[科普中國(guó)]-胰島素抵抗

胰島素抵抗是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性的分泌過(guò)多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。胰島素抵抗易導(dǎo)致代謝綜合征和2型糖尿病。50年代Yallow等應(yīng)用放射免疫分析技術(shù)測(cè)定血漿胰島素濃度，發(fā)現(xiàn)血漿胰島素水平較低的病人胰島素敏感性較高，而血漿胰島素較高的人對(duì)胰島素不敏感，由此提出了胰島素抵抗的概念。

病因1.遺傳性因素

胰島素的結(jié)構(gòu)異常、體內(nèi)存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變（如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等）。

2.肥胖

肥胖是導(dǎo)致胰島素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖。肥胖主要與長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)量不足和飲食能量攝人過(guò)多有關(guān)，2型糖尿病患者診斷時(shí)80%伴有肥胖。

3.疾病

長(zhǎng)期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物如糖皮質(zhì)激素、某些微量元素缺乏如鉻和釩缺乏、妊娠和體內(nèi)胰島素拮抗激素增多等。

4.腫瘤壞死因子a（TNF-a）增多

TNF-a活性增強(qiáng)可以促進(jìn)脂肪分解引起血漿游離脂肪酸水平增高，從而導(dǎo)致胰島素抵抗和高胰島素血癥。

5.其他

瘦素抵抗和脂聯(lián)素水平的降低或活性減弱，骨骼肌細(xì)胞內(nèi)甘油三酯含量增多，B細(xì)胞內(nèi)膽固醇積聚過(guò)多造成其功能減退。近年來(lái)尚發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞分泌的抵抗素可降低胰島素刺激后的葡萄糖攝取，中和抵抗素后組織攝取葡萄糖回升。

形式根據(jù)胰島素劑量反應(yīng)曲線(xiàn)，可以看出，胰島素抵抗有三種形式：

1.單純曲線(xiàn)右移

表示胰島素的效應(yīng)器官對(duì)胰島素敏感性減低，需要增加胰島素的劑量才能達(dá)到最大反應(yīng)。

2.單純曲線(xiàn)高度降低

增加胰島素的劑量也不能達(dá)到最大的反應(yīng)高度，這提示靶器官對(duì)胰島素的反應(yīng)性降低。

3.同時(shí)伴有曲線(xiàn)右移及曲線(xiàn)最大高度的降低

表明胰島素敏感性和反應(yīng)性均降低。

檢查1.空腹胰島素

空腹胰島素是反映人群胰島素抵抗的一個(gè)較好的指標(biāo)。

2.正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)

這是目前公認(rèn)的檢測(cè)胰島素抵抗的方法，并被認(rèn)為是評(píng)價(jià)其他檢測(cè)胰島素抵抗方法的金標(biāo)準(zhǔn)。

3.胰島素抑制試驗(yàn)

是一種簡(jiǎn)單易行的方法，但是結(jié)果不如鉗夾法精確。

4.微小模型法

微小模型技術(shù)（MMT）是利用計(jì)算機(jī)模擬機(jī)體血糖與胰島素動(dòng)力代謝的關(guān)系，而同步計(jì)算出表示胰島素抵抗程度的胰島素敏感性指數(shù)（ISI）和不依賴(lài)胰島素作用的葡萄糖自身代謝效能（SG）。

5.葡萄糖耐量試驗(yàn)同時(shí)測(cè)胰島素釋放曲線(xiàn)

此類(lèi)方法的共同優(yōu)點(diǎn)是與阻斷葡萄糖一胰島素反饋法比，沒(méi)有干擾葡萄糖一胰島素反饋的生理機(jī)制；與激發(fā)葡萄糖一胰島素反饋法中的葡萄糖耐量試驗(yàn)，是更符合生理性的實(shí)驗(yàn)。

1998年7月WHO將胰島素抵抗綜合征定義為：①胰島素抵抗；②糖耐量異常；③血壓≥160/90mmHg；④甘油三酯≥1.7mmol/L，高密度脂蛋白L；⑤向心性肥胖；⑥體重指數(shù)BMI>30kg/m2；⑦腰臀比，男性>0.9，女性>0.85；⑧高尿酸血癥；⑨微量白蛋白尿。一個(gè)個(gè)體存在糖尿病或糖耐量減退及或胰島素抵抗，并同時(shí)具有2項(xiàng)以上組合，可定義為胰島素抵抗綜合征。

治療一般原發(fā)性或遺傳性胰島素抵抗尚無(wú)行之有效的治療方法。但對(duì)一些具有發(fā)生胰島素抵抗的高危人群如有糖尿病家族史的一級(jí)親屬、有高血壓、高血脂家族史和出生時(shí)低體重兒或存在宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良史的人群，尤應(yīng)注意在其后天生命過(guò)程中避免肥胖，以盡可能預(yù)防胰島素抵抗的發(fā)生。對(duì)已表現(xiàn)為胰島素抵抗的人群，應(yīng)根據(jù)不同的人群采取不同的方法減輕導(dǎo)致或加重胰島素抵抗的因素，同時(shí)對(duì)個(gè)體所具有的代謝綜合征不同組分進(jìn)行個(gè)體化治療。

1.加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，控制飲食

肥胖者者強(qiáng)調(diào)合理的飲食計(jì)劃，降低體重。同時(shí)進(jìn)行長(zhǎng)期科學(xué)有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)，使體重降低。

2.胰島素增敏劑

噻唑烷二酮藥物是強(qiáng)效的胰島素增敏劑，可使2型糖尿病胰島素抵抗減輕33%，有羅格列酮、吡格列酮等。

3.控制血糖

對(duì)輕、中度肥胖或超重的2型糖尿病患者，可選擇噻唑烷二酮衍生物、雙胍類(lèi)藥物、葡萄搪昔酶抑制劑（拜糖平）。另外，應(yīng)用磺脲類(lèi)藥物或胰島素治療的2型糖尿病，如血糖控制不理想，可根據(jù)具體情況聯(lián)合上述抗高血糖藥物，能起到協(xié)同降血糖作用。

4.個(gè)體化選擇降血壓藥物

許多高血壓患者常伴有胰島素抵抗，利尿劑和β受體阻滯劑可能加重胰島素抵抗，對(duì)糖代謝有不良影響，避免長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用。鈣離子拮抗劑對(duì)糖代謝無(wú)不良影響；α受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑在降血壓同時(shí)輕度改善胰島素抵抗，可能在一定程度上降低高血壓患者發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)。

5.糾正脂代謝紊亂

脂代謝紊亂如高甘油三酯和高游離脂肪酸血癥等與胰島素抵抗密切相關(guān)，高甘油三酯血癥和高游離脂肪酸血癥進(jìn)一步加重胰島素抵抗，應(yīng)用調(diào)脂藥物改善脂代謝可以減輕胰島素抵抗。

6.補(bǔ)充微量元素

微量元素如鉻和釩的缺乏，可能與胰島素抵抗有關(guān)，飲食適當(dāng)補(bǔ)充三價(jià)鉻離子和微量元素釩有利于胰島素抵抗的減輕。