[科普中國]-性早熟

性早熟是一種以性成熟提前出現為特征的性發(fā)育異常。性早熟是指在性發(fā)育年齡以前出現了第二性征，即乳房發(fā)育，陰毛、腋毛出現，身高、體重迅速增長，外生殖器發(fā)育。在男女兒童中，性早熟的發(fā)生率大約為0.6%，其中女性多于男性。性早熟是指任何一個性征出現的年齡比正常人群的平均年齡要早2個標準差。目前一般認為，女孩在8歲前第二性征發(fā)育或10歲前月經來潮，男孩在10歲前開始性發(fā)育，可診斷為性早熟。

病因1.中樞性性早熟（CPP）

亦稱真性性早熟，由于下丘腦—垂體—性腺軸功能過早啟動，GnRH脈沖分泌，患兒除有第二性征的發(fā)育外，還有卵巢或睪丸的發(fā)育。性發(fā)育的過程和正常青春期發(fā)育的順序一致。只是年齡提前。主要包括繼發(fā)于中樞神經系統(tǒng)的器質性病變和特發(fā)性性早熟。

2.特發(fā)性性早熟

又稱體質性性早熟，是由于下丘腦對性激素的負反饋的敏感性下降，使促性腺素釋放激素過早分泌所致，女性多見，約占女孩CPP的80%以上，而男孩則僅為40%左右。

3.繼發(fā)性性早熟

多見于中樞神經系統(tǒng)異常，包括：①腫瘤或占位性病變：下丘腦錯構瘤、囊腫、肉芽腫，②中樞神經系統(tǒng)感染，③獲得性損傷：外傷、術后放療或化療，④發(fā)育異常：腦積水、視中隔發(fā)育不全等。

4.其他疾病

原發(fā)性甲狀腺功能減低癥。

5.外周性性早熟

亦稱假性性早熟。是非受控于下丘腦—垂體、性腺功能所引起的性早熟，有第二性征發(fā)育，有性激素水平升高，但下丘腦—垂體—性腺軸不成熟、無性腺的發(fā)育。

6.部分性性早熟

單純乳房早發(fā)育、單純性陰毛早發(fā)育、單純性早初潮。

臨床表現性早熟以女孩多見，女孩發(fā)生特發(fā)性性早熟約為男孩的9倍，而男孩性早熟以中樞神經系統(tǒng)異常（如腫瘤）的發(fā)育率較高，中樞性早熟的臨床特征是提前出現的性征發(fā)育與正常青春期發(fā)育程序相似，但臨床表現差異較大，在青春期前的各個年齡組都可以發(fā)病，癥狀發(fā)展快慢不一，有些可在性發(fā)育一定程度后停頓一時期再發(fā)育，亦有的癥狀消退后再發(fā)育。在性發(fā)育的過程中，男孩和女孩皆是有關身高和體重過快的增長和骨骼成熟加速，由于骨骼的過快增長可使骨骺融合較早，早期身高雖較同齡兒童高，但成年后身高反而較矮小。在青春期成熟后患兒除身高矮于一般群體外，其余均正常。

外周性性早熟的性發(fā)育過程與上述規(guī)律迥異。男孩性早熟應注意睪丸的大小，若睪丸>ml，提示中樞性性早熟，如睪丸未增大，但男性化進行性發(fā)展，則提示外周性性早熟，其雄性激素可能來自腎上腺。顱內腫瘤所致者在病程中僅有性早熟表現，后期始見于顱壓增高、視野缺損等定位征象，需加以警惕。

診斷詳細完整的病史，并包括性征發(fā)育、陰道出血情況，有無服內分泌藥物等。用放射性免疫法測定血中促卵泡成熟激素FSH及LH有助于區(qū)別真性及假性性早熟。體質性性早熟者，可有卵巢增大、有囊性變。懷疑腎上腺皮質疾患，可作腹膜后充氣造影。頭顱的正側位像，觀察蝶鞍大小以除外腫瘤等。

1.血漿FSH、LH測定

FSH——卵泡細胞生成素，由腺垂體分泌，可促進卵泡發(fā)育。

LH——黃體生成素，由腺垂體分泌，可促進排卵。

特發(fā)性性早熟患兒血漿FSH、LH基礎值可高于正常，常常不易判斷，需借助于GnRH刺激試驗，亦稱黃體生成素釋放激素（LHRH）刺激試驗。一般采用靜脈注射Gnrh，按2.5μg/kg/最大劑量≤100μg），于注射前（基礎值）和注射后0、60、90及120分鐘分別采取測定血清LH和FSH，當HL峰值>15U/L（女），或>25U/L（男）；LH/FSH峰值>0.7，LH峰值/基值>時，可以認為其性腺軸功能已經啟動。

2.骨齡測定

根據手和腕部X線片評定骨齡，評估骨骼發(fā)育是否超前，性早熟患兒一般骨齡超過實際年齡。

3.B超檢查

選擇盆腔B超檢查女孩卵巢、子宮的發(fā)育情況；男孩注意睪丸、腎上腺皮質等部位，若盆腔B超顯示卵巢內可見多個≥4mm的卵泡；則為性早熟，若發(fā)現單個直徑>9mm的卵泡，則多為囊腫，若卵巢不大而子宮長度>5cm并見內膜增厚則多為外源性雄激素作用。

4.CT或MRI檢查

懷疑顱內腫瘤或腎上腺疾病所致者，應進行頭顱或腹部CT或MRI檢查。

5.其他檢查

根據患兒的臨床表現可進一步選擇其他檢查，如懷疑甲狀腺功能低下可測定T、T4、TSH，性腺腫瘤睪酮和雌二醇濃度增高，先天性腎上腺皮質增生癥患兒血17—羥孕酮（17—OHP）和尿17—酮類固醇（17—KS）明顯增高。

治療1.治療目的

①抑制或減慢性發(fā)育，特別是阻止女孩月經來潮，②抑制骨骼成熟，改善成人期最終升高，③恢復相應年齡應有的心理行為。

2.病因治療

腫瘤引起者應手術摘除或進行化療，放療、甲狀腺功能低下所致者予甲狀腺制劑糾正甲狀腺功能，先天性腎上腺皮質增生患者可采用皮質醇類激素治療。

3.藥物治療

（1）促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa） 天然的GnRH為10個氨基酸多肽，目前常用的幾GnRHa都是將分子中第6個氨基酸，即甘氨酸換成D—色氨酸、D—絲氨酸、D—組氨酸、D—亮氨酸而成的長效合成激素，其作用是通過下降調節(jié)，減少垂體促性腺激素的分泌，使雌激素恢復到青春期前水平?？砂?.1mg/kg，每4周肌肉注射1次，用藥后，患者的性發(fā)育及身高增長，骨齡成熟均得以控制，其作用為可逆性，若能盡早治療可改善成人期最終身高。

（2）性腺激素 其作用機制是采用大劑量性激素反饋抑制下丘腦-垂體促性腺激素分泌。如甲孕酮又稱安宮黃體酮，為孕酮衍生物，用于女孩性早熟，出現療效后減量維持。環(huán)丙孕酮為17—羥孕酮衍生物，不僅可阻斷性激素受體，并可減少促性腺激素的釋放，上述兩藥不能改善成人期身高。

提示：在藥物治療方面，輕度性早熟可采用中藥如知柏地黃丸、大陰補丸及其他湯藥治療；中度以上及真性性早熟則可在醫(yī)生指導下用孕激素、促性腺釋放激素類藥品治療。

4.性早熟的西醫(yī)治療

目前來講，藥物治療方面，促性腺激素釋放激素的擬議劑是目前治療真性性早熟最有效的藥物，這個藥物能夠降調節(jié)促性腺激素釋放激素細胞的表面GnRh受體，使它的性激素的分泌減少，生物活性降低，這是最有效的，但是這種往往用在比較重的孩子，青春期到了四期五期，或者月經來臨這些孩子，才應用這個。