[科普中國(guó)]-首劑加倍

首劑加倍，臨床用藥過程中，為了迅速使血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，即坪值，使得藥物迅速產(chǎn)生效應(yīng)，常常采用首劑加倍的方法，即：第一次服藥時(shí)，用藥量要加倍（但首劑量加倍后，后續(xù)劑量應(yīng)按照常規(guī)劑量使用，以保證臨床用藥的安全性）。目的是使得藥物在一個(gè)半衰期內(nèi)迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，可縮短藥物達(dá)到有效濃度的時(shí)間，立即發(fā)揮治療作用1。臨床上每種藥物的給藥方案和劑量都是經(jīng)過大量科學(xué)實(shí)驗(yàn)所得，應(yīng)該重視醫(yī)囑和說明書。目前“首劑加倍”的藥物主要集中于抗微生物類藥物。

首劑加倍的原因任何藥物都要達(dá)到一定的血藥濃度才能發(fā)揮藥效。在多劑量給藥時(shí)，穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥濃度一般為有效治療濃度。對(duì)于半衰期較長(zhǎng)的藥物，從第一劑給藥到達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度所需要的時(shí)間較長(zhǎng)。首劑加倍是基于每種藥物的藥動(dòng)學(xué)過程，經(jīng)過大量科學(xué)研究證明、探索，結(jié)合藥效學(xué)及藥物安全性等諸多因素制定出的負(fù)荷劑量給藥方案1。

需要首劑加倍的藥物對(duì)那些需要在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到有效濃度的藥物可以采取首劑加倍的給藥方式。同時(shí)要求藥物的治療窗范圍大，不會(huì)因?yàn)檠杆偕叩难帩舛纫鹬卸尽Ｒ话銇?lái)說，需要“首劑加倍”的多是抗菌藥（但也不是所有的抗菌藥都需要“首劑加倍”）。常見的有： 磺胺類的抗菌藥，如復(fù)方新諾明； 四環(huán)素類，如米諾環(huán)素、多西環(huán)素； 替考拉寧； 廣譜抗真菌藥物，如伏立康唑、氟康唑等； 替加環(huán)素2。

除了抗菌藥，口服抗瘧藥氯喹治療瘧疾時(shí)，為迅速控制癥狀，必須加快血液中藥物濃度的上升速度，以便及時(shí)抑制紅細(xì)胞內(nèi)的瘧原蟲，也需要首劑加倍。
此外，還有止瀉藥，如地衣芽孢桿菌（整腸生）、蒙脫石散劑（治療急性腹瀉時(shí)）、嗜酸性乳桿菌（樂托爾）、鹽酸洛哌丁胺（易蒙停）、碳酸鋰（在治療急性菌痢時(shí)）都需要首劑加倍。

不需要首劑加倍的藥物臨床常用的絕大多數(shù)藥物，在采取正常的給藥方式時(shí)，就能獲得滿意的藥物濃度與療效，因而無(wú)需“首劑量加倍”3。

（1）中成藥不宜“首劑加倍”

牛黃解毒片（雄黃）、柏子養(yǎng)心丸（朱砂）、六神丸（蟾酥）、金匱腎氣丸（附子）、強(qiáng)力枇杷露（罌粟殼）、桂林西瓜霜（山豆根）很多常用中成藥含有毒性藥材，不宜超量服用。

需要提醒的是：大部分感冒類和止咳類中成藥含有麻黃，加大劑量服用可引起心律失常、心梗等嚴(yán)重不良反應(yīng)，也不宜超量服用。

（2）治療窗比較窄的藥不能“首劑加倍”

那些有效劑量和中毒劑量比接近的藥物（治療窗比較窄的藥物），“首劑加倍”可能會(huì)由于用藥劑量過大而達(dá)到中毒劑量。比如：地高辛、環(huán)孢素等。

注意事項(xiàng)（1）患者不可自行增加藥物劑量

臨床每種藥物的給藥方案都是經(jīng)過大量科學(xué)研究論證出來(lái)的，這里面涉及藥物濃度、藥物效果以及安全性等諸多專業(yè)性極強(qiáng)的問題，患者貿(mào)然自行改變用藥方案不僅會(huì)影響療效，甚至還會(huì)帶來(lái)安全隱患。 因此臨床用藥時(shí)，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的生理、病理等特點(diǎn)及對(duì)藥物的反應(yīng)情況，隨時(shí)調(diào)整劑量，切忌自行“首劑加倍”。
（2）老年人、兒童及肝腎功能不全的患者，因其自身代謝特點(diǎn)，在使用首劑加倍的藥物時(shí)需特別注意。

總之，使用藥物前需仔細(xì)閱讀藥品說明書，詳細(xì)了解用法用量，了解相關(guān)注意事項(xiàng)，貿(mào)然增加用藥方案可能會(huì)影響臨床療效或帶來(lái)安全隱患。

相關(guān)的幾個(gè)概念**穩(wěn)態(tài)血藥濃度：**藥物在連續(xù)恒速給藥（如靜脈輸注）或分次恒量給藥的過程中，血藥濃度會(huì)逐漸增高，經(jīng) 3-5 個(gè)半衰期可達(dá)穩(wěn)定而有效的血藥濃度，此時(shí)藥物吸收速度與消除速度達(dá)到平衡，血藥濃度相對(duì)穩(wěn)定在一定水平，這時(shí)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）1。

**藥物治療窗：**藥物治療窗是指最低有效濃度（MEC）及最低中毒濃度（MTC）之間的合理濃度范圍。穩(wěn)態(tài)血藥濃度的波動(dòng)范圍要在藥物治療窗范圍內(nèi)，才能確保用藥安全1。