰口服后易于吸收，不進行代謝，主要經(jīng)腎由尿排出，少量由唾液、汗液、乳汁和糞便排出?？R西平和丙戊酸鈉治療躁狂癥也有比較確切的療效，而且長期服用對雙相情感性障礙的反復(fù)發(fā)作具有預(yù)防作用，但是藥物分類則屬于抗癲癇藥物。

碳酸鋰12

【性狀】為白的結(jié)晶性粉末；無臭，無味；水溶液顯堿性反應(yīng)。在水中為榮，在乙醇中幾乎不溶。

【藥理學(xué)】治療劑量的碳酸鋰對正常人精神活動無明顯影響，但可顯著改善躁狂癥或躁狂抑郁癥患者失眠、多動等癥狀，使行為、言語恢復(fù)正常，亦可改善精神分裂癥的情感障礙。

鋰鹽發(fā)揮藥理作用的是鋰離子，其作用機制可能與以下三方面有關(guān)：

①對神經(jīng)遞質(zhì)的影響：鋰能抑制神經(jīng)末梢Ca2+依賴性的NA和DA釋放，促進神經(jīng)細胞對突觸間隙中NA的再攝取，增加其轉(zhuǎn)化和滅活，從而使NA濃度降低。鋰還可以促進5-HT合成，使其含量增加，亦有助于情緒穩(wěn)定。此外，鋰通過增加神經(jīng)末梢對膽堿的重吸收，促進乙酰膽堿的生物合唱，提高中樞乙酰膽堿的功能，緩解躁狂癥狀。

②對第二信使的影響：抑制肌醇磷酸激酶活性，抑制腦組織中肌醇的生成，減少二磷酸磷脂肌醇（PIP2）的含量，干擾腦內(nèi)PIP2系統(tǒng)第二信使的代謝，抑制細胞應(yīng)答，發(fā)揮抗躁狂作用。

③抑制腺苷酸環(huán)化酶，而降低環(huán)磷酸腺苷含量，從而降低多巴胺受體的敏感性，產(chǎn)生藥效。

【適應(yīng)癥】①主要治療躁狂癥，對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用，對反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。一般用藥后6-7日癥狀開始好轉(zhuǎn)。因鋰鹽無鎮(zhèn)靜作用，一般主張對嚴重急性躁狂癥患者先予氯丙嗪或是氟哌啶醇合用，急性癥狀控制后，再單獨予碳酸鋰維持。②也用于治療分裂-情感性精神病，粒細胞減少，再生障礙性貧血，月經(jīng)過多，急性菌痢。

【用法用量】躁狂癥：口服，宜在飯后服，以減少對胃的刺激。一般以小劑量維持開始，每次0.125-0.25g，每日3次。可逐漸加至每日0.25-2.0g，癥狀控制后一般不超過每日1 g，分3-4次服用。預(yù)防復(fù)發(fā)時，需要持續(xù)用藥2-3年。

【不良反應(yīng)】鋰鹽的不良反應(yīng)呈現(xiàn)劑量相關(guān)性，其治療量與中毒量之間范圍窄。治療初期不良反應(yīng)有多尿、煩渴、口干、手部細顫、肌肉無力、胃腸反應(yīng)等。用藥1-2周后，上述癥狀多減輕或消失，絕大部分患者可以耐受。長期使用可能處出現(xiàn)粒細胞增多，心電圖非特異性T波改變，體重增加，甲狀腺以及黏液性水腫等，減量或停藥可恢復(fù)。

【禁忌癥】嚴重心血管系統(tǒng)疾病、腎功能不全、腦創(chuàng)傷、脫水、鈉耗竭、使用利尿劑者、尿崩癥、甲狀腺功能低下、惡病質(zhì)、營養(yǎng)不良、嚴重感染者禁用。妊娠期婦女、12歲以下兒童禁用。

【注意】由于鋰鹽的治療指數(shù)低，治療量和中毒量較接近，應(yīng)對血鋰濃度進行監(jiān)測，幫助調(diào)節(jié)治療量及維持量，及時發(fā)現(xiàn)急性中毒。治療期應(yīng)每1-2周測量血鋰一次，維持治療期可每月測定一次。取血時間應(yīng)在次日晨即末次服藥后12小時。急性治療的血鋰濃度為0.6-1.2mmol/L，維持治療的血鋰濃度為0.4-0.8mmol/L，1.4mmol/L視為有效濃度的上限，超過此值容易出現(xiàn)鋰中毒。腦器質(zhì)性疾病、嚴重軀體疾病和低鈉血癥患者慎用本品。服本品患者需注意體液大量丟失，如持續(xù)嘔吐、腹瀉、大量出汗等情況易引起鋰中毒。服本品期間不可用低鹽飲食。長期服藥者應(yīng)定期檢查腎功能和甲狀腺功能。

【藥物過量】中毒癥狀：可出現(xiàn)腦病綜合征，如意識模糊、震顫、反射亢進、癲癇發(fā)作及至昏迷、休克、腎功能損害。當(dāng)血鋰濃度>1.5mmol/L，會出現(xiàn)不同程度的中毒癥狀；血鋰濃度1.5-2.0mmol/L以上危及生命。老年或易感病人，易出現(xiàn)中毒癥狀，應(yīng)謹慎。早期表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等消化道癥狀，繼而出現(xiàn)肌無力，四肢震顫、共濟失調(diào)、嗜睡、意識模糊或昏迷。處理：一旦發(fā)現(xiàn)中毒征象，應(yīng)立即停藥，并依病情給予對癥治療及支持療法。

【藥物相互作用】

①本品與氨茶堿、咖啡因或碳酸氫鈉合用，可增加本品的尿排出量，降低血藥濃度和藥效。

②本品與氯丙嗪及其他吩噻嗪衍生物合用時，可使氯丙嗪的血藥濃度降低。

③本品與碘化物合用，可促發(fā)甲狀腺功能低下。

④本品與去甲腎上腺素合用，后者的升壓效應(yīng)降低。

⑤本品與肌松藥（如琥珀膽堿等）合用，肌松作用增強，作用時效延長。

⑥本品與吡羅昔康合用，可導(dǎo)致血鋰濃度過高而中毒。

具有抗躁狂作用的其他藥物此外某些抗精神病的藥物（如氯丙嗪、氟奮乃靜、氟哌啶醇、氯氮平等）也具有抗躁狂癥作用，可以治療雙相情感性精神障礙的躁狂。

1．抗精神病藥：其中以氯丙嗪、氟哌啶醇的療效最好有抗躁狂和抗抑郁作用2。氯氮平的鎮(zhèn)靜作用可使許多患者的興奮、攻擊沖動行為等癥狀得以迅速控制，并很少出現(xiàn)錐體外系副作用，也用于治療急性躁狂癥患者。

2．抗癲癇藥：

卡馬西平（carbamazepine）2的抗躁狂作用及預(yù)防郁癥復(fù)發(fā)的效果和鋰鹽相仿，對鋰鹽療效差的頻發(fā)循環(huán)也有效，鋰鹽治療失敗的病例，改用卡馬西平后獲效。治療劑量為400～800mg/d，需分次服用。副作用較少，如出現(xiàn)嗜睡、步態(tài)不穩(wěn)、眼球震顫和復(fù)視時，提示劑量過高。偶見皮疹。

丙戊酸鈉（sodium valproate）具有抗癲癇、抗躁狂-抑郁作用?？捎糜诩毙栽昕癜l(fā)作性的治療，長期服用對雙相情感精神障礙的發(fā)作具有預(yù)防作用。治療躁狂癥：口服，小劑量開始，每次200mg，2-3次/日，逐漸增加至300-400mg/次，2-3次/日。最高劑量不超過1600mg/日。6歲以上兒童每日20-30mg/kg，分3-4次 /次服用2。