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[科普中國]-非小細(xì)胞肺癌

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肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位。非小細(xì)胞型肺癌包括鱗狀細(xì)胞癌(鱗癌)、腺癌、大細(xì)胞癌,與小細(xì)胞癌相比其癌細(xì)胞生長分裂較慢,擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對較晚。非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的80%,約75%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期,5年生存率很低。

病因1.吸煙

目前認(rèn)為吸煙是肺癌的最重要的高危因素,煙草中有超過3000種化學(xué)物質(zhì),其中多鏈芳香烴類化合物(如:苯并芘)和亞硝胺均有很強(qiáng)的致癌活性。多鏈芳香烴類化合物和亞硝胺可通過多種機(jī)制導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞DNA損傷,使得癌基因(如Ras基因)激活和抑癌基因(如p53,F(xiàn)HIT基因等)失活,進(jìn)而引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,最終癌變。

2.職業(yè)和環(huán)境接觸

肺癌是職業(yè)癌中最重要的一種。估約10%的肺癌患者有環(huán)境和職業(yè)接觸史?,F(xiàn)已證明以下9種職業(yè)環(huán)境致癌物增加肺癌的發(fā)生率:鋁制品的副產(chǎn)品、砷、石棉、bis-chloromethylether、鉻化合物、焦炭爐、芥子氣、含鎳的雜質(zhì)、氯乙烯。長期接觸鈹、鎘、硅、福爾馬林等物質(zhì)也會增加肺癌的發(fā)病率,空氣污染,特別是工業(yè)廢氣均能引發(fā)肺癌。

3.電離輻射

肺臟是對放射線較為敏感的器官。日本原子彈爆炸幸存者中患肺癌者顯著增加。

4.既往肺部慢性感染

如肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張癥等患者,支氣管上皮在慢性感染過程中可能化生為鱗狀上皮致使癌變,但較為少見。

5.遺傳等因素

家族聚集、遺傳易感性以及免疫功能降低,代謝、內(nèi)分泌功能失調(diào)等也可能在

肺癌的發(fā)生中起重要作用。許多研究證明,遺傳因素可能在對環(huán)境致癌物易感的人群和/或個體中起重要作用。

6.大氣污染

發(fā)達(dá)國家肺癌的發(fā)病率高,主要原因是由于工業(yè)和交通發(fā)達(dá)地區(qū),石油,煤和內(nèi)燃機(jī)等燃燒后和瀝青公路塵埃產(chǎn)生的含有苯并芘致癌烴等有害物質(zhì)污染大氣有關(guān)。大氣污染與吸煙對肺癌的發(fā)病率可能互相促進(jìn),起協(xié)同作用。

臨床表現(xiàn)1.早期癥狀

(1)胸部脹痛肺癌早期胸痛癥狀較輕,主要表現(xiàn)為隱痛、悶痛、部位不一定,與呼吸的關(guān)系也不確定。如脹痛持續(xù)發(fā)生則說明癌癥有累及胸膜的可能。

(2)痰血腫瘤炎癥致壞死、毛細(xì)血管破損時會有少量出血,往往與痰混合在一起,呈間歇或斷續(xù)出現(xiàn)。很多肺癌患者因痰血而就診。

(3)低熱腫瘤堵住支氣管后往往有阻塞性肺葉存在,程度不一,輕者僅有低熱,重者則有高熱,用藥后可暫時好轉(zhuǎn),但很快又會復(fù)發(fā)。

(4)咳嗽肺癌因長在支氣管肺組織上,通常會產(chǎn)生呼吸道刺激癥狀而發(fā)生刺激性咳嗽。

2.晚期癥狀

非小細(xì)胞肺癌晚期患者有疲乏、體重減輕、食欲下降等表現(xiàn),出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、咯血等局部癥狀。

檢查1.X線檢查

通過X線檢查可以了解肺癌的部位和大小,可能看到由于支氣管阻塞引起的局部肺氣腫、肺不張或病灶鄰近部位的浸潤性病變或肺部炎變。

2.支氣管鏡檢查

通過支氣管鏡可直接窺察支氣管內(nèi)膜及管腔的病變情況。可采取腫瘤組織供病理檢查,或吸取支氣管分泌物作細(xì)胞學(xué)檢查,以明確診斷和判定組織學(xué)類型。

3.細(xì)胞學(xué)檢查

痰細(xì)胞學(xué)檢查是肺癌普查和診斷的一種簡便有效的方法,原發(fā)性肺癌患者多數(shù)在痰液中可找到脫落的癌細(xì)胞。中央型肺癌痰細(xì)胞學(xué)檢查的陽性率可達(dá)70%~90%,周圍型肺癌痰檢的陽性率則僅約50%。

4.剖胸探查術(shù)

肺部腫塊經(jīng)多種檢查和短期診斷性治療仍未能明確病變性質(zhì),肺癌的可能性又不能除外者,應(yīng)作剖胸探查術(shù)。這樣可避免延誤病情致使肺癌患者失去早期治療的機(jī)會。

5.ECT檢查

ECT骨顯像可以較早地發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移灶。X線片與骨顯像都有陽性發(fā)現(xiàn),如病灶部成骨反應(yīng)靜止,代謝不活躍,則骨顯像為陰性,X線片為陽性,二者互補(bǔ),可以提高診斷率。需要注意的是ECT骨顯像診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的假陽性率可達(dá)20%~30%,因此ECT骨顯像陽性者需要作陽性區(qū)域骨的MRI掃描。

6.縱隔鏡檢查

縱隔鏡檢查主要用于伴有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,不適合于外科手術(shù)治療,而其他方法又不能獲得病理診斷的患者??v隔鏡檢查需在全麻下進(jìn)行。在胸骨上凹部做橫切口,鈍性分離頸前軟組織到達(dá)氣管前間隙,鈍性游離出氣管前通道,置入觀察鏡緩慢通過無名動脈之后方,觀察氣管旁、氣管支氣管角及隆突下等部位的腫大淋巴結(jié),用特制活檢鉗解剖剝離取得淋巴結(jié)組織送病理學(xué)檢查。

鑒別診斷典型的肺癌容易識別,但在有些病例,肺癌易與以下疾病混淆:

1.肺結(jié)核

肺結(jié)核尤其是肺結(jié)核瘤(球)應(yīng)與周圍型肺癌相鑒別。肺結(jié)核瘤(球)較多見于青年患者,病程較長,少見痰帶血,痰中發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌。影像學(xué)上多呈圓形,見于上葉尖或后段,體積較小,不超過5cm直徑,邊界光滑,密度不勻可見鈣化。結(jié)核瘤(球)的周圍常有散在的結(jié)核病灶稱為衛(wèi)星灶。周圍型肺癌多見于40歲以上患者,痰帶血較多見,痰中癌細(xì)胞陽性者達(dá)40%~50%。X線胸片腫瘤常呈分葉狀,邊緣不整齊,有小毛刺影及胸膜皺縮,生長較快。在一些慢性肺結(jié)核病例,可在肺結(jié)核基礎(chǔ)上發(fā)生肺癌,必須進(jìn)一步做痰液細(xì)胞學(xué)和支氣管鏡檢查,必要時施行剖胸探查術(shù)。

2.肺部感染

肺部感染有時難與肺癌阻塞支氣管引起的阻塞性肺炎相鑒別。但如肺炎多次發(fā)作在同一部位,則應(yīng)提高警惕,應(yīng)高度懷疑有腫瘤堵塞所致,應(yīng)取患者痰液做細(xì)胞學(xué)檢查和進(jìn)行纖維光導(dǎo)文氣管統(tǒng)檢查,在有些病例,肺部炎癥部分吸收,剩余炎癥被纖維組織包裹形成結(jié)節(jié)或炎性假瘤時,很難與周圍型肺癌鑒別,對可疑病例應(yīng)施行剖胸探查術(shù)。

3.肺部良性腫瘤

肺部良性腫瘤:如結(jié)構(gòu)瘤、軟骨瘤、纖維瘤等都較少見,但都須與周圍型肺癌相鑒別,良性腫瘤病程較長,臨床上大多無癥狀,X線攝片上常呈圓形塊影,邊緣整齊,沒有毛刺,也不呈分葉狀。支氣管腺瘤是一種低度惡性的腫瘤,常發(fā)生在年輕婦女,因此臨床上常有肺部感染和咯血等癥狀,經(jīng)纖維支氣管鏡檢查常能作出診斷。

4.縱隔惡性淋巴瘤(淋巴肉瘤及霍奇金?。?/strong>

臨床上常有咳嗽、發(fā)熱等癥狀,影像學(xué)顯示縱隔影增寬,且呈分葉狀,有時難以與中央型肺癌相鑒別。如果有鎖骨上或腋窩下淋巴結(jié)腫大,應(yīng)作活檢明確診斷。淋巴肉瘤對放射治療特別敏感,對可疑病例可試用小劑量放射治療,可使腫塊明顯縮小。這種試驗性治療有助于淋巴肉瘤診斷。

治療**(一)化學(xué)治療**

化療是肺癌的主要治療方法,90%以上的肺癌需要接受化療治療。化療對小細(xì)胞肺癌的療效無論早期或晚期均較肯定,甚至有約1%的早期小細(xì)胞肺癌通過化療治愈。化療也是治療非小細(xì)胞肺癌的主要手段,化療治療非小細(xì)胞肺癌的腫瘤緩解率為40%~50%?;熞话悴荒苤斡切〖?xì)胞肺癌,只能延長患者生存和改善生活質(zhì)量。化療分為治療性化療和輔助性化療?;熜韪鶕?jù)肺癌組織學(xué)類型不同選用不同的化療藥物和不同的化療方案。化療除能殺死腫瘤細(xì)胞外,對人體正常細(xì)胞也有損害,因此化療需要在腫瘤??漆t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。近年化療在肺癌中的作用已不再限于不能手術(shù)的晚期肺癌患者,而常作為全身治療列入肺癌的綜合治療方案?;煏种乒撬柙煅到y(tǒng),主要是白細(xì)胞和血小板的下降,可以應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子和血小板刺激因子治療?;煼譃橹委熜曰熀洼o助性化療。

(二)放射治療

1.治療原則

放療對小細(xì)胞肺癌療效最佳,鱗狀細(xì)胞癌次之,腺癌最差。肺癌放療照射野應(yīng)包括原發(fā)灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的縱隔區(qū)。同時要輔以藥物治療。鱗狀細(xì)胞癌對射線有中等度的敏感性,病變以局部侵犯為主,轉(zhuǎn)移相對較慢,故多用根治治療。腺癌對射線敏感性差,且容易血道轉(zhuǎn)移,故較少采用單純放射治療。放療是一種局部治療,常常需要聯(lián)合化療。放療與化療的聯(lián)合可以視患者的情況不同,采取同步放化療或交替化放療的方法。

2.放療的分類

根據(jù)治療的目的不同分為根治治療、姑息治療、術(shù)前新輔助放療、術(shù)后輔助放療及腔內(nèi)放療等。

3.放療的并發(fā)癥

肺癌放療的并發(fā)癥包括:放射性肺炎、放射性食管炎、放射性肺纖維化和放射性脊髓炎。上述放射治療相關(guān)并發(fā)癥與放療劑量存在正相關(guān)關(guān)系,同時也存在個體差異性。

(三)肺癌的外科治療

外科治療是肺癌首選和最主要的治療方法,也是惟一能使肺癌治愈的治療方法。外科手術(shù)治療肺癌的目的是:完全切除肺癌原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),達(dá)到臨床治愈;切除腫瘤的絕大部分,為其他治療創(chuàng)造有利條件,即減瘤手術(shù)。

減狀手術(shù):適合于少數(shù)患者,如難治性胸膜腔和心包積液,通過切除胸膜和心包種植結(jié)節(jié),切除部分心包和胸膜,治愈或緩解心包和胸膜腔積液導(dǎo)致的臨床癥狀,延長生命或改善生活質(zhì)量。減狀手術(shù)需同時作局部和全身化療。外科手術(shù)治療常常需在術(shù)前或術(shù)后作輔助化療、放療治療,以提高外科手術(shù)的治愈率和患者的生存率。肺癌外科治療的五年生存率為30%~44%;外科手術(shù)治療的死亡率1%~2%。

1.手術(shù)適應(yīng)證

肺癌外科治療主要適合于早中期(Ⅰ~Ⅱ期)肺癌、IIIa期肺癌和腫瘤局限在一側(cè)胸腔的部分選擇性的IIIb期肺癌。

(1)Ⅰ、Ⅱ期肺癌;

(2)Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌;

(3)病變局限于一側(cè)胸腔,能完全切除的部分IIIb期非小細(xì)胞肺癌;

(4)Ⅲa期及部分IIIb期肺癌,經(jīng)術(shù)前新輔助化療后降期的患者;

(5)伴有孤立性轉(zhuǎn)移(即顱內(nèi)、腎上腺或肝臟)的非小細(xì)胞肺癌,如果原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤均適合于外科治療,又無外科手術(shù)禁忌證,并能達(dá)到原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤完全切除者;

(6)診斷明確的非小細(xì)胞IIIb期肺癌,腫瘤侵犯心包、大血管、膈肌、氣管隆突,經(jīng)各種檢查排除了遠(yuǎn)處或/和微轉(zhuǎn)移,病變局限,患者無生理性手術(shù)禁忌證,能夠達(dá)到腫瘤受侵組織器官完全切除者。

2.手術(shù)禁忌證

(1)已有廣泛轉(zhuǎn)移的IV期肺癌;

(2)伴有多組融合性縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,尤其是侵襲性縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者;

(3)伴有對側(cè)肺門或縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的IIIb期肺癌;

(4)伴有嚴(yán)重內(nèi)臟功能不全,不能耐受外科手術(shù)者;

(5)患有出血性疾病,又不能糾正者。

3.肺癌外科手術(shù)術(shù)式的選擇

手術(shù)切除的原則為:徹底切除原發(fā)灶和胸腔內(nèi)有可能轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié),且盡可能保留正常的肺組織,全肺切除術(shù)宜慎重。

(1)肺楔形及局部切除術(shù) 是指楔形癌塊切除及部分肺段切除。主要適合于體積較小、年老體弱、肺功能差或癌分化好惡性度較低的早期肺癌。

(2)肺段切除術(shù) 是解剖肺段的切除術(shù)。主要適合于老年、心肺功能較差的周圍型孤立性早期肺癌,或病變局限的位于肺癌根部的部分中心型肺癌。

(3)肺葉切除術(shù) 適合于肺癌局限于一個肺葉內(nèi)的周圍型和部分中心型肺癌,中心型肺癌必須保證支氣管殘端無癌殘留。如果肺癌累及兩葉或中間支氣管可行上中葉或下中葉兩葉肺切除術(shù);

(4)支氣管袖狀成型肺葉切除術(shù) 主要適合于肺癌位于肺葉支氣管或中間支氣管開口的中心型肺癌。該術(shù)式的好處是即到達(dá)了肺癌的完全切除,又保留了健康的肺組織;

(5)支氣管肺動脈袖狀成型肺葉切除術(shù) 主要適合于肺癌位于肺葉支氣管或中間支氣管開口、肺癌同時侵犯肺動脈干的中心型肺癌。手術(shù)除需要進(jìn)行支氣管切除重建外,還需要同時進(jìn)行肺動脈干的切除重建。該術(shù)式的好處是即到達(dá)了肺癌的完全切除,又保留了健康的肺組織。

(6)氣管隆突切除重建術(shù) 肺瘤超過主支氣管累及隆突或氣管側(cè)壁但未超過2cm時,可作氣管隆突切除重建術(shù)或袖式全肺切除,若還保留一葉肺葉時,應(yīng)力爭保留肺葉的氣管隆突切除重建術(shù)。

(7)全肺切除術(shù) 是指一側(cè)全肺,即右側(cè)或左側(cè)全肺切除術(shù),主要適合于心肺功能良好、病變較為廣泛、年齡較輕,不適合于肺葉或袖式肺葉切除術(shù)的肺癌。全肺切除術(shù)的并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率均較高,患者的遠(yuǎn)期生存率和生活質(zhì)量均不如肺葉切除術(shù),故需嚴(yán)格把握手術(shù)適應(yīng)證。

4.復(fù)發(fā)性肺癌的外科治療

復(fù)發(fā)性肺癌包括外科手術(shù)后局部殘留癌的復(fù)發(fā)和肺部新發(fā)生的第二個原發(fā)性肺癌。對于支氣管殘端殘留癌復(fù)發(fā),應(yīng)爭取再手術(shù),施行支氣管袖狀成型切除殘留癌。

對于肺癌完全切除術(shù)后發(fā)生的第二個原發(fā)性肺癌,只要肺癌適合于外科治療,患者內(nèi)臟功能能耐受再手術(shù)治療,同時也不存在外科技術(shù)上的問題,就應(yīng)該考慮再施行開胸手術(shù)切除復(fù)發(fā)性肺癌。