[科普中國(guó)]-小兒黑酸尿綜合征

小兒黑酸尿綜合征即Garrod綜合征，又稱褐黃病綜合征（內(nèi)源性褐黃病）。常于出生后數(shù)天內(nèi)發(fā)病，臨床上以尿色變黑、鞏膜和耳郭軟骨有黑色素沉著、多關(guān)節(jié)炎及恥骨聯(lián)合處劇痛為特征，是一種先天性代謝缺乏尿黑酸氧化酶引起的代謝遺傳病。

病因酪氨酸代謝中缺乏尿黑酸氧化酶引起的代謝遺傳病。本病征屬常染色體隱性遺傳。正常的父母有可能會(huì)生下患病的嬰兒。

發(fā)病機(jī)制是因?yàn)樵诟魏湍I中缺乏尿黑酸氧化酶，致使酪氨酸分解代謝所產(chǎn)生的尿黑酸不能進(jìn)一步分解成乙酰乙酸，使尿黑酸不能進(jìn)一步氧化而在體內(nèi)蓄積、增多和沉著，并從尿中排出。在堿性條件下暴露于氧氣氧化并聚合為類似于黑色素的物質(zhì)，從而使尿成黑色。此酶存在于肝臟和腎臟。已證實(shí)黑酸尿癥病人肝臟有此酶缺陷。若從汗中排出則汗液亦變黑色。尿黑酸是苯丙胺酸代謝的中間產(chǎn)物。

臨床表現(xiàn)小兒臨床上以尿色變黑為特征，常以男性表現(xiàn)較嚴(yán)重。

黑色尿：常于出生后數(shù)天內(nèi)發(fā)病，病兒出生后一旦攝取奶，尿中便會(huì)排出尿黑酸，排出量與攝入的酪氨酸和苯丙氨酸量成正比。新鮮尿液顏色正常，在尿靜置或堿化后變成黑色。洗滌尿布時(shí)尿跡變黑等。黑色汗：黑色素隨汗液排出，可使汗變黑。

隨著年齡增長(zhǎng)，可出現(xiàn)黑色素沉著，檢查發(fā)現(xiàn)鞏膜和耳郭軟骨有黑色素沉著，尿黑酸長(zhǎng)期沉積于結(jié)締組織中，至青少年期可出現(xiàn)鞏膜和耳郭軟骨有藍(lán)黑色色素沉著，耳郭變硬，其他組織也可出現(xiàn)相同的色素沉著；年長(zhǎng)后出現(xiàn)關(guān)節(jié)病變，疼痛、僵直、恥骨聯(lián)合處劇痛等。

檢查1.尿檢

取患者的一部分尿液觀察，當(dāng)尿暴露于空氣，靜置或堿化后變成黑色。

2.篩查法

（1）尿的還原物質(zhì)試驗(yàn)（斑氏試驗(yàn)） 呈陽(yáng)性反應(yīng)。因同時(shí)有堿性作用，故此陽(yáng)性反應(yīng)不呈橘紅色而為棕色。用葡萄糖氧化酶試驗(yàn)可以證明，這種還原物質(zhì)反應(yīng)不是由葡萄糖引起的。

（2）三氯化鐵試驗(yàn) 病兒尿液與三氯化鐵呈陽(yáng)性反應(yīng)，呈紫黑色。

（3）硝酸銀試驗(yàn) 尿0.5ml，加入飽和硝酸銀水溶液（用氨使再溶解），立即變?yōu)楹谏?/p>

3.確診法

經(jīng)以上方法篩查后，再經(jīng)層析、分光光度測(cè)定，或尿黑酸氧化酶活性測(cè)定，尿液色譜法即可確診。

4.X線檢查

大關(guān)節(jié)呈退化性變，脊柱椎間隙變窄，椎間盤鈣化，椎間隙變窄及椎骨邊緣骨贅形成。

5.部分病例發(fā)生關(guān)節(jié)滲液，類風(fēng)濕因子試驗(yàn)陽(yáng)性。

6.組織病理檢查

真皮內(nèi)有淡褐色素，硝酸銀染色不著色，用甲酚紫及亞甲藍(lán)染色顯色黑色。血管內(nèi)皮細(xì)胞、汗腺基底膜、巨噬細(xì)胞等有細(xì)小褐色顆粒。膠原纖維束及彈力纖維亦可見(jiàn)有褐色色素。

7.必要時(shí)做心電圖、超聲心動(dòng)圖、X線胸片等檢查。

診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)及尿中測(cè)出尿黑酸即可確診。

治療早診斷早治療是本病的防治關(guān)鍵。

一旦成為褐黃癥，則無(wú)有效療法，因而應(yīng)及早治療。長(zhǎng)期服用維生素C可抑制尿黑酸的氧化和聚合，對(duì)緩解臨床關(guān)節(jié)癥狀可能有一定意義。維生素C雖使尿黑酸排出減少，但不能根治。

如每天攝取苯丙氨酸200～500mg，可能獲得正常發(fā)育。

對(duì)于關(guān)節(jié)病變的治療主要是適當(dāng)?shù)男菹⒑屠懑?，必要時(shí)給予止痛藥物。已發(fā)生關(guān)節(jié)畸形者，可酌情手術(shù)矯形。

預(yù)后本病呈慢性進(jìn)行性發(fā)展，最早于出生后數(shù)天起即可見(jiàn)尿液顏色改變，20～30歲出現(xiàn)皮膚色變，30～40歲起出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀，50歲左右出現(xiàn)腎臟病變等并發(fā)癥。關(guān)節(jié)病可以致殘，存活期可以很長(zhǎng)，死因多為心血管病和尿毒癥。