[科普中國]-小兒X-連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病

嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）包括一組遺傳性疾病，是指T細(xì)胞和B細(xì)胞功能聯(lián)合缺陷引起的原發(fā)性免疫缺陷病，以T細(xì)胞缺如尤為嚴(yán)重和突出。X-連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。╔L-SCID）屬于T細(xì)胞缺陷，而B細(xì)胞無缺陷SCID，也是最常見的SCID。

病因XL-SCID是由于IL-2，IL-4，IL-7，IL-9和IL-15共同擁有的受體γ鏈（γc）基因突變引起。編碼基因位于Xq12～13.1。已發(fā)現(xiàn)γc基因8個(gè)外顯子的135種基因突變，其中5個(gè)突變熱點(diǎn);最常見的突變類型是單個(gè)堿基置換（錯(cuò)義突變和無義突變），其次為剪接部位突變、缺失和插入突變。

臨床表現(xiàn)1.感染

診斷XL-SCID的平均年齡為5～6個(gè)月，臨床表現(xiàn)為口腔念珠菌病，紅斑，持續(xù)性腹瀉，呼吸道合胞病毒、副流感病毒3、腺病毒、卡氏肺囊蟲感染以及革蘭陰性菌敗血癥。結(jié)種卡介苗（BCG）和非結(jié)核性分枝桿菌感染可能導(dǎo)致嚴(yán)重或致死性感染。接種脊髓灰質(zhì)炎疫苗不會引起感染。

2.皮膚表現(xiàn)

脂溢性皮炎可十分嚴(yán)重，可與移植物抗宿主病發(fā)生混淆，外胚層發(fā)育不全也有報(bào)道。頰黏膜，舌和會陰部可發(fā)生慢性深部潰瘍。

3.胃腸道癥狀

包括巨細(xì)胞病毒或其他病原菌引起的慢性肝炎。累及膽管可導(dǎo)致硬化性膽管炎和慢性肝硬化。可并發(fā)輪狀病毒、賈第鞭毛蟲或隱孢子蟲感染，而致嚴(yán)重消化不良和惡液質(zhì)。

4.血液系統(tǒng)異常

包括中性粒細(xì)胞減少，紅細(xì)胞發(fā)育不全，耐維生素B12和葉酸的大細(xì)胞貧血。嗜酸性細(xì)胞和單核細(xì)胞增多提示不常見的感染如卡氏肺囊蟲感染。

5.神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)

可發(fā)生慢性腦病如Jamestown和Canyon病毒引起的慢性進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)炎。

檢查淋巴細(xì)胞減少（CD3+/CD4+或CD3+/CD8+細(xì)胞），增殖反應(yīng)低下和NK細(xì)胞消失。B細(xì)胞數(shù)往往正常，但B細(xì)胞功能嚴(yán)重?fù)p害，3種Ig濃度均低下，甚至缺如。

診斷證實(shí)γc基因突變可確診XL-SCID。

治療治療SCID最好的方法是外周血、骨髓和臍血干細(xì)胞移植。最好的供者為HLA-A，B和D位點(diǎn)相同的同胞。成活者70%～80%的B細(xì)胞和T細(xì)胞功能可恢復(fù)。在發(fā)生嚴(yán)重感染，尤其是肺炎之前進(jìn)行移植成功率較高。1968年進(jìn)行的第一例骨髓移植患者至今依然健在。

若缺乏HLA配型相同的同胞，可用相配的非親屬供者或單倍體相同（雙親）供者作骨髓移植。單倍體相同的親代移植者，應(yīng)去除骨髓細(xì)胞中的T細(xì)胞，以免發(fā)生移植物抗宿主病。35個(gè)月隨訪的生存率為56%，其中35%因B細(xì)胞缺陷未恢復(fù)，仍需免疫球蛋白替代治療。265例原發(fā)性免疫缺陷患者HLA配型相同骨髓移植中，210例（約79%）存活且免疫功能良好。而554例嚴(yán)重T細(xì)胞缺陷患者單倍體移植中，297例（約54%）存活。兩例患兒采用親屬CD34干細(xì)胞移植后，T細(xì)胞功能恢復(fù)且臨床表現(xiàn)良好。

原則上，SCID患兒不應(yīng)該接受任何活菌免疫接種?；謴?fù)免疫接種應(yīng)在患兒成功接受移植后一年，并已停止免疫抑制治療。

未經(jīng)移植治療的SCID患兒通常在兩歲前死于各種感染并發(fā)癥，可采用IVIG替代療法，磺胺甲惡唑/甲氧芐啶（復(fù)方新諾明）預(yù)防卡氏肺囊蟲肺炎。輸注全血和血制品可導(dǎo)致SCID患兒發(fā)生移植物抗宿主?。℅VHD）。因此血制品在輸注前必須通過25Gy的輻射照射。所用血制品應(yīng)來源于巨細(xì)胞病毒抗體陰性的供者。