[科普中國]-子宮平滑肌興奮藥

子宮平滑肌興奮藥，能選擇性地興奮子宮平滑肌，由于藥物種類不同、用藥劑量不同，以及子宮生理狀態(tài)的不同，可引起子宮節(jié)律性或強直性收縮，分別用于產(chǎn)前的催產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)后止血或產(chǎn)后子宮復(fù)原，此外部分藥物也用于人工流產(chǎn)。

定義子宮平滑肌興奮藥，能選擇性地興奮子宮平滑肌，由于藥物種類不同、用藥劑量不同，以及子宮生理狀態(tài)的不同，可引起子宮節(jié)律性或強直性收縮，分別用于產(chǎn)前的催產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)后止血或產(chǎn)后子宮復(fù)原，此外部分藥物也用于人工流產(chǎn)。1臨床應(yīng)用須嚴格掌握適應(yīng)證。

分類及主要藥物（1）垂體后葉素制劑：垂體后葉素、縮宮素、卡古縮宮素、卡貝縮宮素、去氨縮宮素

（2）麥角制劑：麥角流浸膏、麥角新堿、甲麥角新堿

（3）前列腺素：地諾前列素酮、硫前列酮、卡前列素氨丁三醇、吉美前列素、卡前列甲酯

（4）其他：依沙吖啶、芫花萜、天花粉蛋白（后兩者因毒性大現(xiàn)已少用）

重點介紹以下四種藥物：縮宮素、垂體后葉素、麥角生物堿、前列腺素1

縮宮素機制2

1．興奮子宮平滑肌 縮宮素能直接興奮子宮平滑肌，增加強子宮收縮力和收縮頻率。小劑量縮宮素（2～5U）加強子宮（特別是妊娠末期子宮）的節(jié)律性收縮，其收縮性質(zhì)與正常分娩相似，對子宮底部產(chǎn)生節(jié)律性收縮，對子宮頸則產(chǎn)生松弛作用，可促使胎兒順利娩出。大劑量縮宮素（5～10U）使子宮產(chǎn)生持續(xù)強直性收縮，不利于胎兒娩出。

2．其他作用 縮宮素能使乳腺腺泡周圍的肌上皮細胞（屬平滑?。┦湛s，促進排乳。大劑量還能短暫地松弛血管平滑肌，引起血壓下降，并有抗利尿作用。

體內(nèi)過程

口服易被消化酶破壞而失效，氣霧吸入及含服均易經(jīng)黏膜吸收；肌肉注射3—5min起效，作用維持20—30min；靜脈注射起效快，維持時間更短，故通常以靜脈滴注維持療效。主要經(jīng)肝、腎破壞，少部分以結(jié)合的形式經(jīng)腎排泄。在妊娠期間血漿中出現(xiàn)縮宮素酶，能使縮宮素失活，t1/2約5—12min。

臨床應(yīng)用

用于催產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)后及流血后因?qū)m縮無力或子宮收縮復(fù)位不良而引起的子宮出血；

不良反應(yīng)

縮宮素過量引起子宮高頻率甚至持續(xù)性強直收縮，可致胎兒窒息或子宮破裂，因此用做催產(chǎn)或引產(chǎn)時，必須注意嚴格掌握劑量和禁忌證。

垂體后葉素垂體后葉素內(nèi)含縮宮素及抗利尿激素兩種成分?？估蚣に卦谳^大劑量時，可收縮血管，特別是收縮毛細血管及小動脈，升高血壓，故又稱升壓素。臨床上用于治療尿崩癥及肺出血。因加壓素含量較多，現(xiàn)在產(chǎn)科已不用。不良反應(yīng)有面色蒼白、心悸、胸悶、惡心、腹痛及過敏反應(yīng)等。2

麥角生物堿藥理作用

1．麥角新堿和甲基麥角新堿的能選擇性地興奮子宮平滑肌，起效迅速，作用強而持久。與縮宮素不同，劑量稍大即引起包括子宮體和子宮頸在內(nèi)的子宮平滑肌強直性收縮，妊娠后期子宮對其敏感性增強，因此，不宜用于催產(chǎn)和引產(chǎn)。

2．麥角胺能直接作用于動、靜脈血管使其收縮；大劑量還會損傷血管內(nèi)皮細胞，長期服用可導(dǎo)致肢端干性壞疽。

臨床應(yīng)用

麥角新堿和甲基麥角新堿主要用在產(chǎn)后或流產(chǎn)后預(yù)防和治療由于子宮收縮無力或縮復(fù)不良造成的子宮出血，也用于子宮復(fù)舊不全，加速子宮復(fù)原。麥角胺可用于偏頭痛的診斷和治療。咖啡因與麥角胺合用有協(xié)同作用。

注意事項

注射麥角新堿可引起惡心、嘔吐及血壓升高等，伴有妊娠毒血癥的產(chǎn)婦應(yīng)慎用。偶見過敏反應(yīng)，嚴重者出現(xiàn)呼吸困難、血壓下降。麥角流浸膏中含有麥角毒和毒角胺，長期應(yīng)用可損害血管內(nèi)皮細胞。

麥角制劑禁用于催產(chǎn)及引產(chǎn)；血管硬化及冠心病患者忌用。

前列腺素作為子宮興奮藥應(yīng)用的PGS類藥物有：地諾前列酮（dinoprostone，PGE2，前列腺素E2）、地諾前列素（dinoprost，PGF2α， 前列腺素F2α）、硫前列酮（sulprostone）和卡前列素（carboprost，15-Me PGF2α，15-甲基前列腺素F2α）等。

PGs收縮子宮，其中PGE2和PGF2α活性最強。可用于足月或過期妊娠引產(chǎn)，過期流產(chǎn)，28周前的宮腔內(nèi)死胎，及良性葡萄胎時排除宮腔內(nèi)異物。

不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、腹痛等胃腸興奮現(xiàn)象。不宜用于支氣管哮喘病人和青光眼病人。引產(chǎn)時的禁忌證和注意事項與縮宮素相同。

中藥甾體皂苷宮血寧是利用云南省地道中藥材重樓開發(fā)的總甾體皂苷制劑,已被列入《中國藥典》2005版第一部,是國內(nèi)婦科專家推薦為治療婦科血癥的首選中成藥制劑。前期研究認為,重樓總甾體皂苷是婦科止血藥物宮血寧的主要活性成分,初期的藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)重樓總甾體皂苷不僅能引起在體子宮的收縮,而且能增強離體子宮的收縮,表明甾體皂苷可直接作用于子宮平滑肌,引起子宮收縮。