[科普中國(guó)]-青霉素類

青霉素類是一類抗生素，包括天然青霉素、耐酶青霉素、廣譜青霉素等。青霉素類抗生素包括天然青霉素，如青霉素G等；耐酶青霉素，如苯脞青霉素等；廣譜青霉素，如氨芐青霉素、悛芐青霉素、羥氨芐青霉素（阿莫西林）等1。因其結(jié)構(gòu)中有β-內(nèi)酰胺環(huán)，故又稱為β-內(nèi)酰胺類抗生素。青霉素類的作用是干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，而哺乳類動(dòng)物的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，所以青霉素對(duì)人體的毒性很低，達(dá)到有效殺菌濃度的青霉素對(duì)人體細(xì)胞幾無影響。

一、分類①口服耐酸青霉素：常用藥物有青霉素V。

②耐酶青霉素：常用藥物有甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林。

③廣譜青霉素類：常用藥物有氨芐西林、阿莫西林。

④抗銅綠假單胞菌青霉素類：常用藥物有羧芐西林、哌拉西林。

⑤抗革蘭陰性桿菌青霉素類：常用藥物有美西林、替莫西林。其特點(diǎn)為較耐酶，對(duì)某些陰性桿菌(如大腸、克雷伯氏和沙門氏菌)有效，但對(duì)綠膿桿菌效差。

⑥天然青霉素類：如青霉素G類，常用藥物有青霉素G鉀、青霉素G鈉、長(zhǎng)效西林等。

二、作用特點(diǎn)①青霉素類抗菌藥物通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成，達(dá)到殺滅細(xì)菌的作用。

②青霉素類藥物對(duì)處于繁殖期正大量合成細(xì)胞壁的細(xì)菌作用強(qiáng)，而對(duì)已合

成細(xì)胞壁、處于靜止期的細(xì)菌作用弱，故屬于繁殖期殺菌劑。

③天然青霉素不耐酸、不耐青霉素酶，抗菌譜較窄。

④青霉素V為耐酸的口服青霉素。

⑤甲氧西林、苯唑西林等耐青霉素酶類青霉素，對(duì)產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡

萄球菌有較好作用。

⑥B一內(nèi)酰胺酶抑制劑(克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦)與青霉素類組成復(fù)

方制劑，保護(hù)不耐酶的抗菌藥物結(jié)構(gòu)免受破壞，在臨床中發(fā)揮著重要作用。2

三、體內(nèi)過程胃腸道吸收較好，食物殘?jiān)鼤?huì)影響其吸收，因此，應(yīng)在飯前一小時(shí)，空腹一次服藥，大約1～1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，有效濃度可維持2～3小時(shí)。各藥的吸收以苯唑西林最差，氯唑西林次之，雙氯西林最好。血漿蛋白結(jié)合率均很高（95%以上）。主要以原型從尿排泄，速度較青霉素慢。3

四、用法用量與制劑規(guī)格1.青霉素用法用量如下：

肌內(nèi)注射：每50萬U溶解于1ml注射用水，超過50萬U則需加注射用水2ml，不以氯化鈉注射液為溶劑，成人：80萬～200萬U/日，分3～4次；靜脈滴注：①成人200萬一2000萬U/日，分2—4；②兒童按體重5萬u一20萬u/(kg·d)，分2—4次③輕、中度腎功能不全者不減量；④滴注速度不能超過50萬U/min。

青霉素制劑規(guī)格如下：

注射用粉針(青霉素鈉)：①0.12g(20萬U)；②0.24g(400萬U)注射用粉針(青霉素鉀)：①0.1259(20萬U)；

②0.6259(100萬U)

2.阿莫西林用法用量如下：

口服：成人0.5g/次，6～8h給1次，不超過4g/d肌內(nèi)注射或靜脈滴注：①成人0.5—1g/次，6—8h給1次；②每次血液透析后應(yīng)給予1g。

阿莫西林制劑規(guī)格如下：片劑：0.125g；膠囊劑：0.125g；干混懸劑：0.125g；瓶裝：1.25g．顆粒劑：0.125g；注射用粉針：0.5g。4

五、具有臨床意義的藥物相互作用1.臨床意義

(1)與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺類藥合用，可減少青霉素

類的腎小管分泌而延長(zhǎng)其血漿半衰期。

(2)與華法林合用，可增強(qiáng)后者的抗凝作用。

2.具有臨床意義的藥物相互作用

(1)與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺類藥合用，可減少青霉素

類的腎小管分泌而延長(zhǎng)其血漿半衰期。

(2)與華法林合用，可增強(qiáng)后者的抗凝作用。

六、典型不良反應(yīng)和禁忌證(1)不良反應(yīng)

①青霉素類可發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，例如過敏性休克(I型變態(tài)反應(yīng))和血

清病型反應(yīng)(Ⅲ型變態(tài)反應(yīng))。

②其他過敏反應(yīng)有溶血性貧血(Ⅱ型變態(tài)反應(yīng))、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、藥疹、蕁

麻疹、接觸性皮炎、哮喘發(fā)作等。

③大量應(yīng)用青霉素類鈉鹽可造成高鈉血癥。

④大量應(yīng)用青霉素類鉀鹽時(shí)，可發(fā)生高鉀血癥或鉀中毒反應(yīng)。

⑤長(zhǎng)期、大劑量用藥可致菌群失調(diào)，出現(xiàn)由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。2

②青霉素皮膚試驗(yàn)陽性患者禁用。

七、用藥監(jiān)護(hù)1．用藥前必須詢問過敏史

(1)青霉素類可引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。

(2)選用250—500U/ml濃度的青霉素溶液皮內(nèi)注射0.05～o.1“做皮膚

敏感試驗(yàn)。

(3)無論采用何種給藥途徑，應(yīng)用青霉素類、青霉素類復(fù)方制劑前，須做皮

膚敏感試驗(yàn)。

(4)過敏性休克一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵?，并給患者皮下注射腎上腺素，吸

氧，應(yīng)用血管活性藥、糖皮質(zhì)激素等抗休克治療。2

2．選擇適宜的溶劑和滴速

(1)溶劑應(yīng)選擇0．9%氯化鈉注射液(pH5.0～7.5)

(2)單劑量容積為50～200ml，不宜超過200ml。

(3)應(yīng)新鮮配制。

(4)靜脈滴注時(shí)間不宜超過1h。

(5)青霉素鉀鹽不可快速靜脈滴注及靜脈注射。

3．監(jiān)護(hù)青霉素類藥的特殊反應(yīng)

(1)全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中

樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(青霉素腦病)。

(2)青霉素不可用于鞘內(nèi)注射。

(3)大量應(yīng)用青霉素鉀、鈉鹽，可致電解質(zhì)紊亂。

(4)應(yīng)用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病等時(shí)，可由于病原體死亡而致癥狀

加劇，稱為吉海反應(yīng)(赫氏反應(yīng))。2

八、使用青霉素類藥物要注意（1）盡管青霉紊類藥物毒性較低，但有少數(shù)人對(duì)本類藥物過敏，如產(chǎn)生皮疹、藥物熱、哮喘、血管神經(jīng)性水腫甚至過敏性休克，以后者最為兇險(xiǎn)，常于注射或皮試時(shí)發(fā)生，大約50%在幾秒鐘至5分鐘內(nèi)發(fā)生，其余在20分鐘左右發(fā)生，應(yīng)十分注意。凡初次注射或停藥3天后再用者，都應(yīng)做皮膚過敏試驗(yàn)。如果皮試陰性（可以使用），但出現(xiàn)胸悶、氣喘、皮膚發(fā)癢等異常癥狀者，也不宜注射。注射青霉素后，應(yīng)觀察20分鐘，一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)立即用腎上腺素、氫化可的松等搶救。

（2）使用青毒紊劑量越來越大，有采用大劑量（1000萬單位以上）或超大劑量的傾向。使用大劑量青霉素可干擾凝血機(jī)制而造成出血，偶然因大量青霉素進(jìn)入中樞神經(jīng)而引起中毒，可產(chǎn)生抽搐、神經(jīng)根炎、大小便失禁，甚至癱瘓等“青霉素腦病”。因此不要隨意加大劑量。

（3）青霉素類藥物不宜溶解后存放，應(yīng)“現(xiàn)配現(xiàn)用”。因?yàn)榍嗝顾厝芤悍胖脮r(shí)間越長(zhǎng)，分解也越多，而且致敏物質(zhì)也不斷增多，易導(dǎo)致藥效降低以及過敏反應(yīng)的發(fā)生。

（4）應(yīng)盡量避免局部使用青霉素，避免過分饑餓時(shí)注射青霉素。因此時(shí)容易引起過敏反應(yīng)。5