[科普中國]-表觀分布容積

表觀分布容積（apparent volume of distribution, Vd）是指當藥物在體內達動態(tài)平衡后，體內藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。Vd可用L體重表示。

一、概念：表觀分布容積（apparent volume of distribution, Vd）是指當藥物在體內達動態(tài)平衡后，體內藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。Vd可用L體重表示。

中文名

表觀分布容積

外文名

apparent volume of distribution, Vd

計算

體內藥量與血藥濃度之比值

單位

L/kg（體重）

二、意義：為什么說表觀，因為它并不代表有生理意義的真正容積。而它的比值是時間的函數(shù)。由于分配容積大小可推測藥物在體內分布及結合情況，故它有廣泛的實用意義。 （Vd）值大，其藥理意義是提示該藥分布廣或者是藥物與生物高分子有大量結合，亦或兩者兼有之。1

按照血漿濃度（c）推算體內外來化合物總量（A）在理論上應占有的體液容積，即表觀分布容積Vd=A/c，單位為mL或mL/kg（體重）。各組織器官與血漿對外來化合物濃度的影響，因此表觀分布容積能提供外來化合物在體內分布的重要信息。例如，外來化合物在人體內分布只限于血漿、細胞外液或全身的水分中，則相應的Vd分別約為40、170和580mL/kg ，如脂溶性外來化合物主要分布在富含脂肪的組織和器官中，則Vd可大于1000mL/kg。當Vd已知時，可根據(jù)血漿濃度來推算體內外來化合物的總量。

三、計算公式：Vd=給藥量*生物利用度/血漿藥物濃度（Vd=A/c）

Vd是一個假想的容積，它不代表體內具體的生理性容積。但從Vd可以反映藥物分布的廣泛程度或與組織中大分子的結合程度。

Vd≈5L 表示藥物大部分分布于血漿Vd≈10~20L 表示藥物分布于細胞外液

Vd≈40L 表示藥物分布于全身體液

Vd >100L 表示藥物集中分布至某個組織器官或大范圍組織內

Vd越小，藥物排泄越快，在體內存留時間越短；分布容積越大，藥物排泄越慢，在體內存留時間越長。

四、測定方法：Vd計算，一般可以用外推法、 面積法求得；如果有輸注的藥物數(shù)據(jù)，亦可以用輸注數(shù)據(jù)法求之。 對于這三個方法獲得數(shù)據(jù)的一致性 , 僅適用于單室。2 關于雙室，各種方法計算結果常存有一定誤差，由于初始階段數(shù)據(jù)不充分以至對分配相不明確，使外推法往往誤差較大。3

五、影響表觀分布容積大小的因素：盡管V是一種表觀容積，故不應被視為一種物理空間 ，但它仍具有一個取決于各種生理因素的最小值。很明顯，藥物至少必須通過血漿而分布。因此在一個了70kg 重的健康人身中，V的最小值至少應該是3L。然而，限定一種藥物進入血漿的唯一理由是因為藥物與血漿蛋白高度結合，而且與組織的結合和分配都不明顯。在這方面必須認識到血漿蛋自也可擴散到血管系統(tǒng)以外。這種血管外的血漿蛋白將通過淋巴系統(tǒng)回到血管內。因此與血漿蛋白高度結合的藥物，最終也將分布到血漿以外，即便很慢。因為大約有55% 的血漿蛋白是處在血漿 之外，如果藥物的分布允許經(jīng)過足夠時間的話，理論上一種藥物的最小V 值應是7L。值得注意的是，在這種情況下應該認識到7L的值等于白蛋白的V值。如果在藥物全部分布到血漿蛋白空間之前來進行評價，會僅僅出現(xiàn)較低的 Vs值。

如果血漿蛋白結合不出現(xiàn)，V的最小值將為14L 一一等于體內血管外液的空間。 而且在藥物到達全部血管外液空間之前，必須經(jīng)過一定的時間。

另一方面，V 在理論上沒有上限。組織的親和力越高，血漿中的藥物部分就越低。理論上當無窮大的高組織親和力和V 趨近于無窮大值時，血漿濃度就接近O值。

然而對一種給定藥物的V不能認為對所有的人都是一個固定值。它隨體內可以結合部位的多少及類脂空間的大小而變化。 病人的體格和疾病狀態(tài)及各種生理狀況都能改變藥物的結合。4

六、多室模型和分布容積：在藥物服用后立即分布到全身時，V值并不固定，而隨時間延長而增加。這種情況的出現(xiàn)是因為分布的結果而降低了血漿濃度，體內藥物的總量并沒有任何顯著的變化。只有當存在著一種瞬間分布時，V才不取決于時間。瞬間分布在理論上不會出現(xiàn)，但實際上是可以接近的。 如果分布很快，且只能在服藥后最初幾分鐘內可以區(qū)別，則這種分布階段一般說可以忽略。要說一種瞬間分布已經(jīng)出現(xiàn)，則該藥物可認為是單室模型藥。就臨床目的而言，大多數(shù)藥物屬于這種類型。盡管如此，仍必須考慮許多藥物的分布相，并試圖用多室 (分布的 ) 特性去處理。尤其是當這種分布出現(xiàn)在大部分劑量間隔期，且整個劑量間隔期有一種可見到的半衰期變化 ( logC 一 t中的斜率的變化 ) 更是如此 。 此外，如果毒性與分布相以及后分布相 ( 如利多卡因 ) 中的血漿濃度有關，或理想作用只在分布進入組織后才獲得，那么在治療中考慮藥物的分布就非常重要。有兩個因素可以引起這種延長分布：（1）緩慢擴散或 （2）對藥物具有較高親和力的器官的緩慢滲透。

就 V 而言可用三個不同名詞來表示延長藥物分布相: ( 1 ) V1， 即最初分布容積或中心室的表觀分布容積；( 2 ) Vss, 即穩(wěn)態(tài)濃度時的表觀分布容積；( 3 ) VB , 即終端清除相中的表觀分布容積。

當用藥物快速靜脈注射后立即得到的血漿濃度 (實際是通過外推濃度回到O時得到的) 來測定V時，同時也就測定了V1 。 因 此V1的值可由下式算出 , V1 = O /最初濃度 (回到 O 時的外推濃度 ) 。 當藥物完成其分布且全身達到動力學平衡時，即當藥物向每一個器官進出的流量為常量時，便出現(xiàn)穩(wěn)態(tài)狀態(tài)。在這種狀況下得到的 V 值就稱為Vss。由于體 內藥物的量在穩(wěn)態(tài)時不易測定，便設計了幾種間接方法。最常用的方法就是比較瞬時曲線下 的面積 (AUMC) 和血漿濃度—時間曲線下的面積 ( AUC ) 。 其關系如下式 : Vss = D x AUMC / AUC^2 。 AUMC的意義在于這一事實 , 即分數(shù) AUMC / AUC 等于藥物在體內滯 留的平均時間。這個值一般稱為平均滯留時間 ( MRT ) ，即Vss = (D / AUC) x MRT。

在終端清除相中，藥物只能從血漿中通過清除而排出。這種清除的結果，在組織和血漿間便產(chǎn)生了濃度差，從而引起藥物從組織向血漿的再分配。該相中組織的活性濃度因此也將滯后于血漿濃度。從組織向血漿中的擴散或轉移越慢，且血漿中的清除越快，組織中的活性濃度也將越滯后于血漿濃度。因此，在這些條件下，當體內藥物量與血漿濃度相關時，VB 將較高于使用平衡狀態(tài)時的Vss。 VB值可由下式得到: VB = CL/ λ, 式中λ為終端清除速率常數(shù)。 與 Vss 和V1相比，V B取決于CL。因為活性組織的濃度在較高CL條件下將更加滯后于組織濃度，高CL比低CL將給VB 以更大值 。 在評價動力學數(shù)據(jù)時，應當認識到VB取決于CL。4